血清生長(zhǎng)抑素與2型糖尿病腎病關(guān)系探討

陜西省中醫(yī)醫(yī)院消化科（西安710003） 劉喜燕

生長(zhǎng)抑素（Somatostatin，SS）是一種抑制性神經(jīng)肽，具有激素和神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的雙重作用，同時(shí)又具有免疫調(diào)節(jié)功能，是神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)中的重要介質(zhì)。SS可以通過抑制生長(zhǎng)激素（Growth hormone、GH）的分泌而起治療作用。近來動(dòng)物與臨床實(shí)驗(yàn)均表明，GH 拮抗劑和SS類似物如 Octreotide，Lanreotide可降低腎血流量及腎小球?yàn)V過率，抑制腎臟肥大及腎小球增生，預(yù)防腎小球硬化的發(fā)生［1，2］。本研究是通過對(duì)2型糖尿病患者血清SS水平測(cè)定，探索血清SS濃度與2型糖尿病腎病之間的關(guān)系，從而為進(jìn)一步篩選評(píng)價(jià)影響糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素并為治療提供理論基礎(chǔ)。

資料和方法

1 一般資料 選取2010年6月至2010年12月陜西省中醫(yī)院醫(yī)院消化科門診2型糖尿病患者73例，男性42例，女性31例，年齡24～81歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年WHO2型糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)；給予飲食控制和口服降糖藥和（或）胰島素治療；按照2007年中國糖尿病防治指南糖尿病腎病劃分標(biāo)準(zhǔn)［3］；DN患者都存在不同程度的視網(wǎng)膜病變（包括背景性視網(wǎng)膜病變和增殖性視網(wǎng)膜病變）。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因所致的腎臟疾?。ㄟz傳因素，風(fēng)濕免疫因素，藥物，外傷，手術(shù)及其他代謝疾病等）和可能影響生長(zhǎng)抑素水平的因素（腫瘤、結(jié)核、肝損害、原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)、其他內(nèi)分泌代謝疾病、手術(shù)、外傷同時(shí)除外急、慢性腎小球腎炎或其他尿路感染或泌尿系結(jié)石等原因或其他應(yīng)激情況等）。

2 方 法

2.1 標(biāo)本測(cè)定：采集空腹和餐后2h靜脈血各2ml，置于4℃預(yù)冷的試管內(nèi)，每個(gè)試管含10%EDTANa2／30μl及抑肽酶500KIU／40μl立即將血漿標(biāo)本低溫離心，1500g×15min，采用I125放射免疫方法檢測(cè)。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)輸入電腦，采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示。

結(jié) 果

1 2型糖尿病患者一般資料比較，UMAlb、24h－UP NDN組較DN組低，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FBG、PBG、HbAlc差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；表明兩組血糖控制情況相近，見表1。

表1 一般資料

2 NDN組FSS水平明顯高于DN組，見表2。

表2 NDN組和DN組FSS（pg／ml）比較

3 DN組PSS水平明顯低于NDN組，見表3。

表3 NDN組和DN組PSS（pg／ml）比較

結(jié)果顯示，DN組PSS水平明顯低于NDN組（P＜0.05）。

4 DN組FSS水平與Ccr成正相關(guān)（附圖）

附圖 血清FSS水平與Ccr成正相關(guān)

討 論

生長(zhǎng)抑素廣泛存在于包括胰島在內(nèi)的人體各種組織，有著廣泛的生理功能。在胰島，SS能通過旁分泌作用直接抑制INS和胰高血糖素的分泌，對(duì)于胰島功能及人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著重要的調(diào)節(jié)作用，而且只有胰島D細(xì)胞分泌的SS能抑制所有已知胰島激素分泌，包括INS、胰高血糖素的分泌，并且能抑制所有刺激INS及胰高糖素分泌的反應(yīng)。正常情況下，SS對(duì)胰島素的抑制作用可使機(jī)體保持正常的血糖濃度。DM時(shí)，胰腺B細(xì)胞分泌的INS減少，D細(xì)胞分泌的SS增加，高水平的SS可能是抑制INS分泌的因素。目前國內(nèi)外已有一些使用SS類似物治療DM及血管并發(fā)癥的研究［4］。研究表明SS類似物奧曲肽可以增加DM患者INS的敏感性，減少INS的需要量和增加骨骼肌葡萄糖的攝取［5］。腎臟能表達(dá)幾種SS受體亞型（SSt），尤其是SSt2亞型，在血管生成時(shí)明顯上調(diào)，SS通過與內(nèi)皮細(xì)胞上的SSt結(jié)合直接抑制血管生成。同時(shí)，SS能抑制GH的分泌、減少胰島素樣生長(zhǎng)因子－1的水平，進(jìn)而抑制了DN中大量前血管生成因素［6～9］。因此，血清SS的測(cè)定，對(duì)于了解胰島的生理功能以及對(duì)DN的基礎(chǔ)研究和臨床工作有著重要的意義。

本研究顯示在DN組FSS與PSS水平較NDN組均有所下降，P 值分別為0.045與0.007（P＜0.05）。表明在DN高分泌的GH引起GH／INS／SS軸的紊亂，同時(shí)高分泌的GH抑制了SS的分泌。在DN，F(xiàn)SS水平與內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）正相關(guān)，R值為0.595（P＜0.05）。眾所周知，Ccr是目前臨床上最常用且能較早地反應(yīng)腎小球功能損害并估計(jì)損害程度的指標(biāo)。本研究可以看到隨著DN的發(fā)生和逐漸進(jìn)展，Ccr下降的同時(shí)，SS水平也在逐漸降低。推測(cè)SS是DN的保護(hù)因子，可以作為預(yù)測(cè)DM病人是否存在腎病并發(fā)癥的指標(biāo)之一。

綜上所述，本研究通過對(duì)DN患者血清SS水平測(cè)定，比較NDN組和DN組SS水平，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病并發(fā)DN后SS水平降低，且FSS水平與Ccr成正相關(guān)，推測(cè)SS可能對(duì)DN具有一定的保護(hù)作用。由于研究條件和病例數(shù)所限，還存在不足之處。因此血清SS是否可以作為2型糖尿病腎臟病變的診斷之一，以及與臨床各常規(guī)之間是否有必然的聯(lián)系仍需要進(jìn)一步的研究和發(fā)現(xiàn)。

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