治療銀屑病的藥膏-銀立克的安全性及療效分析

張樹(shù)梅 高偉 任海山 張化博

銀屑病是一種常見(jiàn)的紅斑鱗屑性皮膚病，又稱(chēng)牛皮癬。銀屑病成因復(fù)雜，與遺傳、感染、內(nèi)分泌、免疫和神經(jīng)精神因素有關(guān)［1-2］。目前對(duì)牛皮癬的治療，國(guó)內(nèi)以?xún)?nèi)服中藥為主，治療周期長(zhǎng)，藥物副作用大，對(duì)患者身體危害很大［3，4?。而常見(jiàn)的外用藥，對(duì)改變病情緩慢，療效不好。筆者查閱并總結(jié)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，對(duì)治療銀屑病的多種藥物配方和藥物劑型進(jìn)行比較，根據(jù)銀屑病的發(fā)病機(jī)理和傳統(tǒng)中藥的作用機(jī)理，研制成中藥復(fù)方藥膏-銀立克?，F(xiàn)將本品的制備，安全性檢測(cè)及應(yīng)用效果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 處方 乳香10%，沒(méi)藥6%，輕粉1.5%，麝香5%，硫磺0.6%，樟腦5%，明礬10%，雄黃5%，冰片 0.7%，凡士林55%，75%乙醇1%，二甲基亞砜0.2%。

1.2 制備工藝 ①將乳香放入研缽中80℃水浴研細(xì)。②將沒(méi)藥用火加熱熔化。③樟腦、明礬、雄黃和硫磺分別研細(xì)后混勻在一起。④地塞米松用二甲基亞砜溶解。⑤將冰片用75%乙醇溶解。⑥將麝香置一密閉容器底部，將③放在容器上方，點(diǎn)燃麝香熏蒸。⑦將①②③④⑤與凡士林一起攪拌均勻后，倒入⑥中攪拌均勻即為銀立克藥膏。

1.3 重金屬含量檢測(cè) 根據(jù)化妝品衛(wèi)生規(guī)范GB 7917.1-87化妝品衛(wèi)生化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法-汞，GB 7917.3-87化妝品衛(wèi)生化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法-鉛和GB 7917.2-87化妝品衛(wèi)生化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法-砷對(duì)銀立克中的汞、鉛、砷含量進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 微生物限度檢測(cè) 根據(jù)化妝品衛(wèi)生規(guī)范GB/T 7918.2-87化妝品微生物標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法-菌落總數(shù)，GB/T 7918.3-87化妝品微生物標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法-糞大腸桿菌群，GB/T 7918.4-87化妝品微生物標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法-綠膿桿菌，GB/T 7918.5-87化妝品微生物標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法-金黃色葡萄球菌以及化妝品衛(wèi)生規(guī)范-霉菌和酵母菌，對(duì)銀立克中的微生物菌落總數(shù)、糞大腸菌群、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、霉菌和酵母菌進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 皮膚刺激性檢測(cè) 選擇體重2.3～2.8 kg清潔級(jí)新西蘭兔4只。給藥前將兔背脊柱兩側(cè)被毛剪掉，每側(cè)3 cm×3 cm，采用自身對(duì)照法，一側(cè)涂本品0.2 ml，另一側(cè)暴露作為對(duì)照。敷藥24 h，觀察敷藥部位的皮膚反應(yīng)，每天重復(fù)處理一次，至14 d。按照化妝品衛(wèi)生規(guī)范皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行皮膚反應(yīng)積分和刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)。

1.6 小鼠急性經(jīng)口毒性檢測(cè) 成年健康二級(jí)昆明種小白鼠40只，雌雄各半，體重范圍在18～22 g，隨機(jī)分組，每組雌雄各5只，雌雄分開(kāi)群飼，實(shí)驗(yàn)前將動(dòng)物空腹過(guò)夜，提供飲水，備實(shí)驗(yàn)用。采用Horn氏法，一次性灌胃方式染毒。按1000、2150、4640、10000 mg/kg.bw 4個(gè)劑量組對(duì)動(dòng)物經(jīng)口灌胃染毒。每天觀察和記錄各組小鼠的中毒表現(xiàn)和死亡率，觀察14 d結(jié)束實(shí)驗(yàn)。

