藿香正氣不同制劑對(duì)動(dòng)物小腸運(yùn)動(dòng)的影響

尚曙玉 張啟堂 李曉光 牛美蘭

1.黃河科技學(xué)院醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450001；2.鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450001

藿香正氣方劑源自于宋朝醫(yī)書《太平惠民和劑局方》，以藿香為主藥，包括藿香、大腹皮、白芷、紫蘇、茯苓、半夏、白術(shù)、陳皮等藥組成[1-2]，其功效能正不正之氣，具有解表化濕、理氣和中之效，在臨床上應(yīng)用廣泛，主治外感風(fēng)寒、風(fēng)傷濕滯所致惡寒、發(fā)熱、頭痛、胸膈滿悶、脘腹脹痛、惡心嘔吐、腸鳴泄瀉、舌苔白膩等癥。本文旨在觀察藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)動(dòng)物小腸運(yùn)動(dòng)的影響和不同制劑的毒副作用，從而為藿香正氣各種制劑在臨床上的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)根據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

昆明鼠（河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），（20±2）g，雌雄不拘。家兔（河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供），（2.5±0.5）kg，雌雄不限。

1.2 藥物與器械

藿香正氣水（四川蜀中制藥有限公司，批號(hào)：110107），藿香正氣水（云南白藥制藥有限公司，批號(hào)：20090601），藿香正氣口服液（太極集團(tuán)重慶涪陵制藥有限公司，批號(hào)：100601780371），乙醇（分析純），甲硫酸新斯的明注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，批號(hào)：100401），硫酸阿托品注射液（鄭州羚銳制藥有限公司，批號(hào)：110102）。

BL-820S生物采集系統(tǒng)、數(shù)字恒溫平滑肌槽、肌張力換能器均由成都泰盟科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)離體家兔小腸運(yùn)動(dòng)的影響 取家兔1只，用木棰猛擊后腦處死，剖腹找到胃，剪取回腸10～20 cm，放入盛有Tyrodes液的平皿中洗凈并浸浴，將其剪成約2 cm的腸段，并固定于平滑肌槽中，溫度（36±1）℃。標(biāo)本負(fù)荷1 g，平衡待穩(wěn)定后，描記正常收縮曲線，后再向浴槽中加入藿香正氣口服液或藿香正氣水，記錄收縮曲線。

1.3.2 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)小鼠在體小腸推進(jìn)的影響 取禁食12 h小鼠90只，稱重，隨機(jī)分為9組，每組10只，分別灌胃給予混合均勻碳末生理鹽水、藿香正氣口服液、藿香正氣水、甲硫酸新斯的明注射液、甲硫酸新斯的明注射液+藿香正氣口服液、甲硫酸新斯的明注射液+藿香正氣水、硫酸阿托品注射液、硫酸阿托品注射液+藿香正氣口服液和硫酸阿托品注射液+藿香正氣水。每組實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。20 min后將小鼠頸椎脫臼處死，剖腹找到胃，迅速取出小腸，并將小腸平鋪于白紙上，測(cè)量幽門至回盲腸部全長(zhǎng)及幽門至黑色半固體的距離。

1.3.3 藿香正氣水、藿香正氣口服液的毒性實(shí)驗(yàn) 取禁食12 h的小鼠130只，稱重，隨機(jī)分為3組，一組給予四川蜀中制藥有限公司、白云山集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的藿香正氣水和藿香正氣口服液，濃度從50 mL/kg開始，按80%的比例遞減，分為6個(gè)劑量組。一組給予濃度為45%的乙醇灌胃。一組給予濃縮藿香正氣口服液，濃度分別為100 mL/kg和200 mL/kg，1天2次。觀測(cè)小鼠的活動(dòng)狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用方差分析，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)離體家兔小腸運(yùn)動(dòng)的影響

