小劑量辛伐他汀聯(lián)合當飛利肝寧治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察

周建生

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一種無過量飲酒史，與遺傳-環(huán)境-代謝應激相關性疾病，并以肝細胞脂肪變性和脂質貯積為特征的臨床病理綜合征。2009～2011年我們采用小劑量辛伐他汀聯(lián)合當飛利肝寧治療NASH，安全有效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009～2011年門診患者42例，男28例，女性18例，年齡30～55歲，平均38歲。診斷符合2010年10月中華肝病學會制定的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)診斷標準［1］，①無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140 g/周(女性＜70 g/周);②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病;③肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋;④總膽固醇(TC)＞5.72 mmoL/L，甘油三酯(TG)＞1.70 mmoL/L，或兩者均增高，伴有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增高、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)或升高。入選病例隨機分為兩組，每組21例，兩組病例在性別、年齡、體重方面，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 試驗組在運動、控制飲食的基礎上，給以辛伐他汀10 mg/d，當飛利肝寧膠囊2片/次，3次/d，治療三月;對照組同樣在運動、控制飲食的基礎上，給以多烯康，2片/次，3次/d，當飛利肝寧2片/次，3次/d，治療三月。

1.3 檢測項目 治療前后均進行腹部B超檢查，由B超醫(yī)生拍照并作前后對比報告。血清轉氨酶(ALT，AST)、血脂(TC，TG)、肌酸激酶(CK)均采用全自動生化分析儀檢測。

2 結果

2.1 血清轉氨酶和血脂變化 兩組患者治療后血清ALT，AST，TG和 TC均顯著下降，且試驗組下降更明顯(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后轉氨酶和血脂變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后轉氨酶和血脂變化比較(±s)

注:治療前后比較，① ＜0.01，② ＜0.05

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2.2 B超檢查試驗組與對照組無明顯差異，CK檢測未見異常增高。

3 討論

NASH是NAFLD漫長病程中的一個階段，可進展到肝硬化或肝癌。及時的治療可阻止其進一步發(fā)展或使其逆轉。控制飲食和適量運動是其基礎治療;提高肝細胞抗氧化能力，阻止過氧化應急反應，是治療NAFLD的原則。伴有高脂血癥者則在綜合治療的基礎上應用降血脂藥。

辛伐他汀是甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可降低內(nèi)源性膽固醇的合成，并刺激肝細胞表面的LDL受體合成增加，從而降低血清總膽固醇和LDL-膽固醇。由于有胃腸道反應、皮疹、肌肉觸痛、肝功能損害、橫紋肌溶解癥等不良反應，臨床醫(yī)生應用辛伐他汀時，顧慮較多，特別是伴有ALT和或AST異常時。研究表明辛伐他汀的不良反應為劑量依賴型。在辛伐他汀生存試驗中，ALT連續(xù)升高＞3倍ULN的比率在安慰劑組(0.1%)和辛伐他汀20 mg/d組(0.1%)之間沒有差別，提示存在一個藥物劑量閾值。未達到這個閾值時不會出現(xiàn)ALT明顯升高，超過這個閾值時，ALT可能會明顯升高［2］。本組僅用10 mg/d達到了降脂目的，未見明顯的副作用，CK未見升高，效果優(yōu)于多烯康。本研究觀察辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病療效確切，不良反應小，尤其適用于同時伴有血脂升高者。

當飛利肝寧含當藥和水飛薊，當藥苷能有效的保護肝細胞，維持肝細胞的穩(wěn)定性。水飛薊素是國際公認的肝細胞膜保護劑，促進肝細胞修復、再生，起到護肝，降酶，抗肝纖維化的作用。B超影像在二組病例比較中，未見明顯差異，可能與觀測時間太短有關。

［1］中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南.臨床肝膽病雜志，2010，26(2):121.

［2］宗蕾，陸倫根.調血脂藥與肝臟安全性.肝臟，2008，13(6):510.