嗅覺(jué)事件相關(guān)電位及磁共振成像對(duì)嗅覺(jué)功能的評(píng)估*

杭 偉 劉 鋼 張金玲 于煥新 王 銘

嗅覺(jué)是重要的感覺(jué)，但相關(guān)研究文獻(xiàn)較少。目前嗅覺(jué)功能主要依靠嗅覺(jué)事件相關(guān)電位（OERP）和磁共振成像（MRI）進(jìn)行檢查評(píng)估，尚無(wú)統(tǒng)一的客觀標(biāo)準(zhǔn)。本研究應(yīng)用OERP和MRI檢查對(duì)嗅覺(jué)功能進(jìn)行客觀評(píng)估，旨在探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月—2010年12月于我科就診的嗅覺(jué)障礙患者33例，依病因不同分為3組：慢性鼻竇炎伴息肉患者（NP組）11例，男5例，女6例，平均年齡（45.5±3.5）歲，未見(jiàn)其他原因引起的嗅覺(jué)障礙，均無(wú)鼻部手術(shù)史，測(cè)試前未經(jīng)過(guò)任何治療，病程約3個(gè)月~1年；顱腦外傷患者（PT組）11例，男5例，女6例，平均年齡（44.9±3.1）歲，有明確的顱腦外傷史，顱腦外傷后6個(gè)月~1年仍有嗅覺(jué)障礙，排除其他疾病引起的嗅覺(jué)障礙；上呼吸道感染后嗅覺(jué)障礙患者（PI組）11例，男6例，女5例，平均年齡（45.1±3.3）歲，有明確急性上呼吸道感染后嗅覺(jué)障礙的病史，上呼吸道感染后至少6周，排除其他疾病引起的嗅覺(jué)障礙，病程約3個(gè)月~1年。同期選取嗅覺(jué)正常的受試者11例為對(duì)照（NL）組，男6例，女5例，平均年齡（43.8±3.4）歲，無(wú)嗅覺(jué)障礙及其他與嗅覺(jué)障礙相關(guān)的疾病，無(wú)嗅覺(jué)障礙家族史，鼻科常規(guī)檢查正常。各組性別（χ2=3.34）、年齡（F=1.07）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 T&T嗅覺(jué)計(jì)定量檢查法 應(yīng)用T&T嗅覺(jué)計(jì)（日本第一藥品產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社）定量檢測(cè)各組的嗅覺(jué)識(shí)別閾，以剛能分辨氣味的濃度作為嗅覺(jué)識(shí)別閾[1]，共計(jì)算5種嗅素的平均識(shí)別閾。在通風(fēng)良好、無(wú)背景氣味的環(huán)境中進(jìn)行。

1.3 OERP測(cè)試 采用北京協(xié)和醫(yī)院、北京為爾福電子公司聯(lián)合研制開(kāi)發(fā)的嗅覺(jué)誘發(fā)電位儀（OEP-98C）來(lái)測(cè)試。測(cè)試在標(biāo)準(zhǔn)的電聲屏蔽室進(jìn)行，環(huán)境無(wú)異味，室溫保持24℃~28℃，受試者保持覺(jué)醒、安靜、平穩(wěn)呼吸，雙耳戴耳塞，閉目，腹部束呼吸監(jiān)測(cè)帶。單純嗅覺(jué)刺激劑為醋酸異戊酯，由于在OERP測(cè)試中P1、P3波不常出現(xiàn)，故本文只對(duì)N1、P2、N2波的振幅及潛伏期做定量分析。測(cè)試采用文獻(xiàn)[2]的方法。氣味刺激的同時(shí)不伴有機(jī)械、溫度等物理刺激。

1.4 MRI測(cè)量嗅球體積 全部受試者采用3.0T Siemens Trio a Tim磁共振掃描儀進(jìn)行頭顱掃描，8通道頭顱線圈，掃描序列包括：冠狀位快速自旋回波（fast spin echo，F(xiàn)SE）T2加權(quán)像，（TR/TE，3 000~4 000/90~100 ms），掃描層厚 2 mm，間隔0 mm，F(xiàn)OV 230 mm×230 mm，掃描從額竇前緣到下丘腦水平。根據(jù)三平面定位像及冠狀圖像，行嗅球矢狀位SPGR T1WI掃描（TR/TE，65/18 ms FA 30），掃描層厚1 mm，間隔0 mm，F(xiàn)OV 230 mm×230 mm，掃描方向平行于嗅束，范圍包括全腦。通過(guò)嗅球的冠狀截面，截面面積求和后乘以嗅球長(zhǎng)度得到其體積大小[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析及LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T&T嗅覺(jué)計(jì)定量檢查法測(cè)試結(jié)果 NL組與NP、PT、PI組T&T檢查分?jǐn)?shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），但NP、PT、PI組間兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

