肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌200例分析

蔣明 馬華兵 楊瑞梅 凡治國 任超

原發(fā)性肝癌已經(jīng)成為我國常見的惡性腫瘤之一，目前其最佳的治療方法仍然是肝切除，但是大多患者在確診時，因為受到腫瘤的部位、大小、肝功能情況、肝臟基本病變以及患者的全身狀況的影響，難以耐受手術(shù)治療[1]。我院已經(jīng)開展肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌?，F(xiàn)將我院收治的200例進(jìn)行肝動脈化療栓塞治療的原發(fā)性肝癌患者的完整臨床資料進(jìn)行回顧性分析，并總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院從2008年1月～2011年12月收治200例原發(fā)性肝癌，均進(jìn)行肝動脈化療栓塞治療。其中男110例，女90例，年齡33～78歲，平均52.7歲。肝左葉癌86例，肝右葉癌82例；單發(fā)性癌17例，多發(fā)性癌15例。伴有乙肝者146例，伴有丙肝者26例，非乙非丙者有28例。所有患者都經(jīng)過BUS、CT或MRI、甲胎蛋白(AFP)和血管造影檢測，對于AFP陰性患者，經(jīng)皮肝穿刺病理活檢確診肝癌。

1.2 方法

1.2.1 手術(shù)方法 采取改良式Seldinger行動脈穿刺，通常有下入路(股動脈)和下入路(腋動脈、橈動脈或鎖骨下動脈)。筆者常選擇下入路在DSA引導(dǎo)下行腸系膜上動脈及腹腔動脈造影，辨別腫瘤的營養(yǎng)血管后，將導(dǎo)管插入其營養(yǎng)血管。導(dǎo)管常常選擇4F或者5FCorba、Yashiro、RH導(dǎo)管[2]。普通導(dǎo)管僅能插到肝段動脈或葉動脈，SP微導(dǎo)管應(yīng)用于臨床后，使用同軸導(dǎo)管特點(diǎn)微導(dǎo)管可以插入到亞段動脈，其具有保護(hù)正常肝臟，栓塞效果佳并能提高插管成功率的特點(diǎn)。

1.2.2 化療藥物選擇 ⑴抗生素類藥物(非細(xì)胞周期特異性)：表柔比星/多柔比星/吡柔比星60mg、絲裂霉素12～20mg；⑵抗代謝類藥物(細(xì)胞周期特異性)：替加氟/5-氟尿嘧啶1000mg；⑶其他類藥物：奧沙利鉑100～200mg/順鉑40～60mg。通常采用聯(lián)合用藥，例如以5-氟尿嘧啶為主要藥物，加入另外一種或兩種藥，或者以多柔比星為主要藥物加入其他一種藥物，可以產(chǎn)生30%以上的反應(yīng)率[3]。

1.3 隨訪 對本組肝動脈化療栓塞治療的原發(fā)性肝癌患者200例進(jìn)行隨機(jī)隨訪，隨訪時間為3個月到62個月，平均隨訪時間為37.5個月。隨訪到的人數(shù)為157人，隨訪率為78.5%。觀察并記錄患者的甲胎蛋白轉(zhuǎn)陰率、臨床表現(xiàn)、生存期以及影像學(xué)變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組肝動脈化療栓塞治療的原發(fā)性肝癌患者200例的治療結(jié)果及隨訪情況均采用SPSS13.0運(yùn)用χ2檢驗進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，檢驗標(biāo)準(zhǔn)是當(dāng)α=0.05時，P＜0.05，即可認(rèn)為治療效果有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對本組原發(fā)性肝癌行肝動脈化療栓塞治療的患者200例，得到完整隨訪資料的有157人，其一年生存率為75.6%、兩年生存率為48.7%、三年生存率為23.6%、四年生存率為9.5%、五年生存率為7.9%。治療結(jié)果及隨訪情況見表1。