在20 mL的臺(tái)氏液中分別加入藿香正氣口服液或藿香正氣水（均 2.5 μL/mL），小腸的收縮力分別增強(qiáng)了（144.70±9.37）%和（189.06±4.36）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。兩組收縮力增強(qiáng)幅度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)離體家兔小腸運(yùn)動(dòng)的影響（，n=10）

表1 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)離體家兔小腸運(yùn)動(dòng)的影響（，n=10）

注：組內(nèi)與對(duì)照組比較，*P<0.05

組別 收縮力（g） 變化率（%）藿香正氣口服液組藿香正氣水組對(duì)照組（臺(tái)氏液）臺(tái)氏液+藿香正氣口服液組對(duì)照組（臺(tái)氏液）臺(tái)氏液+藿香正氣水組1.51±0.043.69±0.15*1.38±0.083.93±0.24*144.70±9.37189.06±4.63

在20 mL的臺(tái)氏液中加入200 μg/mL的新斯的明注射液或100 μg/mL的阿托品注射液，上述溶液再按2.5 μL/mL濃度加入藿香正氣口服液或藿香正氣水，結(jié)果顯示小腸收縮力有不同程度的減弱或增強(qiáng)（P＜0.05）；與新斯的明組比較，新斯的明+藿香正氣口服液組、新斯的明+藿香正氣水組動(dòng)物小腸收縮力顯著升高，與阿托品組比較，阿托品+藿香正氣口服液組、阿托品+藿香正氣水組動(dòng)物小腸收縮力顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；藿香正氣口服液組與藿香正氣水組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)小鼠在體小腸推進(jìn)的影響

不同藥物均按10 mL/kg給小鼠灌胃，分別灌入碳末生理鹽水、藿香正氣口服液、藿香正氣水，小腸推進(jìn)率有不同程度的增強(qiáng)，與碳末生理鹽水組比較，藿香正氣口服液組和藿香正氣水組小腸推進(jìn)長(zhǎng)度及推進(jìn)率均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。但藿香正氣口服液和藿香正氣水兩藥物組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

灌入新斯的明或阿托品后，再灌入新斯的明+藿香正氣口服液或新斯的明+藿香正氣水或阿托品+藿香正氣口服液或阿托品+藿香正氣水，與新斯的明組比較，新斯的明+藿香正氣口服液組及新斯的明+藿香正氣水組小腸推進(jìn)長(zhǎng)度及推進(jìn)率均減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與阿托品組比較，阿托品+藿香正氣口服液組及阿托品+藿香正氣水組小腸推進(jìn)長(zhǎng)度及推進(jìn)率均增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其他組別間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2 新斯的明、阿托品藥物處理后，藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)離體家兔小腸運(yùn)動(dòng)的影響（，n=10）

表2 新斯的明、阿托品藥物處理后，藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)離體家兔小腸運(yùn)動(dòng)的影響（，n=10）

注：組內(nèi)與對(duì)照組比較，*P<0.05；組內(nèi)與新斯的明組比較，#P<0.05

組別 收縮力（g） 變化率（%）新斯的明+藿香正氣口服液組-（35.18±3.12）新斯的明+藿香正氣水組-（28.61±7.33）阿托品+藿香正氣口服液組162.50±44.34阿托品+藿香正氣水組對(duì)照組（臺(tái)氏液）新斯的明組新斯的明+藿香正氣口服液組對(duì)照組（臺(tái)氏液）新斯的明組新斯的明+藿香正氣水組對(duì)照組（臺(tái)氏液）阿托品組阿托品+藿香正氣口服液組對(duì)照組（臺(tái)氏液）阿托品組阿托品+藿香正氣水組1.52±0.047.94±0.21*5.14±0.26#1.70±0.067.90±0.25*5.58±0.45#2.40±0.140.81±0.09*2.00±0.14#2.35±0.150.82±0.18*2.01±0.17#186.90±59.19