Table 1 Results of T&T olfactory testing表1 T&T嗅覺(jué)計(jì)定量檢查法測(cè)試結(jié)果（n=11，分，±s）

Table 1 Results of T&T olfactory testing表1 T&T嗅覺(jué)計(jì)定量檢查法測(cè)試結(jié)果（n=11，分，±s）

**P＜0.01

NL組（1）NP組（2）PT組（3）PI組（4）F 0.600±0.075 4.700±0.098 4.600±0.084 4.700±0.089 21.76**組比（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）P<0.001<0.001<0.001 0.657 0.745 0.729統(tǒng)計(jì)學(xué)處理組別 T&T檢查分?jǐn)?shù)

2.2 OERP測(cè)試結(jié)果 NL組11例、NP組3例、PT組3例、PI組4例可以引出N1、P2、N2波。NL組較NP、PT、PI組N1、P2、N2波幅抬高，潛伏期縮短。失嗅者無(wú)法測(cè)出波形。

2.3 MRI測(cè)量嗅球體積雙側(cè)平均檢測(cè)結(jié)果 NL組嗅球體積大于其他3組，PT組嗅球體積小于NP、PI組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）；NP、PI組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。T&T檢測(cè)嗅覺(jué)功能越差，嗅球體積越小，見(jiàn)圖1。

Table 2 Results of olfactory bulb volumes by MRI表2 MRI測(cè)量嗅球體積結(jié)果 （n=11，mm3 ±s）

Table 2 Results of olfactory bulb volumes by MRI表2 MRI測(cè)量嗅球體積結(jié)果 （n=11，mm3 ±s）

**P＜0.01

NL組（1）NP組（2）PT組（3）PI組（4）F 72.80±1.23 57.30±1.04 38.40±0.84 54.10±1.01 19.89**組比（1）∶（2）（1）∶（3）（1）∶（4）（2）∶（3）（2）∶（4）（3）∶（4）P<0.001<0.001<0.001<0.001 0.745<0.001統(tǒng)計(jì)學(xué)處理組別 嗅球體積

Figure 1 The olfactory bulb coronal location scanning by MRI(T2WI)in four typical example圖1 典型4組受試者嗅球MRI冠狀位（T2WI）掃描

3 討論

嗅覺(jué)是人體重要的感覺(jué)功能之一，嗅覺(jué)通路由嗅黏膜、嗅球、嗅束和嗅覺(jué)中樞組成。文獻(xiàn)報(bào)道嗅覺(jué)中樞主要位于雙側(cè)眶額回、顳中回、額內(nèi)側(cè)回、扣帶回及丘腦等處[4]。正常嗅覺(jué)的形成依靠嗅覺(jué)傳導(dǎo)通路的完整和正常的生理功能，嗅覺(jué)通路上任何部位的病變都有可能導(dǎo)致嗅覺(jué)障礙。

嗅覺(jué)事件相關(guān)電位（OERP）是由嗅刺激劑刺激嗅黏膜，應(yīng)用計(jì)算機(jī)疊加技術(shù)，在頭皮特定部位記錄到的特異性腦電位，所反映的是嗅覺(jué)信號(hào)產(chǎn)生、傳導(dǎo)及整合的電生理過(guò)程[5]。本研究結(jié)果顯示嗅覺(jué)障礙3組較嗅覺(jué)正常對(duì)照組T&T分?jǐn)?shù)高，OERP各波波幅降低、潛伏期延長(zhǎng)。嗅覺(jué)減退越嚴(yán)重，T&T分?jǐn)?shù)越高，OERP各波波幅越低、潛伏期越長(zhǎng)。嗅覺(jué)喪失者無(wú)法引出OERP波，呈現(xiàn)雜亂無(wú)章的波形。如果嗅覺(jué)有一定程度的恢復(fù)，OERP各波的波幅、潛伏期也有一定程度的改變，即各波波幅提高，潛伏期縮短。所以有文獻(xiàn)認(rèn)為，OERP可作為嗅覺(jué)恢復(fù)程度的一個(gè)預(yù)后指標(biāo)[6]。但OERP各波的具體來(lái)源以及與疾病間的相互關(guān)系尚不清楚。

