芩榆燒傷液的特殊安全性試驗(yàn)研究

李 寅 楊巧麗 王 雪 劉 燕 姚 華 王林林 史玉柱 黃 華

1.石河子大學(xué)藥學(xué)院，新疆 石河子 832000；2.新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所，新疆 烏魯木齊 830004

岑榆燒傷液是解放軍69220部隊(duì)醫(yī)院依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)方及醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑管理辦法要求，采用現(xiàn)代工藝技術(shù)，研制開發(fā)的軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)非標(biāo)準(zhǔn)制劑，主要用于治療火毒熾盛所致Ⅱ度以下燒傷、燙傷。本實(shí)驗(yàn)為考察芩榆燒傷液的外用安全性[1]，對其皮膚刺激性和皮膚過敏性進(jìn)行了試驗(yàn)[2-6]，旨在為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 試藥與動(dòng)物

1.1 供試品

芩榆燒傷液，由新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所藥分室提供，每1 mL相當(dāng)于0.25 g藥材，批號：20100611；溶劑對照：60%乙醇，由新疆維吾爾自治區(qū)藥物研究所藥分室提供。

1.2 試劑

2，4-二硝基氯化苯（天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所，批號：20050323），致敏濃度：1%，激發(fā)濃度：0.1%；無水乙醇（天津市致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司，批號：20090629）。

1.3 試驗(yàn)動(dòng)物

豚鼠，38只，體重250～300 g，雌雄兼用，由陜西省西安市周至新安實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖場提供[動(dòng)物合格證號：SCXK（陜）2007-002]。所有動(dòng)物雌雄分籠，常規(guī)飼養(yǎng)。

2 方法與結(jié)果

2.1 皮膚刺激性試驗(yàn)

2.1.1 試驗(yàn)分組

取健康豚鼠8只，于實(shí)驗(yàn)前24 h，用8%Na2S脫去豚鼠背部脊柱兩側(cè)的毛發(fā)（每側(cè)約20 cm2，檢查無紅斑、水腫及破損）；脫毛后第2天依性別、體重隨機(jī)分為兩組，每組4只，其中一組動(dòng)物在脫毛基礎(chǔ)上，用9號針在受試動(dòng)物脫毛區(qū)劃“#”字，以滲血為度，制作破損皮膚模型。

2.1.2 給藥方法

受試動(dòng)物左側(cè)脫毛區(qū)給予芩榆燒傷液，右側(cè)給予等體積的溶劑對照，0.5 mL/次，4次/d，每次給藥后玻璃紙覆蓋，無刺激膠布固定4 h，末次給藥結(jié)束后，除去受試物并用溫水洗凈給藥部位。

2.1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)方法

去除藥物后1、24、48、72 h肉眼觀察并記錄用藥部位有無紅斑、水腫等情況。并對每只動(dòng)物進(jìn)行刺激反應(yīng)評分，計(jì)算出平均分值。皮膚刺激性反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)見表1，皮膚刺激性強(qiáng)度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見表2。

2.1.4 試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)果顯示，在試驗(yàn)觀察期內(nèi)，根據(jù)皮膚刺激性強(qiáng)度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，芩榆燒傷液對豚鼠正常皮膚的刺激性平均分值為0，對破損皮膚的刺激性平均分值也為0，均未見明顯刺激性。見表3。

表1 皮膚刺激性反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)

表2 皮膚刺激性強(qiáng)度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

表3 芩榆燒傷液皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果（n=4）

2.2 皮膚過敏性試驗(yàn)

2.2.1 試驗(yàn)分組

取30只健康豚鼠，用8%Na2S脫去豚鼠背部脊柱兩側(cè)的毛發(fā)（去毛范圍每側(cè)約為3 cm×3 cm，檢查無紅斑、水腫及破損）；脫毛后第2天依性別、體重隨機(jī)分3組，每組10只。