表3 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)小鼠在體小腸推進(jìn)的影響（，n=10）

表3 藿香正氣口服液、藿香正氣水對(duì)小鼠在體小腸推進(jìn)的影響（，n=10）

注：與生理鹽水組比較，*P<0.05；與新斯的明組比較，#P<0.05；與阿托品組比較，@P<0.05

組別 腸管總長(zhǎng)度（cm）推進(jìn)長(zhǎng)度（cm） 推進(jìn)率（%）碳末生理鹽水組藿香正氣口服液組藿香正氣水組新斯的明組新斯的明+藿香正氣口服液組新斯的明+藿香正氣水組阿托品組阿托品+藿香正氣口服液組阿托品+藿香正氣水組43.37±1.4344.30±1.3642.40±1.4643.13±1.5542.03±1.4241.67±1.3740.77±1.2042.47±1.4841.93±1.4224.87±1.0731.70±1.19*30.93±1.13*39.27±1.3131.3±1.68#31.3±1.51#14.27±0.9326.20±1.59@25.37±1.55@57.70±1.9672.43±2.68*74.46±2.86*91.65±1.6474.37±2.98#74.32±2.23#34.80±1.7161.07±2.44@59.77±2.49@

2.3 藿香正氣水、藿香正氣口服液的毒性實(shí)驗(yàn)

結(jié)果顯示，藿香正氣水（四川蜀中制藥有限公司）、藿香正氣水（云南白藥制藥有限公司）和45%的乙醇的LD50分別為（30.20±0.03）mL/kg、（35.48±0.02）mL/kg、（33.88±0.02）mL/kg。藿香正氣口服液的最大耐受量為200 mL/kg。

3 討論

從表1和表2中可以看出，藿香正氣口服液和藿香正氣水對(duì)在體家兔回腸的收縮力和離體小鼠小腸的運(yùn)動(dòng)均具有明顯增強(qiáng)作用，但兩者相比，差異不具有顯著性。同時(shí)，有研究表明這兩種藥物對(duì)小腸運(yùn)動(dòng)的影響是雙向的，均可使已興奮的小腸運(yùn)動(dòng)減弱，而使已抑制的小腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)，但兩者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3-7]。該結(jié)果為其在臨床作為胃腸動(dòng)力藥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

藿香正氣液和藿香正氣水對(duì)小鼠腸推進(jìn)功能有明顯的促進(jìn)作用，一般給藥后30 min開始起效，但隨著用藥劑量的增加，藿香正氣水出現(xiàn)明顯的毒副作用[8-9]，不同廠家生產(chǎn)的該藥LD50差異無顯著性。藿香正氣水的溶劑為乙醇，其濃度為 45%，該濃度的乙醇 LD50為（33.88±0.02）mL/kg。兩者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此可以推測(cè)，藿香正氣水的毒性可能與乙醇有關(guān)。但此劑量為成人劑量的5～10倍，而在臨床時(shí)，應(yīng)注意其劑量。而藿香正氣口服液在10～50 mL/kg劑量范圍內(nèi)，藿香正氣液有較穩(wěn)定的促進(jìn)腸動(dòng)力作用，當(dāng)劑量增加到100～200 mL/kg時(shí)，1天2次，小鼠于第1次灌胃后1.0 h出現(xiàn)活動(dòng)減少，1.5 h后出現(xiàn)不動(dòng)，2.5～3.5 h后逐漸恢復(fù)。第2次灌胃后，于0.5～1.0 h出現(xiàn)活動(dòng)減少，2.0～3.0 h出現(xiàn)不動(dòng)，并伴隨有腹瀉，排黑便現(xiàn)象，4 h后逐漸恢復(fù)。觀察1周后，未出現(xiàn)異常現(xiàn)象。由此提示其有效劑量的安全范圍較大。但大劑量應(yīng)用時(shí)也存在中樞抑制的現(xiàn)象。故在臨床上應(yīng)用藿香正氣水治療疾病時(shí)，酒精過敏者、孕婦、運(yùn)動(dòng)員等應(yīng)慎用，或改服藿香正氣的其他制劑。

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