3 討論

3.1 肝動脈化療栓塞治療原理 肝臟同時有門靜脈和肝動脈兩套營養(yǎng)血管，其主要營養(yǎng)血管是門靜脈。當(dāng)肝癌時由于腫瘤組織生長迅速，要較多的營養(yǎng)物質(zhì)，所以其營養(yǎng)血管主要是肝動脈。因此選擇肝動脈行化療，不僅減小了化療藥對其他臟器的副作用，而且使腫瘤局部的化療藥物濃度得到提高，這就彌補(bǔ)了全身化療的不足。在給予化療藥物的同時，再予以栓塞劑阻塞腫瘤營養(yǎng)血管，切斷腫瘤的血供，導(dǎo)致腫瘤組織缺血凋亡、壞死，但沒有影響到正常肝組織的供血，這就是肝動脈化療栓塞的治療原理[4]。

3.2 肝動脈化療栓塞治療的適應(yīng)證與禁忌證 適應(yīng)證：⑴手術(shù)之前的治療，只要是使腫瘤縮小以便行手術(shù)，而且可以減少手術(shù)中的擴(kuò)散和出血；⑵因為不同原因不能進(jìn)行手術(shù)或者病人不愿進(jìn)行手術(shù)治療；⑶預(yù)防腫瘤組織出血，控制疼痛和肝內(nèi)動脈-門靜脈短路，肝癌組織占肝臟的60%以下，且門靜脈沒有完全阻塞；⑷原發(fā)性肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)。

表1 治療結(jié)果及隨訪情況

禁忌證：⑴重度黃疸，大量腹水者；⑵肝癌組織占肝臟的60%以上者；⑶全身情況極差或惡病質(zhì)者；⑷重度肝腎功能衰竭或重度肝硬化者；⑸門靜脈完全阻塞，且沒有側(cè)支循環(huán)者。

3.3 栓塞劑的選取 通常選擇的栓塞劑有：鋼圈、明膠海綿、微球、TH膠或碘油。臨床上常選用的栓塞劑是超液化碘油。

碘油是一種末梢栓塞劑，可以使腫瘤的末梢血管栓塞，而且可以存留在血管內(nèi)，達(dá)到持續(xù)的栓塞效果，并能夠預(yù)防側(cè)支循環(huán)的產(chǎn)生。電鏡及光鏡觀察發(fā)現(xiàn)，碘油大多以顆粒形式存留于癌細(xì)胞核和胞漿中，讓癌細(xì)胞凋亡。藥代動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，從肝動脈給藥時肝臟組織的藥物濃度是靜脈給藥的2～20倍，肝臟的藥物濃度是全身的100～300倍，但血漿蛋白和藥物的結(jié)合量顯著下降，所以可提高療效，減輕其副作用[5]。

總之，不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌患者首選治肝動脈化療栓塞治療，選擇合適的治療方案，可以獲得明顯的療效。目前，該種治療方法已經(jīng)在臨床廣泛應(yīng)用，相比較于手術(shù)治療，肝動脈化療栓塞治療屬于微創(chuàng)療法，具有并發(fā)癥少、操作簡單、可復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，在許多方面，已經(jīng)取代了手術(shù)治療，有著可觀的發(fā)展前景。

[1]王龍彪,龔文兵,劉媛媛,等.肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌248例分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(29):559-564.

[2]Gollob JA,Wilhelm S,Carter C,et al.Role of Raf kinase in cancer:therapeutic potential of rargeting the Raf/MEK/ERK signal transduction pathway[J].Semin Oncol,2006,33(4):392-406.

[3]孟照華,孟憲欣,米文寧,等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合經(jīng)皮肝瘤內(nèi)注射治療中晚期肝癌的臨床分析[J].中國腫瘤臨床,2010,37(12):710-712.

[4]Mazzaferro V,Romito R,Schiavo M,et al.Prevention of hepatocellular carcinoma recurrence with alpha-interferon after live resection in HCV cirrhosis[J].Hepatology,2006,44(6):1543-1554.

[5]朱芳來,凌安生.經(jīng)肝動脈栓塞聯(lián)合經(jīng)皮無水乙醇注射治療原發(fā)性肝癌臨床研究[J].介入放射學(xué)雜志,2008,17(4):286-289.