2.2.2 給藥方法

2.2.2.1 致敏接觸 取芩榆燒傷液0.1 mL涂在動(dòng)物左側(cè)脫毛區(qū)，用玻璃紙覆蓋，無刺激性膠布固定6 h。分別在第0、7、14天，以同樣方法致敏一次，陽性對照組用致敏濃度的2，4-二硝基氯化苯，方法同上。

2.2.2.2 激發(fā)接觸 于末次致敏后第14天，將受試物0.1 mL涂于豚鼠背部右側(cè)脫毛區(qū)，陽性對照組用激發(fā)濃度的2，4-二硝基氯化苯涂于右側(cè)，6 h后洗去受試物，即刻開始觀察。2.2.3觀察指標(biāo)及評價(jià)方法

表4 皮膚過敏反應(yīng)程度的評分標(biāo)準(zhǔn)

表5 皮膚致敏性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄激發(fā)后24、48、72 h皮膚過敏反應(yīng)情況，按表4評分。同時(shí)觀察動(dòng)物是否出現(xiàn)哮喘、站立不穩(wěn)或休克等嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)。根據(jù)皮膚致敏性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（表5），判斷其致敏性程度。

2.2.4 試驗(yàn)結(jié)果

各組動(dòng)物均未出現(xiàn)死亡、休克等嚴(yán)重全身性過敏反應(yīng)；由表6可見，陽性對照組豚鼠受試區(qū)均出現(xiàn)紅斑及水腫反應(yīng)，致敏發(fā)生率為100%，具有極度致敏性；芩榆燒傷液組和溶劑對照組均未出現(xiàn)紅斑及水腫等過敏反應(yīng)。

3 討論

芩榆燒傷液多年臨床用藥表明其具有良好的活血止痛、促使創(chuàng)面組織修復(fù)、減少瘢痕形成等功效，為考察芩榆燒傷液的外用安全性，進(jìn)行了該藥豚鼠皮膚刺激性和皮膚過敏性試驗(yàn)，為其安全應(yīng)用提供了依據(jù)。本試驗(yàn)結(jié)果表明，在試驗(yàn)觀察期內(nèi)，根據(jù)皮膚刺激性強(qiáng)度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，芩榆燒傷液組和溶劑對照組均未出現(xiàn)紅斑及水腫等刺激反應(yīng)，提示該藥對豚鼠完整和破損皮膚均無刺激性。在皮膚過敏性試驗(yàn)中，芩榆燒傷液組和溶劑對照組均未出現(xiàn)紅斑及水腫等過敏反應(yīng)，提示該藥對豚鼠皮膚也無過敏反應(yīng)，說明芩榆燒傷液是一種治療火毒熾盛所致Ⅱ度以下燒傷、燙傷的安全的外用藥物。

近年來，中藥在治療上燙傷方面使用廣泛，發(fā)展迅速，劑型豐富，具有西藥無法媲美的優(yōu)勢。中醫(yī)藥治療燒傷多為外用制劑，對燒傷創(chuàng)面的要求只需一般消毒，不隨時(shí)間、地點(diǎn)等客觀因素的限制，藥物選擇多樣，涉及清熱解毒類、清熱瀉火類、活血化瘀類、收澀類、解表類等，組方配伍思路各具特色，具有使用方便、療效顯著、無毒副作用、無刺激性、療程短、見效快的優(yōu)點(diǎn)[7-10]，但存在上市品種較少，市場供應(yīng)不足的缺點(diǎn)，不利于中醫(yī)藥在燒傷領(lǐng)域的特色發(fā)揮和臨床應(yīng)用，因此，開發(fā)療效確切，工藝先進(jìn)的新制劑芩榆燒傷液將具有良好的市場前景。

表6 芩榆燒傷液對豚鼠主動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果（，n=10）

表6 芩榆燒傷液對豚鼠主動(dòng)皮膚過敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果（，n=10）

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