原發(fā)性肝癌患者血清VEGF的檢測(cè)及臨床意義

凡興衛(wèi)

(云南省沾益縣人民醫(yī)院 云南沾益 655500)

我國(guó)是原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)病大國(guó),肝癌不但惡性程度高,而且發(fā)病隱匿,早期檢出率低。研究表明,VEGF與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[1],本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)原發(fā)性肝癌、肝硬化、慢性肝炎及正常人的血清VEGF及AFP水平,探討VEGF在原發(fā)性肝癌診療中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

選取2010年2月至2011年6月在我院住院的原發(fā)性肝癌患者70例,肝硬化患者62例,慢性肝炎病人65例,健康體檢者43例,共240例。按疾病種類(lèi)分成4組:原發(fā)性肝癌組、肝硬化組、慢性肝炎組及對(duì)照組。所有入選者均經(jīng)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)及病理學(xué)多項(xiàng)指標(biāo)綜合評(píng)定確診。

表1 原發(fā)性肝癌不同臨床特征患者血清VEGF值比較(±s)

表1 原發(fā)性肝癌不同臨床特征患者血清VEGF值比較(±s)

注:#P<0.05

臨床特征 例數(shù) VEGF(pg/mL)癌巢數(shù)目1～3 25 489.32±189.49液化壞死>3 45 (837.47±253.41)#無(wú) 43 323.58±179.38癌巢數(shù)目有 27 (893.23±358.27)#遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 無(wú) 39 312.92±215.45有 31 (932.49±343.29)#臨床分期 Ⅰ、Ⅱ 42 349.23±125.40Ⅲ、Ⅳ 28 (848.46±293.36)#臨床特征 例數(shù) VEGF(pg/mL)1～3 25 489.32±189.49液化壞死>3 45 (837.47±253.41)#無(wú) 43 323.58±179.38有 27 (893.23±358.27)#遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 無(wú) 39 312.92±215.45有 31 (932.49±343.29)#臨床分期 Ⅰ、Ⅱ 42 349.23±125.40Ⅲ、Ⅳ 28 (848.46±293.36)#

1.2 方法

抽取空腹靜脈血5mL,3000r/min離心10min,取上清液用ELISA法(ELISA試劑盒,深圳晶美生物工程公司;奧地利HT2型酶標(biāo)儀)及微粒子酶免化學(xué)發(fā)光分析法(美國(guó)AXSYM全自動(dòng)免疫分析儀及試劑盒)檢測(cè)血清VEGF及AFP值,嚴(yán)格按試劑盒操作說(shuō)明進(jìn)行測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,2組間比較用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

(1)癌巢數(shù)目多、臨床分期晚、存在液化壞死及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌患者血清VEGF值顯著升高。(2)原發(fā)性肝癌組患者血清VEGF值顯著高于肝硬化組、慢性肝炎組及對(duì)照組,AFP值隨肝臟病變程度加重而增高。(3)AFP與VEGF聯(lián)合應(yīng)用時(shí),原發(fā)性肝癌的診斷靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均明顯升高。

3 討論

VEGF是調(diào)節(jié)血管生成的最重要細(xì)胞因子之一,能與VEGF特異性受體相結(jié)合,刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)血管形成,在腫瘤血管生成及腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮重要作用。表1顯示,原發(fā)性肝癌組VEGF值明顯高于正常,且肝癌數(shù)目較多,存在液化壞死及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,臨床分期Ⅲ、Ⅳ的病人VEGF更高,VEGF與肝癌病情嚴(yán)重程度、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Von等人研究表明,VEGF主要來(lái)自肝癌細(xì)胞及肝星狀細(xì)胞的分泌,缺氧對(duì)VEGF具有最強(qiáng)的誘導(dǎo)作用,當(dāng)癌巢組織缺血缺氧而液化壞死時(shí),促使VEGF大量分泌,加速血管生成,另外,腫瘤的惡性程度越高,轉(zhuǎn)移范圍越大,浸潤(rùn)程度越深,對(duì)氧氣需求越大,VEGF分泌也越多[2],這與我們的研究一致。另有研究表明,血清VEGF水平較高的病人,復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移率大大增高[3],因此,有些學(xué)者已經(jīng)提出把VEGF作為肝癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的判斷指標(biāo),本研究也在一定程度上對(duì)這個(gè)觀點(diǎn)給予了支持。

表2 4個(gè)組VEGF及AFP值比較(±s)

表2 4個(gè)組VEGF及AFP值比較(±s)

注:#P<0.05

組別 VEGF(pg/mL)AFP(ng/mL)原發(fā)性肝癌組 (689.23±197.35)# 41538.92±5213.30肝硬化組 312.35±98.43 (3597.38±2012.45)#慢性肝炎組 179.42±73.49 (178.32±231.40)#對(duì)照組 89.66±64.42 (15.42±1.58)#

表3 聯(lián)合檢測(cè)AFP及VEGF的價(jià)值(%)

AFP為原發(fā)性肝癌較為特異的指標(biāo),但臨床研究表明仍有約1/3的患者漏診,所以目前大多數(shù)學(xué)者提倡采用多指標(biāo)聯(lián)合來(lái)提高診斷率。本研究顯示,肝癌患者VEGF值明顯高于肝硬化組、慢性肝炎組及對(duì)照組,而后3組之間比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,VEGF的靈敏度、特異度與準(zhǔn)確度僅比AFP略低,2者聯(lián)合應(yīng)用時(shí),肝癌檢出靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度顯著升高,VEGF不但達(dá)到了臨床診斷需要的標(biāo)準(zhǔn),并且與AFP聯(lián)合使用具有互補(bǔ)作用,因此,VEGF可以作為肝癌的輔助診斷指標(biāo)。

總之,VEGF檢測(cè)為肝癌的診斷和治療開(kāi)辟了新的思路,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Mann CD,Neal CP,Garcea G,et al.Prognostic molecular markers in hepatocellular carcinoma:a systematic review[J].Eur J Cancer,2007,43:979～992.

[2]Von Marschall Z,Cramer T,Hocker M,et al.Dual mechanism of vascular endothelial growth factor upregulation by hypoxia in human hepatocellular carcinoma[J].Gut,2001,48:87～96.

[3]Karayiannakis AJ,Syrigos KN,Zbar A,et al.Clinical significance of preoperative serum vascular endothelial growth factor level in patients with colorectal cancer and the effect of tumor surgery[J].Surgery,2002,131(2):548～555.