淺談消毒劑在潔凈室生產(chǎn)中消毒效果驗證

袁 方

（哈藥集團(tuán)制藥總廠103車間 黑龍江 哈爾濱 150086）

在藥品生產(chǎn)結(jié)束后，對廠房，設(shè)備、容器等清潔是防止藥品污染和交叉污染的必要手段，清潔就是按規(guī)定消毒程序進(jìn)行，將生產(chǎn)殘留在生產(chǎn)設(shè)備中的物質(zhì)盡量減少到不影響產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性，對使用消毒劑進(jìn)行消毒效果及有效期內(nèi)消毒的驗證。

1 驗證原理

對確定的消毒劑各品種驗證必須進(jìn)行連續(xù)3次消毒取樣；消毒劑的殺菌效果試驗在潔凈區(qū)衛(wèi)生清潔后進(jìn)行；采用規(guī)定的取樣方法和檢驗方法檢驗微生物，所得結(jié)果必須符合標(biāo)準(zhǔn)，從而證實消毒的程序及有效期的有效性及可靠性。

2 方法與結(jié)果

（1）無菌棉簽的制備:由試驗室制備無菌棉簽，121℃濕熱滅菌30分鐘。

（2）瓊脂培養(yǎng)基的制備:按照標(biāo)準(zhǔn)操作制備瓊脂培養(yǎng)基。121℃濕熱滅菌30分鐘，然后在33℃恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時待用。

（3）無菌取樣瓶和無菌試管的準(zhǔn)備:將無菌取樣瓶和帶蓋無菌試管用注射用水清洗，放至干熱滅菌柜內(nèi)經(jīng)250℃滅菌60分鐘后備用。

（4）確定最難清洗部位

（5）75%乙醇:電子天平，百級層流過濾網(wǎng)，下滑跑道，機(jī)臺面。

（6）堿性苯酚、酸性苯酚:原料儲存間地面，傳送帶，地面圓角，機(jī)器圍板。

2.2 消毒操作:必須按照消毒劑配制及輪換標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行配制消毒液，然后消毒液按潔凈廠房潔凈標(biāo)準(zhǔn)操作程序，設(shè)備、容器操作及衛(wèi)生清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)η鍧崊^(qū)內(nèi)設(shè)備、容器進(jìn)行徹底消毒。

2.3 方法:用無菌生理鹽水潤濕藥簽，并將其靠在無菌生理鹽水瓶上擠壓以除去多余的生理鹽水。然后在設(shè)備表面進(jìn)行取樣，所要擦拭表面的面積為:25cm2。

（3）“三航工8”半潛駁需由船長帶班值守，及時觀察被拖取水頭的加固情況，并與主拖輪保持良好的聯(lián)系。遇霧天需鳴霧號；隨時觀測半潛駁的吃水及燈標(biāo)情況；遇異常情況時,積極參與搶險。

2.4 取樣檢驗:將棉簽頭按在樣品表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭樣品表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋其整個表面。擦拭完成后，將棉簽在瓊脂培養(yǎng)基皿碟中劃滿，待培養(yǎng)。

2.5 空白試驗:對于取樣用的棉簽、廠房、設(shè)備、容器表面，按照對照樣品將空白藥簽直接放入試管并旋緊密封。將該樣品與其他樣品一起送至試驗室。取樣完成后在試管上注明有關(guān)取樣信息。

2.6 檢查內(nèi)容:表面微生物限度檢查。

2.7 驗證方法

按照消毒液配制標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行配制消毒液，然后用消毒劑按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行消毒物品和環(huán)境，用無菌棉簽在消毒對象最難清洗、消毒部位擦抹一定面積（≥25cm2），在培養(yǎng)基中劃滿，至恒溫培養(yǎng)箱中于35℃培養(yǎng)48小時。每個消毒對象取三點，連續(xù)驗證三次。

2.8 判斷標(biāo)準(zhǔn)

微生物限度為0CFU/25cm2。

2.9 消毒有效期驗證

按照表面檫試法取樣，做表面微生物限度檢查。取樣頻次為消毒完畢之后第24小時一次、第26小時一次，共三次取樣。經(jīng)化驗后確認(rèn)消毒有效期24小時的可靠性。

2.10 判斷標(biāo)準(zhǔn)

消毒后第24小時、26小時表面微生物限度為0CFU/25cm2。

消毒劑消毒效果檢測記錄:

消毒液名稱:75%乙醇

消毒液名稱:堿性苯酚

消毒液名稱:酸性苯酚

3 結(jié)果分析及討論

3.1 通過以上方法的驗證，證明利用75%乙醇消毒液表面擦拭，連續(xù)三次微生物限度為0個/25cm2；消毒后26小時擦拭微生物限度為0個/25cm2。從而使用75%乙醇消毒液進(jìn)行消毒合格，并26小時后消毒存放合格，確定使用75%乙醇進(jìn)行消毒有效。

3.2 通過以上方法的驗證，將堿性苯酚原液與注射用水按1:128配比混合均勻并經(jīng)0.22um過濾器過濾后使用。連續(xù)三次對原料儲存間地面、傳送帶、地面圓角、機(jī)器圍板進(jìn)行表面擦拭。微生物限度為0個/25cm2。消毒后26小時擦拭微生物限度為0個/25cm2?？梢允褂脡A性苯酚進(jìn)行消毒。

3.3 通過以上方法的驗證，將酸性苯酚原液與注射用水按1:256配比混合均勻并經(jīng)0.22um過濾器過濾后使用。連續(xù)三次對原料儲存間地面、傳送帶、地面圓角、機(jī)器圍板進(jìn)行表面擦拭。表面擦拭微生物限度為0個/25cm2。消毒后26小時擦拭微生物限度為0個/25cm2。可以使用酸性苯酚進(jìn)行消毒。

討論:通過連續(xù)三次消毒劑消毒后，經(jīng)驗證，廠房、設(shè)備、容器微生物限度在合格范圍內(nèi)，驗證結(jié)果合格，證明以上消毒劑消毒效果用于潔凈室的清潔消毒是有效的。需要說明的是，當(dāng)消毒劑更換時，應(yīng)當(dāng)重新制定操作規(guī)程，重新制定消毒劑消毒驗證方案，開展新的驗證試驗。

［1］藥品衛(wèi)生檢驗方法[Z].中華人民共和國衛(wèi)生部.