1.7 皮膚變態(tài)反應(yīng)檢測(cè) 將體重范圍在200～300 g的48只成年健康豚鼠隨機(jī)分為3組:銀立克組，陰性對(duì)照組(生理鹽水)，陽(yáng)性對(duì)照組(2，4-二硝基氯代苯)。實(shí)驗(yàn)前將豚鼠本部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛范圍左右個(gè)4～6 cm2。

誘導(dǎo)接觸:取受試物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的兩層紗布上，貼服在右側(cè)所暴露的皮膚上，然后用一層油紙覆蓋，再用無(wú)刺激性膠布和繃帶固定6 h。第7天和14天以同樣方法重復(fù)一次。實(shí)驗(yàn)期間間隔去毛。

激發(fā)接觸:末次誘導(dǎo)后14 d，取受試物0.2 ml，涂在2.0 cm×2.0 cm大小的兩層紗布上，貼服在右側(cè)所暴露的皮膚上，然后用一層油紙覆蓋，再用無(wú)刺激性膠布和繃帶固定6 h。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后去除受試物、膠布和繃帶，用溫水清洗敷貼部位的皮膚，分別在24 h和48 h觀察敷藥部位的皮膚反應(yīng)。按照化妝品衛(wèi)生規(guī)范皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行皮膚反應(yīng)積分和致敏強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.8 人體安全性實(shí)驗(yàn) 統(tǒng)計(jì)16例患者使用銀立克的反應(yīng)，進(jìn)行人體衛(wèi)生安全性實(shí)驗(yàn)，觀察期為7 d。分為輕微、中度、中度不良反應(yīng)和無(wú)不良反應(yīng)4個(gè)級(jí)別。

1.9 療效分析 對(duì)300例患者進(jìn)行治療并統(tǒng)計(jì)療效。患者將銀立克均勻涂抹于病患處，用藥3次/d以上。1個(gè)月為1個(gè)療程。治療前及治療中每周觀察記錄一次，進(jìn)行皮損計(jì)數(shù)。4周療程結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)療效。

療效分5級(jí)，完全治愈為癥狀完全消失或留有色素斑或色素減退斑;基本治愈為皮損消失90%以上;基本有效顯效為皮損消失50%%以上;基本無(wú)效為皮損消失在50%以下;完全無(wú)效為皮損沒(méi)有變化。總有效率=完全治愈+基本治愈+基本有效。

1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 重金屬含量檢測(cè) 檢測(cè)結(jié)果顯示，銀立克中汞含量＜0.01 mg/kg，符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求汞≤1 mg/kg;鉛含量為1.78 mg/kg，符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中鉛≤40 mg/kg的要求;砷含量＜0.5 mg/kg，符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中砷≤10 mg/kg的要求。表明銀立克中的汞、鉛、砷含量符合化妝品衛(wèi)生規(guī)范。

2.2 微生物含量檢測(cè) 結(jié)果銀立克中菌落總數(shù)、酵母菌和霉菌均＜10個(gè)/g，符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)菌落總數(shù)≤1000個(gè)/g，酵母菌和霉菌≤100的要求;糞大腸桿菌群、綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌均未檢出，符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中這三種菌不得檢出的要求。表明銀立克中的微生物含量符合化妝品衛(wèi)生規(guī)范的微生物限量要求。

2.3 皮膚刺激性檢測(cè) 第1天，1只動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部位輕微紅，無(wú)水腫，其它無(wú)異常;第2天該只動(dòng)物仍輕微紅;之后逐漸消失。其余時(shí)間均無(wú)紅斑及水腫。根據(jù)皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分和刺激強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，14 d總積分均值為2.5，平均每天每只動(dòng)物積分均值為0.18，根據(jù)據(jù)皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分和刺激強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(＜0.4)，結(jié)論為樣品對(duì)兔皮膚多次刺激試驗(yàn)屬無(wú)刺激性。

