眼外傷并發(fā)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變患者主要炎性因子的表達(dá)及意義

楊偉光，馬玉勝，韓 莉

（濰坊市益都中心醫(yī)院眼科，山東 濰坊 262500）

增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(Proliferative vitreoretinopathy，PVR)的發(fā)病機(jī)制是視網(wǎng)膜表面和玻璃體后面廣泛纖維增殖膜收縮、牽拉而引起視網(wǎng)膜脫離，常見于對眼部的過度刺激，比如外傷、眼內(nèi)手術(shù)、眼部炎癥、電凝刺激、視網(wǎng)膜裂孔以及性視網(wǎng)膜脫離等[1]，炎性因子誘導(dǎo)色素上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞樣細(xì)胞，在視網(wǎng)膜內(nèi)表面形成星形皺襞、彌漫性皺襞及環(huán)形或前部收縮，使視網(wǎng)膜僵硬、縮短，最終變成漏斗和“牽?；ā睒樱斐蔂坷砸暰W(wǎng)膜脫離[2]。為此，筆者于2010年1月至2012年1月對我院收治的34例眼外傷并發(fā)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變患者和10例正?；颊叩难圻M(jìn)行研究，觀察兩組炎性因子的變化情況，探討炎性因子在PVR發(fā)病機(jī)制中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年1月我院收治的34例眼外傷并發(fā)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變患者為觀察組，其中男27例，女7例；年齡19～37歲，平均(28.2±1.2)歲；所有患者均為開放性眼部外傷，行Ⅰ期清創(chuàng)縫合術(shù)，術(shù)后并發(fā)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變時(shí)間為12～78d，平均(42.1±3.5)d。所有患者均為PVR分級標(biāo)準(zhǔn)的C1～C3級。另選取8例相同年齡段死亡的非PVR眼球患者為對照組，年齡21～39歲，平均(29.2±2.1)歲，死亡原因?yàn)榉茄鄄吭?。兩組患者在年齡方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法 觀察組患者在患眼行玻璃體切除時(shí)采集50～200 μl玻璃體液，保存?zhèn)溆?。對照組在患者死亡后6 h內(nèi)采集玻璃體液，-40℃冰凍保存?zhèn)溆?。?yīng)用γ-放射免疫計(jì)數(shù)器分別檢測各組玻璃體液中TNF-α、IL-6和IL-8水平。

1.3 試劑與儀器 超低溫冰箱購自海爾公司，RS-28高速低溫離心機(jī)購自德國賀利氏公司，微量移液器購自芬蘭Gilson，γ-放射免疫計(jì)數(shù)器購自上海核所日環(huán)光電儀器有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者玻璃體液中TNF-α水平為(31.3±2.1)ng/ml，IL-6水平為(419.8±12.4)pg/ml，IL-8水平為(371.8±20.1)pg/ml，均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者玻璃體液中炎性因子水平比較(±s)

表1 兩組患者玻璃體液中炎性因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，*P<0.05。

組別觀察組對照組TNF-α(ng/ml)31.3±2.1*11.7±1.5 IL-6(pg/ml)419.8±12.4*92.1±9.2 IL-8(pg/ml)371.8±20.1*61.12±8.89

3 討論

增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)是眼外傷后常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致眼部手術(shù)失敗的主要原因。增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變是視網(wǎng)膜表面和玻璃體后面廣泛纖維增殖膜收縮、牽拉而引起的視網(wǎng)膜脫離。纖維增殖膜主要由色素上皮細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、纖維細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞構(gòu)成。色素上皮細(xì)胞在增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，它不僅是增殖膜形成和收縮的主要細(xì)胞，而且可產(chǎn)生驅(qū)化因子吸引纖維膠質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，參與增殖膜的形成，其形成機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全清楚[3]。

視網(wǎng)膜表面細(xì)胞的增生收縮導(dǎo)致黃斑皺褶是增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的基本病理過程。當(dāng)視網(wǎng)膜裂孔形成后，在組織中炎性因子的刺激下，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞游離于玻璃體腔中并聚集在玻璃體纖維表面，之后聚集在玻璃體纖維的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞開始增生[4]，并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞或成纖維樣細(xì)胞。巨噬細(xì)胞或成纖維細(xì)胞可分泌膠原及細(xì)胞活性物質(zhì)，在玻璃體及視網(wǎng)膜表面形成細(xì)胞性膜。增殖性玻璃體視網(wǎng)膜收縮、牽拉而引起視網(wǎng)膜脫離，導(dǎo)致增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生。

