對(duì)610例藥物不良反應(yīng)的分析

張之明

山東省樂(lè)陵市人民醫(yī)院，山東 樂(lè)陵 253600

藥物不良反應(yīng)主要是指在使用正常劑量的藥品實(shí)施預(yù)防、治療疾病過(guò)程中所出現(xiàn)的對(duì)患者具有危害的或者與用藥目的缺乏關(guān)聯(lián)的反應(yīng)，其主要包括副作用反應(yīng)、毒性及過(guò)敏反應(yīng)等。對(duì)藥物不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)是強(qiáng)化藥物管理與提升藥物使用質(zhì)量的主要方式之一，也是保障藥物安全的重點(diǎn)環(huán)節(jié)[1]?，F(xiàn)對(duì)筆者在工作實(shí)踐中收集的610例藥物不良反應(yīng)報(bào)告加以研究，以求不斷提升對(duì)藥物不良反應(yīng)的警惕性，從而盡量減少其出現(xiàn)，更好地保證患者的用藥安全。

1 資料與方法

全面收集本院2001年10月1日～2011年10月1日出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)報(bào)告610份，運(yùn)用Excel表格加以分類和篩選，依據(jù)患者自然狀況、引發(fā)藥物不良反應(yīng)的藥物品種、給藥方式、器官損害以及不良反應(yīng)史等情況進(jìn)行描述性分析。

2 結(jié)果

2.1 不同性別和年齡患者的藥物不良反應(yīng)情況

610例藥物不良反應(yīng)患者中，男298例，占48.85%，女312例，占51.15%；年齡最大93歲，最小8歲；40歲以上中老年患者420例，占68.85%。藥物不良反應(yīng)患者的年齡段分布為：20歲以下 22例，20～29 歲 78 例，30～39歲 91例，40～49歲116例，50～59歲134例，60歲以上169例。

2.2 不同的給藥方式的藥物不良反應(yīng)情況

靜脈滴注所造成藥物不良反應(yīng)的比例最高，達(dá)69.84%（426/610），其余給藥方式的藥物不良反應(yīng)情況為：靜脈注射92例，口服74例，肌注10例，皮膚注射8例。見(jiàn)表1。

表1 不同給藥方式引發(fā)藥物不良反應(yīng)情況

2.3 引發(fā)藥物不良反應(yīng)的藥物種類

抗生素是引發(fā)藥物不良反應(yīng)最高的藥物，達(dá)363例，占59.51%，其余藥物包括：中藥61例，心腦血管系統(tǒng)藥物85例，消化系統(tǒng)藥物28例，營(yíng)養(yǎng)及輔助治療類藥物35例，抗腫瘤藥物21例，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物17例。見(jiàn)表2。

2.4 藥物不良反應(yīng)所涉及的器官

藥物不良反應(yīng)涉及損傷的器官以皮膚及附件最多，達(dá)187例，占30.66%，其次依次為：消化系統(tǒng)98例，循環(huán)系統(tǒng)92例，神經(jīng)系統(tǒng)81例，呼吸系統(tǒng)75例。見(jiàn)表3。

3 討論

3.1 年齡因素對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響

本研究中，60歲以上藥物不良反應(yīng)患者占總患者數(shù)的27.70%。由于老年人往往出現(xiàn)臟器功能減退和肝腎功能不全的疾病，因此，其肝臟的代謝功能和腎臟的清除率會(huì)有所下降，容易造成藥物代謝動(dòng)力學(xué)的變化，而且作用在部分器官上的藥物敏感性也會(huì)出現(xiàn)局部強(qiáng)化，從而導(dǎo)致藥物的不良反應(yīng)，甚至產(chǎn)生毒性[2]。同時(shí)，老年患者往往同時(shí)患有數(shù)種慢性疾病，且時(shí)間長(zhǎng)、情況復(fù)雜，一般需要同時(shí)采取多種藥物加以綜合治療，因此，藥物之間的相互作用也是造成藥物不良反應(yīng)的一大因素。鑒于我國(guó)老齡人口的增加，因此，臨床必須強(qiáng)化對(duì)老年人群藥物不良反應(yīng)的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

