局部晚期乳腺癌新輔助化療聯(lián)合淋巴化療20例臨床探討

延安大學(xué)附屬醫(yī)院普通外科 （延安716000） 吳耀祿 李 建 井自良 梅樂(lè)園 姬 樂(lè) 惠啟源

對(duì)局部晚期乳腺癌（Locally advanced breast cancer，LABC）的治療，新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy，NACT）的治療療效得到了肯定，但在提高切除率的同時(shí)并為延長(zhǎng)生存期，因此人們又提出了淋巴化療（Lymphatic chemotherapy，LC），并取得了肯定療效。我們將NACT和LC聯(lián)合應(yīng)用治療LABC取得了初步成效。

資料和方法

1 研究對(duì)象 收集2008年1月至2011年11月收治的LABC患者40例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為局部進(jìn)展期乳腺癌患者，手術(shù)前用細(xì)針穿刺活檢證實(shí)為浸潤(rùn)性乳癌，均為單發(fā)病灶，既往均未經(jīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超、胸片、ECT全身骨掃描證實(shí)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，一般狀況及重要臟器功能不全不能耐受化療和手術(shù)者。入組后隨機(jī)分為兩組，即試驗(yàn)組和對(duì)照組。

2 治療方法 兩組病例均接受3周期治療，對(duì)治療有效病例在治療結(jié)束后21d行乳腺癌改良根治術(shù)。對(duì)照組：多西他賽75mg／m2，靜脈注射，第1天，表阿霉素75mg／m2，靜脈推注，第1天，環(huán)磷酰胺500mg／m2，靜脈注射，第1天，21d1療程，共3療程。試驗(yàn)組：靜脈化療方案同對(duì)照組，僅將表阿霉素靜脈用量取出10mg與納米碳混懸注射液（卡納琳）5ml搖勻后分四點(diǎn)注射于乳腺腫塊周?chē)?.0cm的乳腺腺體組織內(nèi)，每點(diǎn)注射1.25ml，注射后輕揉局部，以防針眼外滲，第1天。

3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià) 參照國(guó)際通用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，及臨床完全緩解（cCR），臨床部分緩解（cPR），疾病穩(wěn)定（cSD）及疾病進(jìn)展（cPD）。cCR 和cPR之和為臨床有效率（cRR）。腫瘤原發(fā)灶的大小及腋窩淋巴結(jié)數(shù)目通過(guò)B超和鉬靶片測(cè)量、計(jì)數(shù)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 一般資料比較：本研究入選患者40例，試驗(yàn)組和對(duì)照組各20例，兩組臨床病例資料具有可比性（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料對(duì)比情況

2 兩組臨床療效率比較：實(shí)驗(yàn)組患者在治療后臨床有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

3 兩組化療患者的全身毒性反應(yīng)比較，兩組患者通過(guò)對(duì)血液系統(tǒng)毒性及白細(xì)胞、血小板減少發(fā)生率的比較，以及對(duì)非血液系統(tǒng)毒性，惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、脫發(fā)等方面的比較，兩組患者全身毒性反應(yīng)方面比較（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組化療患者的毒性反應(yīng)比較

試驗(yàn)組患者，無(wú)局部皮膚壞死、感染并發(fā)癥的發(fā)生，有13例患者發(fā)生局部輕微疼痛癥狀，口服消炎止痛藥后癥狀緩解，無(wú)嚴(yán)重疼痛并發(fā)癥的發(fā)生。