由此可見，增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生存在兩個(gè)必要條件：一是需要大量的細(xì)胞；二是需要存在某種因素刺激細(xì)胞增生。眼外傷后，眼球常伴有炎癥反應(yīng)和玻璃體積血，可刺激細(xì)胞增生，并且增生的細(xì)胞以巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞為主，另外還伴有視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增生，最終導(dǎo)致由此而生成的黃斑前膜較厚而且堅(jiān)韌。增生的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生IL-6、IL-8和TNF-α，誘導(dǎo)炎性細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，參與增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展[5]。TNF-α由被活化的單核巨噬細(xì)胞分泌釋放，主要功能是殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞的增生轉(zhuǎn)移，另外也可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能，發(fā)揮抗感染功效，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子。研究表明TNF-α可引起細(xì)胞壞死，誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者玻璃體液中TNF-α含量明顯高于對照組，提示TNF-α可能參與PVR的過程。IL-6是單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞或視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞分泌釋放的細(xì)胞因子，具有誘導(dǎo)刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞增殖的作用，可促進(jìn)B細(xì)胞分泌免疫球蛋白，參與眼外傷后增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變的免疫調(diào)節(jié)過程。研究表明增殖的視網(wǎng)膜前膜有大量免疫球蛋白沉積[7]。IL-8又稱為趨化因子，是巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，對中性粒細(xì)胞有細(xì)胞趨化作用，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞粘附和移行，加重炎癥反應(yīng)。另外IL-8可誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖和生長，導(dǎo)致在玻璃體、視網(wǎng)膜及黃斑表面形成細(xì)胞性膜[8]。玻璃體液中炎癥因子水平升高誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增生轉(zhuǎn)化，分泌膠原及多種細(xì)胞活性物質(zhì)，導(dǎo)致玻璃體視網(wǎng)膜增殖膜的形成及收縮，形成典型的增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變。本研究顯示，觀察組患者玻璃體液中TNF-α水平為(31.3±2.1)ng/ml，IL-6水平為(419.8±12.4)pg/ml，IL-8水平為(371.8±20.1)pg/ml，均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，在眼外傷并發(fā)增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的發(fā)病過程中，IL-6和IL-8的高表達(dá)誘導(dǎo)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增生轉(zhuǎn)化，TNF-α的高表達(dá)使增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變由炎癥期轉(zhuǎn)向細(xì)胞增生期，加重病情。

[1] Yoshimura T,Sonoda KH,Sugahara M,et al.Comprehensive analysis of inflammatory immune mediators in vitreoretinal diseases[J].PLoS One,2009,4(2):8158.

[2] Rasier R,Gormus U,Artunay O,et al.Vitreous levels of VEGF,IL-8,and TNF-alpha in retinal detachment[J].Curr Eye Res,2010,3(5):505-509.

[3] He S,Chen Y,Khankan R,et al.Connective tissue growth factor as a mediato rofintrao cular fibrosis[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2008,49(9):4078-4088.

[4] 吳 巖,于 靖.增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變相關(guān)蛋白研究進(jìn)展[J].眼科新進(jìn)展,2012,32(1):84-86.

[5] 鐘文賢,易敬林,白永泉,等.機(jī)械性眼外傷并發(fā)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變中主要細(xì)胞因子表達(dá)的研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(7):2099-2101.

[6] Parapuram SK,Chang B,Li L,et al.Differential effects of TGFβ and vitreo us on the transformation of retinalpigment epithelial cells[J].Invest Op hthalmol Vis Sci,2009,50(12):5965-5974.

[7] Rasier R,Gormus U,Artunay O,et al.Vitreous levels of VEGF,IL-8,and TNF-α in retinal detachment[J].Curr Eye Res,2010,35(6):505-509.

[8] Symeonidis C,Papakonstantinou E,Androudi S,et al.Interleukin-6 and the matrix metallo proteinase response in the vitreous during proliferative vitreo retino pathy[J].Cytokine,2011,54(2):212-217.