2.4 小鼠急性經(jīng)口毒性檢測(cè) 各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分別灌胃后，觀察時(shí)間內(nèi)，未出現(xiàn)明顯中毒癥狀，無(wú)死亡。經(jīng)口急性毒性LD50＞5000 mg/kg.bw，根據(jù)急性經(jīng)口毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)別。

2.5 皮膚變態(tài)反應(yīng)檢測(cè) 觀察周期內(nèi)，受試物組有4例皮膚出現(xiàn)輕微紅，無(wú)水腫。根據(jù)皮膚紅斑反應(yīng)強(qiáng)度和皮膚水腫反應(yīng)強(qiáng)度積分，銀立克致敏率為0.25%。無(wú)刺激以外的其它毒性作用。根據(jù)皮膚變態(tài)反應(yīng)評(píng)分和致敏強(qiáng)度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(＜8%)，銀屑凈樣品對(duì)豚鼠皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)屬弱致敏性。

2.6 人體安全性實(shí)驗(yàn) 16例患者使用銀立克治療7 d后均無(wú)不良反應(yīng)。表明銀立克對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)害。

2.7 療效分析 由表1可見(jiàn)，觀察期內(nèi)總有效率為100%，完全治愈率為89%，無(wú)效率為0。

表1 銀立克臨床治療銀屑病的療效統(tǒng)計(jì)

3 討論

銀屑病病發(fā)于表應(yīng)主治于表，銀立克使中西藥有機(jī)結(jié)合，打破了以治內(nèi)為主的方法，起到特殊療效作用［5］。本藥特點(diǎn)在于:方中選用引菌出肌體的藥物乳香，能激活牛皮癬菌，使病菌活躍在肌膚表面，為殺菌創(chuàng)造條件;方中選用止癢散瘀的良藥明礬和樟腦，同時(shí)具有殺菌、止癢、止痛功能，能快速解除患者痛苦;輕粉、硫磺、雄黃和冰片具有高效殺菌滅蟲(chóng)功效，形成強(qiáng)大殺菌力量，對(duì)頑固的牛皮癬菌進(jìn)行快速消滅，在滅菌同時(shí)，這幾種特色藥還具有溶解角質(zhì)、防燥濕、祛?lèi)猴L(fēng)、防肌腐的功效;藥物具有活血通經(jīng)生肌功效，主要在于方中麝香和西藥二甲基亞砜不但有抑菌、消炎止痛作用，還有獨(dú)特的活血化瘀，疏落通經(jīng)、再生皮膚、保護(hù)肌膚的功能;方中選用的地塞米松，能抑制角化異常，保護(hù)皮膚的正常完美，不致使病菌感染新的肌膚。因此，本藥以殺病菌、散風(fēng)火、清淤毒、活氣血、營(yíng)肌膚為醫(yī)治目標(biāo)，可直達(dá)患處，重修肌膚。

由于原料選擇嚴(yán)格，銀立克成品中的重金屬和微生物含量均符合化妝品衛(wèi)生安全規(guī)范要求。本藥組方中不含毒性和刺激性物質(zhì)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)銀立克屬于無(wú)毒、無(wú)刺激、弱致敏物質(zhì)。人體安全性實(shí)驗(yàn)和療效分析充分證實(shí)銀立克是一種安全、有效的銀屑病治療藥物。

［1］趙辯.臨床皮膚病學(xué).第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001，4.

［2］顏克香，黃瓊，鄭志忠.銀屑病中免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的作用.國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志，2008，34(6):385-387.

［3］徐靜，王滌新.含砷中藥致慢性砷中毒32例臨床分析.中華內(nèi)科雜志，2009，48(6):504-506.

［4］張碧瑩，劉湘源.中重度銀屑病患者使用依法利珠單抗可誘發(fā)銀屑病關(guān)節(jié)炎.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2008，12(12):811.

［5］鄭軍，徐麗敏.中醫(yī)外治療法在銀屑病中的應(yīng)用.吉林中醫(yī)藥，2006，27(8):68-69.