討 論

30多年前Lena的提出對(duì)LABC進(jìn)行新輔助化療以來(lái)，對(duì)LABC進(jìn)行新輔助化療已得到國(guó)內(nèi)外專家的共識(shí)，新輔助化療有如下優(yōu)勢(shì)：①早期得到全身治療，消滅微轉(zhuǎn)移灶。②降低了腫瘤細(xì)胞活力，減少了手術(shù)時(shí)造成腫瘤轉(zhuǎn)移的可能。③防止原發(fā)腫瘤切除后轉(zhuǎn)移灶迅速發(fā)展的可能。④在未破壞腫瘤原始血管前化療，提高局部化療藥物濃度。⑤提供了體內(nèi)腫瘤藥敏試驗(yàn)，指導(dǎo)手術(shù)后化療方案選擇。⑥減少癌周浸潤(rùn)［1］，使腫瘤降級(jí)、降期，提高切除率。⑦根據(jù)化療反應(yīng)判斷預(yù)后。因此，新輔助化療為L(zhǎng)ABC治療提供了有利條件得到共識(shí)［2］。但靜脈化療對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的療效不滿意原因有：①靜脈用藥經(jīng)過(guò)肝臟的首過(guò)消除后，降低了局部藥物有效抗癌濃度。②化療藥物為小分子物質(zhì)，不能被淋巴上皮有效吸收［3］。因而，新輔助化療提高了LABC的手術(shù)切除率，但仍未能延長(zhǎng)生存期。人們根據(jù)淋巴轉(zhuǎn)移是乳腺癌的主要轉(zhuǎn)移途徑，術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況是決定乳腺癌預(yù)后的決定因素。因此學(xué)者們又進(jìn)行淋巴化療以提高乳腺癌的治愈率。其中利用淋巴靶向性藥物載體將化療藥物定向?qū)肽[瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的治療方法稱為淋巴靶向化療，其療效肯定。其原理是，經(jīng)局部注射化療藥物，將化療藥物通過(guò)藥物載體高濃度地導(dǎo)入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶內(nèi)并延長(zhǎng)作用時(shí)間，以達(dá)到治療目的。淋巴靶向化療的優(yōu)點(diǎn)有：①減少了水溶性化療藥物的局部刺激作用。②提高了淋巴結(jié)局部轉(zhuǎn)移灶的化療藥物濃度，藥物在淋巴系統(tǒng)內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)并緩慢釋放，無(wú)首過(guò)消除作用，延長(zhǎng)了化療藥物局部及全身作用時(shí)間，減少全身副反應(yīng)。③殺滅了淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞，減少了手術(shù)中腫瘤細(xì)胞殘留或擴(kuò)散。④化療藥物通過(guò)局部注射對(duì)腫瘤細(xì)胞直接有殺傷作用，以及化療藥物在腫瘤周?chē)馃o(wú)菌性炎癥反應(yīng)，使腫瘤供血血管硬化、閉塞，是腫瘤細(xì)胞發(fā)生饑餓性壞死。本研究將新輔助化療與淋巴靶向化療聯(lián)合應(yīng)用20例，療效顯著高與對(duì)照組，并且沒(méi)有增加明顯毒性作用，已取得良好治療效果。

TAC方案是乳腺癌最有效化療方案之一，其中表阿霉素是治療乳腺癌有效藥物，為細(xì)胞周期非特異性藥物，并能被納米碳有效吸附。我們利用納米碳是大分子物質(zhì)，能被淋巴上皮細(xì)胞吞噬，吸附藥物穩(wěn)定、在局部釋放緩慢、在淋巴結(jié)腫滯留時(shí)間長(zhǎng)等高度的淋巴系統(tǒng)趨向性的特點(diǎn)，提高了表阿霉素的局部作用濃度及作用時(shí)間，提高化療療效［4］。

本研究結(jié)果表明，LABC新輔助聯(lián)合淋巴化療能提高化療有效率，增加切除率，并沒(méi)有增加化療毒性，手術(shù)前新輔助聯(lián)合淋巴化療療效滿意，對(duì)患者治療的依從性好，能樹(shù)立患者戰(zhàn)勝疾病的信心。本方法操作簡(jiǎn)單，理論上值得推廣，但缺乏大樣本臨床研究及長(zhǎng)期隨訪，相信在后續(xù)隨訪中可以得出更有價(jià)值的證據(jù)。

［1］ 劉小旭，代志軍，王西京，等.新輔助化療對(duì)乳腺癌癌周浸潤(rùn)的影響［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2003，32（11）：981－983.

［2］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.乳腺癌診療規(guī)范（2011年版）［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2011，31（10）：902－907.

［3］ 陳江浩，楊引明，李開(kāi)宗，等.乳腺癌淋巴化療與靜脈化療后腋窩淋巴結(jié)藥物濃度的比較［J］.癌癥，2005，24（4）：494－497.

［4］ 曾 健，吳武軍，蔣偉哲，等.表阿霉素－活性碳混懸液對(duì)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)親和性研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，23（15）：3544－3546.