吸煙對高血壓患者同型半胱氨酸水平的影響

駱景光 楊明 韓凌 陳欣 趙燕 陳立偉 陳萍 李曉紅

高血壓是心腦血管疾病的最主要危險因素，治療高血壓的主要目的是最大限度地降低心腦血管疾病發(fā)病和死亡的總危險［1-2］。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為缺血性腦卒中、急性心肌梗死等血管性疾病的獨(dú)立預(yù)測因素已日漸受到重視，一般將人體外周血中Hcy水平在15 μmol/L以上稱為高 Hcy 血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)，伴有HHcy的原發(fā)性高血壓即稱為H型高血壓［3-6］，因此對高血壓患者的Hcy水平研究具有重要意義。同時吸煙是心腦血管疾病的重要可控性傳統(tǒng)危險因素，目前關(guān)于吸煙與Hcy水平關(guān)系的研究仍較少，本研究通過對吸煙與不吸煙高血壓患者Hcy水平差異的研究，探討吸煙對高血壓患者Hcy水平的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象

連續(xù)入選2011年8月至2012年3月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院心臟中心住院的高血壓患者118例，男56例，女62例，年齡29～85歲，平均(67.5±9.4)歲，按是否吸煙分為吸煙組50例和不吸煙組68例。

以世界衛(wèi)生組織1984年推薦的標(biāo)準(zhǔn)作為判斷吸煙的依據(jù)，即每天吸煙1支以上，連續(xù)時間長于1年，吸煙指數(shù)為每天吸煙支數(shù)乘以吸煙年數(shù)。吸煙組患者吸煙指數(shù)為300～2400支·年，平均(743.5±172.6)支·年。高血壓診斷依據(jù)《中國高血壓防治指南2010》的標(biāo)準(zhǔn)，在未用抗高血壓藥物情況下，收縮壓≥140 mm Hg 和(或)舒張壓≥90 mm Hg［2］。

表2 HHcy與吸煙Logistic回歸分析

排除既往吸煙目前已戒煙、繼發(fā)性高血壓、慢性腎炎、肝腎功能損害、合并感染、營養(yǎng)不良性貧血、甲狀腺功能低下、惡性腫瘤、高血壓危重癥及正在服用葉酸及B族維生素類藥物的患者。

1.2 研究方法

1.2.1 研究對象基線評估 詢問吸煙史，記錄年齡、性別、檢測身高、體質(zhì)量，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。禁食12 h后次晨采靜脈血，日立7600全自動生化分析儀測定空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清肌酐水平，日本光電822K血球儀測定血紅蛋白濃度。

1.2.2 Hcy水平測定 患者入院后次日抽取空腹肘靜脈血4 ml，使用日立7600全自動生化分析儀采用循環(huán)酶法測定空腹血漿Hcy水平。Hcy試劑盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號YZB/GEM 1967-2010。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組基線特征比較

兩組患者年齡、BMI、血紅蛋白、空腹血糖、三酰甘油、LDL-C及肌酐水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

2.2 兩組Hcy水平比較

吸煙組高血壓患者血漿Hcy水平為(16.74±3.60)μmol/L，不吸煙組為(9.64 ±3.12)μmol/L，吸煙組Hcy水平較不吸煙組明顯升高(P＜0.01)。

吸煙組H型高血壓患者24例(48.0%)，不吸煙組H型高血壓患者6例(8.8%)，吸煙組H型高血壓患者比例明顯升高(χ2=23.324，P＜0.001)。

2.3 Hcy水平與吸煙的相關(guān)性

以伴 HHcy或不伴 HHcy作為二分類變量，Logistic相關(guān)分析顯示，Hcy水平與吸煙呈正相關(guān)(r=0.445，P＜0.001)。

以HHcy或不伴HHcy作為二分類變量，對性別、年齡(按是否大于65歲二分類)、是否吸煙、空腹血糖、BMI、三酰甘油及LDL-C為自變量(空腹血糖、BMI、三酰甘油及LDL-C均以是否大于總樣本量均值分為兩組)進(jìn)行分析。吸煙進(jìn)入模型，OR=6.269(95%CI1.503～26.154)，見表2。

2.4 吸煙指數(shù)對Hcy水平的影響

吸煙患者按吸煙指數(shù)是否大于400支·年分為兩組，吸煙指數(shù)大于400支·年組高血壓患者血漿Hcy水平［(20.33±5.61)μmol/L］較吸煙指數(shù)小于400支·年組［(14.88±3.12)μmol/L］明顯升高(P＜0.05)。

3 討論

本研究針對吸煙對高血壓患者血漿Hcy水平的影響進(jìn)行研究，結(jié)果顯示吸煙組高血壓患者H型高血壓比例顯著升高，吸煙組高血壓患者血漿Hcy水平明顯升高，且Hcy水平隨吸煙指數(shù)增加而升高，同時Logistic回歸分析顯示吸煙史是HHcy的獨(dú)立危險因素。

目前高血壓已成為我國最常見慢性疾病，據(jù)2010年《中國高血壓防治指南》修訂版顯示，估計(jì)目前全國高血壓患者至少2億，高血壓已成為心腦血管疾病的最主要危險因素，因此我國高血壓防治工作意義重大［1-2］。研究顯示Hcy是動脈粥樣硬化性疾病包括缺血性腦卒中、急性心肌梗死等血管性疾病的獨(dú)立預(yù)測因素，其主要致病機(jī)制是:促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，破壞機(jī)體凝血與纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡，促進(jìn)血小板黏附性及聚集性增加，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化和血栓形成［3-6］。