嗅球是一個(gè)小的類圓形的灰質(zhì)塊，位于雞冠兩側(cè)、嗅溝前部的嗅窩內(nèi)，嗅球前緣與篩泡前緣基本在同一水平[7]。MRI可以清楚的顯示嗅球及嗅束，冠狀面薄掃是顯示嗅球、嗅束的最佳掃描方法，冠狀位定位線以正中矢狀位做參考定位圖像，定位線垂直于聽(tīng)眶線，掃描范圍從額竇前緣到下丘腦水平，層厚2 mm無(wú)間隔掃描[8]。筆者認(rèn)為，慢性鼻竇炎伴息肉嗅球體積減小的原因可能為息肉、膿性分泌物阻塞嗅區(qū)黏膜，造成了傳導(dǎo)性嗅功能障礙，還有嗅區(qū)黏膜因炎癥刺激腫脹、變性引起感覺(jué)性嗅功能障礙，兩者均可造成嗅素?zé)o法到達(dá)嗅區(qū)、嗅區(qū)黏膜也無(wú)法感受嗅素，嗅覺(jué)細(xì)胞減少，嗅覺(jué)沖動(dòng)輸入減少，嗅球體積變小。顱腦外傷患者嗅覺(jué)傳導(dǎo)通路外周段受損，造成嗅覺(jué)傳輸障礙，嗅球接收的神經(jīng)輸入減少，嗅球神經(jīng)元隨之減少，或者嗅球直接受損，最終導(dǎo)致嗅球體積減小。上呼吸道感染后嗅球體積減小，考慮也是由于嗅區(qū)黏膜腫脹、細(xì)胞變性造成嗅覺(jué)傳導(dǎo)障礙或感覺(jué)障礙，嗅覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)傳入減少，因而嗅球體積變小。本研究結(jié)果顯示，各病變患者嗅球體積明顯小于嗅覺(jué)正常的對(duì)照組，且T&T分?jǐn)?shù)越高，嗅球體積越小，嗅覺(jué)功能越差，故筆者認(rèn)為，嗅球體積可以反映外周嗅覺(jué)損傷的程度。本研究結(jié)果還顯示，PT組的嗅球體積明顯小于NP、PI組，原因可能是顱腦外傷后患者嗅球受到了直接損傷或嗅覺(jué)中樞受損，從而導(dǎo)致其嗅上皮神經(jīng)元的再生能力明顯低于其他兩組[9]。嗅上皮的神經(jīng)元可以多次分化，終生具有突觸再生的功能，嗅覺(jué)可能在一定時(shí)期或有效治療后有所恢復(fù)，嗅球體積也有所增大[10]。定期復(fù)查頭MRI測(cè)量嗅球體積的變化，可作為嗅覺(jué)恢復(fù)程度的客觀指標(biāo)。但MRI對(duì)于嗅神經(jīng)、嗅上皮等是否損傷及嚴(yán)重程度，只能通過(guò)嗅球體積間接反映，尚不能直接顯示[11]。

綜上所述，OERP是一項(xiàng)客觀、準(zhǔn)確的電生理檢查，可對(duì)嗅覺(jué)進(jìn)行定性、定量分析。MRI是一種無(wú)創(chuàng)安全、客觀的檢查，可以通過(guò)嗅球體積的變化對(duì)嗅覺(jué)損失進(jìn)行定量的評(píng)估。MRI嗅球體積成像、OERP、T&T等嗅覺(jué)檢查方法之間結(jié)果具有高度的一致性，可以互相補(bǔ)充和印證。聯(lián)合應(yīng)用這些檢查方法可以辨別偽嗅，并且能對(duì)嗅覺(jué)功能進(jìn)行全面、客觀的評(píng)估。

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