表2 不同藥物引發(fā)藥物不良反應(yīng)情況

表3 不同器官/系統(tǒng)產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)情況

3.2 給藥方式對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響

從本研究結(jié)果可見(jiàn)，在全部給藥方式中，靜脈給藥所造成的藥物不良反應(yīng)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他給藥方式。這是由于在靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入到人體循環(huán)之中，缺乏首過(guò)效應(yīng)，因此，出現(xiàn)藥理作用和不良反應(yīng)的幾率要高于口服給藥方式[3]。同時(shí)，因?yàn)樗幬镏苯舆M(jìn)入到人體之中，因此，其對(duì)于藥物質(zhì)量的要求遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他種類的藥品。如果注射藥物的質(zhì)量不高，出現(xiàn)雜質(zhì)，則容易造成各種藥物不良反應(yīng)。筆者認(rèn)為，靜脈給藥易導(dǎo)致出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的因素增加，如內(nèi)毒素、微粒及給藥速度等均會(huì)導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，在臨床中凡是能夠通過(guò)口服藥物或者肌內(nèi)注射加以治療的，則不應(yīng)采取靜脈給藥，而在臨床中一定要進(jìn)行靜脈給藥的，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)要認(rèn)真考慮患者的藥物不良反應(yīng)史，通過(guò)嚴(yán)格對(duì)癥治療，在藥物的用量范圍之內(nèi)合理用藥。護(hù)士在進(jìn)行給藥操作時(shí)也應(yīng)當(dāng)實(shí)施合理而準(zhǔn)確的操作，從而避免由于藥液的配伍不當(dāng)及滴注速度過(guò)快等因素而造成藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生。有鑒于此，筆者建議應(yīng)強(qiáng)化有藥物不良反應(yīng)史患者的臨床監(jiān)護(hù)。

3.3 中藥制劑對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響

筆者在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，因?yàn)槭褂弥兴幹苿┒斐傻乃幬锊涣挤磻?yīng)患者共61例，占10%，其中，因?yàn)橹兴幾⑸鋭┒斐刹涣挤磻?yīng)的有46例。筆者認(rèn)為，這與中藥制劑在臨床一線的大量使用有密切關(guān)系。中藥制劑出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的高發(fā)的原因可能有以下兩個(gè)方面：一方面是中藥之中所含有的有效成分十分復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于其有效成分在藥理上、毒理上、療效上的運(yùn)行機(jī)制目前還沒(méi)有完全掌握，因此，如果在缺乏科學(xué)規(guī)范的質(zhì)量控制下制造出的中藥制劑，容易造成藥物不良反應(yīng)的發(fā)生；另一方面是中藥注射制劑中的微粒對(duì)患者身體所造成的危害也非常嚴(yán)重，因?yàn)槲⒘Ｔ谏眢w中難以進(jìn)行正常的代謝，有可能會(huì)造成靜脈炎、過(guò)敏或者熱源反應(yīng)等。同時(shí)，對(duì)藥物進(jìn)行配伍后，有可能改變了原有溶劑的性質(zhì)，因?yàn)樗幬锶芙庑愿淖兌烊肓宋⒘！Ｒ虼?，中藥制劑中的雜質(zhì)、微粒、溶解性和穩(wěn)定性等都將對(duì)藥物不良反應(yīng)的發(fā)生造成最直接的影響。

3.4 抗生素對(duì)藥物不良反應(yīng)的影響

在本次調(diào)查中，因?yàn)槭褂每股厮幤范斐傻乃幬锊涣挤磻?yīng)的患者占全部病例的59.51%，這與當(dāng)前抗生素藥品在臨床實(shí)踐中的大規(guī)模使用存在關(guān)系。在抗生素藥物中，又以喹諾酮類藥物所引發(fā)的藥物不良反應(yīng)最多，達(dá)104例。在嚴(yán)重不良反應(yīng)患者中，出現(xiàn)較多的是因左氧氟沙星而導(dǎo)致的過(guò)敏性休克以及喉部痙攣癥狀，因呱拉西林而導(dǎo)致的消化道出血，因奈替米星、阿奇霉素或者抗結(jié)核藥而導(dǎo)致的藥物性肝炎，因克林霉素而導(dǎo)致的患者寒戰(zhàn)、高熱甚至呼吸困難癥狀，以及因甲硝唑而導(dǎo)致的白細(xì)胞減少狀況[4]。