HHcy的產(chǎn)生涉及多種因素，主要與遺傳和B族維生素缺乏有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，吸煙組高血壓患者血漿Hcy水平明顯升高、H型高血壓比例顯著升高，這提示吸煙這一行為因素可能是導(dǎo)致Hcy升高的重要因素。目前關(guān)于吸煙與Hcy相關(guān)性的研究仍較少。我國一項(xiàng)關(guān)于缺血性腦卒中患者吸煙與Hcy相關(guān)性研究顯示，吸煙指數(shù)與血漿Hcy濃度顯著正相關(guān)，并提出吸煙可能是缺血性腦卒中患者血漿Hcy升高的危險因素［7］。國外一項(xiàng)研究也提示吸煙和早期動脈粥樣硬化患者的HHcy相關(guān)［8］，這些均與本研究結(jié)果一致。

對HHcy與煙草暴露的Logistic回歸分析提示HHcy與煙草暴露顯著相關(guān)(OR=6.269，95%CI1.503～26.154，P＜0.05)，這進(jìn)一步提示吸煙史是HHcy的獨(dú)立危險因素。而吸煙指數(shù)對Hcy水平影響分析顯示，Hcy水平隨吸煙指數(shù)增加而升高，這提示不僅吸煙史為HHcy的獨(dú)立危險因素，且Hcy水平隨吸煙量增多而增加。

吸煙對心血管系統(tǒng)的損傷機(jī)制主要表現(xiàn)為對內(nèi)皮功能損傷及血管壁破壞;激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血小板聚集及血栓形成;促進(jìn)脂代謝紊亂以及促進(jìn)動脈粥樣硬化等［9］。而關(guān)于吸煙致HHcy的機(jī)制研究仍較少，有研究提示吸煙致Hcy升高可能與同時伴隨的維生素B6、B12及葉酸攝取降低有關(guān)［9］，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

大量流行病學(xué)資料研究表明，煙草暴露及暴露強(qiáng)度與腦卒中及冠心病的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)［10-11］。同時既往研究顯示，積極補(bǔ)充B族維生素對于HHcy患者預(yù)防心腦血管疾病并無明顯獲益［12］。而本研究結(jié)果顯示，吸煙可促進(jìn)高血壓患者血漿Hcy水平升高，這提示積極戒煙有望對降低Hcy發(fā)揮重要作用。

總之，本研究顯示吸煙高血壓患者H型高血壓比例顯著升高，吸煙史是HHcy的獨(dú)立危險因素，從而進(jìn)一步表明積極戒煙意義重大。

［1］Kearney PM，Whelton M，Reynolds K，et al.Global burden of hypertension:analysis of worldwide data.Lancet，2005，365:217-223.

［2］Writing groupof 2010 Chinese guidelines for the management of hypertension.2010 Chinese guidelines for the management of hypertension.Chin J Hypertens，2011，19:701-743.(in Chinese)

中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志，2011，19:701-743.

［3］Li J，Wang L，Xie Y，et al.Resarch on serum homocysteine level and its relatioship with oxidative stress in elderly patients with obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome and the inner mechanism.Chin J Geriatr，2011，30:558-561.(in Chinese)

李潔，王翎，謝燕，等.老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清同型半胱氨酸水平及其機(jī)制研究.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30:558-561.

［4］Heinz J，Kropf S，Luley C，et al.Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease in patients treated by dialysis:a metaanalysis.Am J Kidney Dis，2009，54:478-489.

［5］Chen Y，Ma JP.Expression of MMP-9 and TIMP-1 in rats with hyperhomocysteinemia.Chin J Neuroimmunol ＆ Neurol，2010，17:232-233.(in Chinese)

陳妍，馬靜萍.高同型半胱氨酸血癥大鼠血清MMP-9及TIMP-1的表達(dá).中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，17:232-233.

［6］Zhao QX，Lu F，Ji Z，et al.Association between H type hypertension and acute myocardial infarction.Chin J Hypertens，2011，19:139-142.(in Chinese)

趙慶霞，盧峰，紀(jì)征，等.H型高血壓與急性心肌梗死的相關(guān)性.中華高血壓雜志，2011，19:139-142.

［7］Qiao SD，Liu N，F(xiàn)an DS，et al.Relationship between smoking and homocysteine concentration in ischemic stroke patients.Chinese Journal of Internal Medicine，2008，47:3342-3344.(in Chinese)

喬淑冬，劉娜，樊東升，等.缺血性腦卒中患者吸煙與同型半胱氨酸水平的相互關(guān)系.中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，47:3342-3344.

［8］Bergmark C， Mansoor MA， Swedenborg J， et al.Hyperhomocysteinemia in patients operated for lower extremity ischaemia below the age of 50-effect of smoking and extent of disease.Eur J Vasc Surg，1993，7:391-396.

［9］Unverdorben M，yon Holt K，Winkelmann BR.Winkelmann，smoking and atherosclerotic cardiovascular disease:PartⅡ:role of cigarette smoking in cardiovascular disease development.Biomark Med，2009，3:617-653.

［10］Panagiotakos DB，Rallidis LS，Pitsavos C，et al. Cigarette smoking and myocardial infarction in young men and women:a case-control study.Int J Cardiol，2007，116:371-375.

［11］Kelly TN，Gu D，Chen J，et al.Cigarette smoking and risk of stroke in the chinese adult population.Stroke，2008，39:1688-1693.

［12］Loscalzo J.Homocysteine trials-clearoutcomes forcomplex reasons.N Engl J Med，2006，354:1629-1632.