食管癌患者血清IL-18水平及手術(shù)對(duì)其影響的臨床研究

肖友陽 劉敏 杜開南

白細(xì)胞介素18(interleukin-18，IL-18)是近年來新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，其結(jié)構(gòu)與IL-1相似，功能與IL-12相似，有研究［1-3］表明其在人類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。為了研究血清IL-18水平與食管癌患者的關(guān)系以及手術(shù)對(duì)其的影響，我們采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELASA)檢測(cè)了41例食管癌患者不同臨床病理分期和病理類型的IL-18水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和比較。

1 資料與方法

1.1一般資料 食管癌組41例，其中男27例，女14例，年齡48～75歲，平均年齡62歲。經(jīng)病理檢查其中鱗癌35例，腺癌6例;臨床分期Ⅰ期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期16例，Ⅳ期5例。正常對(duì)照組30例為健康體檢者，男15例，女15例，年齡47～74歲，平均年齡59歲。食管癌組來源于三峽大學(xué)第一臨床學(xué)院胸心外科2009年6月至2010年6月住院患者，正常對(duì)照組來源于門診健康體檢者。

1.2檢測(cè)方法 分別取食管癌組和正常對(duì)照組空腹外周靜脈血5 ml，室溫下靜置1 h后，3000r/min離心15 min，取上層血清置-80℃冰箱備用。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)血清IL-18水平。試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司，嚴(yán)格按說明書要求操作，應(yīng)用全自動(dòng)酶標(biāo)儀于492 nm處讀板檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各組數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用SPSS 11.0軟件處理，進(jìn)行方差分析或t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各病期食管癌患者之間及與正常對(duì)照組血清IL-18水平比較。結(jié)果表明食管癌患者血清IL-18水平明顯低于正常對(duì)照組(P＜0.05);Ⅳ期食管癌患者血清IL-18明顯低于其他各期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);Ⅲ期明顯低于Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);Ⅱ期明顯低于Ⅰ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);Ⅰ期低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

表1 各病期食IL管-1癌8患者之間及與正常對(duì)照組血清水平比較(s)

表1 各病期食IL管-1癌8患者之間及與正常對(duì)照組血清水平比較(s)

注:*P＜0.05，與對(duì)照組比較

分組 例數(shù) 血清IL-18濃度(pg/ml)正常對(duì)照組30 203.5±13.6食管癌組 41 163.4±11.4*Ⅰ期 5 175.5±12.4*Ⅱ期 15 165.3±13.1*Ⅲ期 16 145.7±12.2*Ⅳ期 5 112.3±14.1*

2.2血清IL-18水平與食管癌病理類型的關(guān)系。結(jié)果表明食管癌患者不同病理類型間血清IL-18水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表2)。

表2 不同病理類型食管癌血清血清IL-18水平比較(s)

表2 不同病理類型食管癌血清血清IL-18水平比較(s)

病理類型 例數(shù) 血清IL-18濃度(pg/ml)鱗癌166.4±11.5 35 164.9±12.1腺癌6

2.3手術(shù)前后食管癌血清IL-18水平比較 36例無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的食管癌患者手術(shù)后測(cè)定血清IL-18水平明顯高于于手術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表3);手術(shù)后與正常對(duì)照組水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 手術(shù)前后食管癌血清IL-18水平比較(s)

表3 手術(shù)前后食管癌血清IL-18水平比較(s)

注:*P＜0.05，與術(shù)前組比較

分組 例數(shù) 血清IL-18濃度(pg/ml)36 168.4±11.2食管癌術(shù)后組 36 201.2±12.9*正常對(duì)照組食管癌術(shù)前組30 203.5±13.6

3 討論

白細(xì)胞介素18主要由巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞分泌的一種具有多向生物學(xué)作用的細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)γ干擾素(IFN-γ)產(chǎn)生、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)活性、誘導(dǎo)輔助T細(xì)胞(Th)等多種生物學(xué)功能，因此具有強(qiáng)大的抗腫瘤作用［1-3］。最近有研究［4-7］表明 IL-18在多種惡性腫瘤中表達(dá)水平下降，表達(dá)的異常導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，可能是腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的一種機(jī)制，誘導(dǎo)了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

本課題通過檢測(cè)正常對(duì)照組與食管癌組血清中IL-18的水平，并分別觀察了不同組織學(xué)類型、臨床分期食管癌血清IL-18的水平，發(fā)現(xiàn)血清IL-18表達(dá)與食管癌之間存在一定的關(guān)系。首先食管癌患者血清IL-18水平明顯低于正常對(duì)照組(P＜0.05);其次血清IL-18水平與食管癌的臨床分期有關(guān)，隨著病程的進(jìn)展，血清IL-18的水平不斷下降(P＜0.05)，而與食管癌的病理類型無明顯相關(guān)性。此外，本課題同時(shí)比較了食管癌患者手術(shù)前后的血清IL-18表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)手術(shù)前食管癌患者血清IL-18水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，手術(shù)后血清IL-18水平可接近正常水平，這些結(jié)果提示腫瘤是導(dǎo)致機(jī)體IL-18表達(dá)變化的主要原因，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中，腫瘤細(xì)胞抑制了IL-18的表達(dá)，IL-18的抗腫瘤效應(yīng)被抑制，腫瘤不斷發(fā)生發(fā)展。而手術(shù)切除腫瘤后，機(jī)體巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞正常分泌IL-18，使血清IL-18水平趨于正常。因此，血清IL-18水平與食管癌的臨床分期、發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系，但具體的機(jī)制需要進(jìn)一步探討，血清IL-18水平可以為食管癌的早期診斷、指導(dǎo)治療提供一定的臨床依據(jù)。

綜上所述，血清IL-18表達(dá)可能與食管癌的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系，手術(shù)根治可以提高血清IL-18水平，檢測(cè)血清IL-18水平對(duì)食管癌患者病情變化和指導(dǎo)治療有一定的臨床價(jià)值。

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