喹諾酮類藥物因?yàn)榭咕V較廣和抗菌活性較強(qiáng)，使用較為方便，使其在臨床治療中的運(yùn)用變得越來(lái)越廣泛，由此造成的藥物不良反應(yīng)患者也有所增加，出現(xiàn)了種類繁多的臨床表現(xiàn)，一部分患者還出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。同時(shí)，老年患者、肝腎功能不佳、有糖尿病或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究中，左氧氟沙星的藥物不良反應(yīng)發(fā)生幾率大大高于其他種類的藥物，原因主要有以下兩點(diǎn)：一是由于左氧氟沙星在臨床中得到了十分廣泛的應(yīng)用，使用率較高；二是因?yàn)樽笱醴承鞘褂貌缓侠砗湍退幘脑黾佣鴮?dǎo)致用藥劑量持續(xù)增加，從而引起藥物不良反應(yīng)的迅速增加。2006年，加替沙星由于引發(fā)了嚴(yán)重的血糖紊亂而被生產(chǎn)企業(yè)召回，并在美國(guó)及加拿大市場(chǎng)中撤市。中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年初將糖尿患者添加到喹諾酮類藥物使用禁忌證中，從而避免了其在對(duì)喹諾酮類有不良反應(yīng)高危因素患者中的使用。與此同時(shí)，臨床應(yīng)注意在靜脈滴注中運(yùn)用避光、控制滴速與強(qiáng)化監(jiān)護(hù)等措施以降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

阿奇霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是靜脈給藥的重要藥物之一，在其引發(fā)的藥物不良反應(yīng)中，以胃腸道損傷最為常見(jiàn)，同時(shí)還有皮疹與肝臟損傷等[5-6]。近些年來(lái)，其在臨床中又出現(xiàn)了一些全新的不良反應(yīng)癥狀，比如過(guò)敏性休克、心律紊亂、視力與聽(tīng)力損傷等[7]。使用阿奇霉素后出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的速度非常快，因此，用藥之后應(yīng)密切觀察患者對(duì)于藥物所產(chǎn)生的反應(yīng)，一旦出現(xiàn)了異常反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并視情況采取治療措施。

克林霉素是一種國(guó)家基本用藥，具有抗菌譜較廣、不需要在注射前實(shí)施過(guò)敏試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)，在臨床實(shí)際運(yùn)用中十分廣泛。由于近幾年ADR監(jiān)測(cè)制度的持續(xù)健全與完善，使用克林霉素出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者也持續(xù)增加[8]?？肆置顾啬軌虍a(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的不良反應(yīng)，同時(shí)對(duì)于受體、通道和肌肉等人體的不同部位都會(huì)產(chǎn)生阻滯性作用。根據(jù)克林霉素所具有的藥理作用，在實(shí)施聯(lián)合用藥時(shí)，特別是在與麻醉、肌松、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥物及其他各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥時(shí)，都有可能由于其對(duì)患者神經(jīng)肌肉所產(chǎn)生的阻滯作用而導(dǎo)致中樞抑制作用增加，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)了肌肉松弛度加大，呼吸抑制作用加強(qiáng)或者麻痹、心肺功能被抑制不良反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸和心搏驟停。鑒于此種情況，克林霉素在與藥物聯(lián)合使用時(shí)，必須十分謹(jǐn)慎，而且應(yīng)注重合理調(diào)整藥物用量[9]。

綜上所述，根據(jù)本次調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，我院藥物不良反應(yīng)具有一定的特點(diǎn)，應(yīng)大力加強(qiáng)對(duì)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，要立即加以調(diào)整，并及時(shí)報(bào)告，從而減少藥物不良反應(yīng)重復(fù)出現(xiàn)的幾率。各醫(yī)療機(jī)構(gòu)也應(yīng)持續(xù)不斷地健全完善藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)制[10]，通過(guò)實(shí)施藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度，樹(shù)立臨床醫(yī)務(wù)工作者的責(zé)任感，提升其對(duì)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與處理能力，強(qiáng)化藥物管理與監(jiān)護(hù)，從而最大限度地降低ADR的發(fā)生率。

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