前列地爾及依帕司他治療早期2型糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察

阮希成 蔡奕琪 肖建宏 張家永 金希波

糖尿病腎病是糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一，常表現(xiàn)為蛋白尿、進行性腎功能受損，是造成腎功能衰竭的常見原因之一。若在糖尿病腎病早期進行有效干預治療，有希望延緩甚至逆轉其發(fā)展。前列地爾是一種血管活性藥物，具有很強的擴血管作用，可抑制血小板聚集，改善微循環(huán)，延緩糖尿病腎病發(fā)展。依帕司他常被應用治療糖尿病神經(jīng)病變，近年來亦發(fā)現(xiàn)其對糖尿病腎病有幫助。寧德市閩東醫(yī)院近年來應用依帕司他與前列地爾治療早期糖尿病腎病，觀察對糖尿病早期腎病的尿蛋白及腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2009年6月～2011年12月福建省寧德市閩東醫(yī)院2型糖尿病合并早期糖尿病腎病患者80例，年齡40～70歲，病程5～13年，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標準及美國糖尿病協(xié)會關于糖尿病腎病診斷標準和分期（24h尿蛋白定量30～300mg）。將80例患者隨機分為對照組、依帕司他組、前列地爾組及前列地爾聯(lián)合依帕司他組（以下簡稱聯(lián)合治療組）接受相應治療。

1.2 治療方法 所有患者均予以普及糖尿病相關知識，均接受低鹽、低脂、優(yōu)質低蛋白糖尿病飲食，蛋白質攝入以0.8～1.0g/kg·d為宜。配合適當運動。血壓控制在130/80mmHg以下，接受口服降糖藥或胰島素治療，空腹血糖控制在7.0mmol/L以下，餐后2h血糖低于11.1mmol/L，糖化血紅蛋白小于8%。

表1 4組患者治療前后各項生化指標比較

前列地爾組前3周予前列地爾（北京泰德制藥有限公司，商品名：凱時）10μg加生理鹽水100mL靜脈滴注，1次/d，3周后停前列地爾。依帕司他組予口服依帕司他（揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司，商品名：唐林）50mg tid，療程12周。聯(lián)合治療組口服依帕司他50mg tid，療程12周。前3周使用前列地爾10μg，1次/d，靜脈滴注，對照組無上述治療。其他降壓、降脂、降糖方案同前。

1.3 觀察指標 治療前后分別測定血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、24h尿蛋白(UAE)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、血清白蛋白(ALB)。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 80例患者治療前后尿素氮、肌酐、血漿白蛋白、24h尿蛋白、空腹血糖、糖化血紅蛋白比較見表1。

前列地爾組治療前后尿蛋白明顯下降（t=2.397,P=0.022），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。依帕司他組治療前后尿蛋白雖有下降，但（t=1.291，P=0.205）差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后依帕司他組與對照組對比有下降（t=2.039，P=0.048），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合治療組尿蛋白治療前后明顯下降(t=4.770，P＜0.001)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。4組治療前后尿素氮、肌酐、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清白蛋白均無明顯變化（P＞0.05）。

2.2 不良反應 80例患者在治療期間無明顯不良反應發(fā)生，偶有患者在靜脈滴注前列地爾時出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀，經(jīng)調慢靜脈滴注速度后上述癥狀改善。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見的并發(fā)癥，糖尿病腎病早期起病隱匿，進展緩慢，初始為腎小球高濾過，隨著病程發(fā)展，腎小球毛細血管壁受損，通透性增加，細胞外基質積聚、基底膜增厚，臨床上出現(xiàn)間斷微量白蛋白尿，并逐漸演變?yōu)槌掷m(xù)微量白蛋白尿。若未很好控制，導致彌漫性或結節(jié)性腎小球硬化。一旦出現(xiàn)大量蛋白尿，常不可逆轉，很快出現(xiàn)腎功能損害。蛋白尿作為導致腎小球硬化及腎功能惡化的獨立因素，而微量蛋白尿常作為糖尿病腎病的早期標志及評估愈后的指標[1]。前列地爾（凱時）為前列腺素E1脂微球載體，不易被肺循環(huán)代謝，具有靶向性及高效性，可以高濃度聚集于腎小球發(fā)揮其藥理作用。其擴張血管，能改善腎臟血流量，且有抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，改善微循環(huán)，保護血管內皮細胞，防止血栓形成及血管收縮，有效減少了尿蛋白的排出，保護了腎功能，且因脂微球屏障保護下明顯減少了前列地爾傳統(tǒng)制劑對血管的刺激及炎性反應[2-3]。糖尿病高血糖情況下，多元醇途徑增強，導致細胞內山梨醇、果糖及其它代謝產(chǎn)物增多，使細胞內滲透壓升高，產(chǎn)生損害。非酶糖基化和氧化應激是糖尿病腎病等糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的重要因素。近年認為多元醇代謝活躍對上述反應有促進作用。依帕司他為可逆的醛糖還原酶抑制藥，能選擇性抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用。該實驗單用依帕司他組前后比較雖尿蛋白有輕度下降，但無統(tǒng)計學差異，但治療后依帕司他組與對照組對比，尿蛋白下降有統(tǒng)計學意義，考慮依帕司他能夠改善尿蛋白，效果不明顯與療程較短有關。而單獨應用前列地爾組尿蛋白明顯下降，有統(tǒng)計學意義，考慮短期靜脈應用前列地爾即可取得良好效果。若靜脈應用前列地爾聯(lián)合口服依帕司他，則表現(xiàn)出良好的協(xié)同作用，對改善腎臟微循環(huán)、減少蛋白尿、改善腎功能療效肯定，值得推廣[4]。

[1]William F.Keane,Barry M.Brenner,Dick de Zeeuw, et al.The risk of developing end-stage renal disease in patients with type 2 diabetes and nephropathy:the RENAAL study [J].Kidney International,2003,63:1499-1507.

[2]王學工，肖明輝，唐曉波，等.前列地爾的劑型及研究新進展[J].黑龍江醫(yī)藥雜志，2008，21（6）：37-40.

[3]曹麗英,姜宗文.前列地爾在臨床上的應用[J].醫(yī)學理論與實踐雜志，2003，16（4）：472-473.

[4]張國艷，張浩，牛效清.前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J].當代醫(yī)學，2012，18（4）：145-146.