復(fù)方苦參注射液對(duì)胃癌化療毒副作用的影響

王 璞

(山西省忻州市人民醫(yī)院，忻州 034000)

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，現(xiàn)已成為我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率僅次于肺癌的第二位。胃癌術(shù)后或晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移不宜手術(shù)者，化療為重要的治療手段，但常因化療的諸多不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至于被迫放棄繼續(xù)治療，不利于患者接受系統(tǒng)、規(guī)范治療，影響康復(fù)?；熕幬镆l(fā)的胃腸道不適、肝腎功能損害、骨髓及免疫功能抑制等不良反應(yīng)已為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)密切關(guān)注。本實(shí)驗(yàn)在胃癌化療中聯(lián)合使用中藥制劑復(fù)方苦參注射液與單純化療組對(duì)照，觀察復(fù)方苦參注射液對(duì)化療毒副作用的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1病歷資料 選擇本院2010年2月—2011年12月住院治療的胃癌患者56例，包括胃癌術(shù)后、胃癌晚期伴廣泛轉(zhuǎn)移不宜接受手術(shù)根治者，其中男37例，女19例，年齡45～75歲，平均年齡57歲。參加實(shí)驗(yàn)病例均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胃癌(病理類型：低分化腺癌20例、中分化腺癌13例、高分化腺癌17例、黏液腺癌4例、印戒細(xì)胞癌2例；轉(zhuǎn)移部位：肝臟6例、腹膜8例、肺臟1例、局部復(fù)發(fā)7例)?；颊呷鞬arnofsky(Ksp)評(píng)分均為60分以上，無腸梗阻表現(xiàn)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；入院常規(guī)心、肝、腎功能和電解質(zhì)檢查無異常，無化療禁忌證。56例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各28例，兩組患者性別、年齡、病理類型及既往診治情況、Ksp評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異，具有可比性。

1.2治療方法 化療方案采用奧沙利鉑(OXA)+絲裂霉素(MMC)+氟尿嘧啶(5-Fu)+亞葉酸鈣(CF)治療，OXA 85 mg/m2d1，MMC 10 mg/m2d2，5-Fu 500 mg/m2d1-5，CF 200 mg/m2d1-5。)。兩組患者均采用以上方案化療，并常規(guī)使用5-羥色胺受體抑制劑止吐。實(shí)驗(yàn)組患者在化療期間及間歇期加用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司生產(chǎn))20 ml靜脈滴注，1次/d，連用20 d，對(duì)照組單純化療。21 d為1周期，2個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3觀察項(xiàng)目及檢測(cè)方法 全部病例化療前常規(guī)全面檢查，包括血細(xì)胞分析，肝腎功能，癌胚抗原(CEA)、心電圖，胸部X線片，腹部彩超或CT；化療期間每周檢查血細(xì)胞分析1次，肝腎功能1次，同時(shí)記錄相關(guān)有效信息。

1.3.1療效評(píng)價(jià) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效。

1.3.2生存質(zhì)量 按Ksp評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，改善：治療后較治療前增加≥10分；穩(wěn)定：治療后較治療前變化<10分；降低：治療后較治療前下降≥10分。治療期間每周觀察記錄1次。

1.3.3疼痛評(píng)估 按照世界衛(wèi)生組織數(shù)字疼痛分級(jí)法(NRS)評(píng)估疼痛程度：即用0～10的數(shù)字代表不同程度的疼痛：0為無痛，10為最劇烈痛；其中1～3為輕度疼痛；4～6為中度疼痛；7～10為重度疼痛。疼痛緩解率采用0～4數(shù)字，疼痛緩解分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0度為未緩解(疼痛未減輕)；Ⅰ度為輕度緩解(疼痛減輕1/4)；Ⅱ度為中度緩解(疼痛減輕1/2)；Ⅲ度為明顯緩解(疼痛減輕3/4以上)；Ⅳ度為完全緩解(疼痛消失)。Ⅱ度以上并至少維持3周為有效。對(duì)照組給予氯芬待因片口服止痛治療。

1.3.4肝、腎功能及白細(xì)胞檢測(cè) 參加實(shí)驗(yàn)患者化療前1 d及化療結(jié)束后1日抽清晨空腹血應(yīng)用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)。

1.3.5化療產(chǎn)生的近期毒副作用 包括胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹瀉)，注射部位局部刺激性紅斑等。

1.3.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1療效評(píng)價(jià) 實(shí)驗(yàn)組有效21例(75%)，優(yōu)于對(duì)照組14例(50%)，兩組有效率有顯著性差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較 例(%)

2.2生存質(zhì)量 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，其生存質(zhì)量改善，有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

2.3疼痛改善情況 實(shí)驗(yàn)組疼痛患者12例，應(yīng)用復(fù)方苦參注射液后疼痛有效緩解6例，輕度緩解3例，未緩解3例，緩解有效率50%；對(duì)照組疼痛患者13例，應(yīng)用氯芬待因片治療后疼痛有效緩解7例，輕度緩解4例，未緩解2例，緩解有效率53.8 %。兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。

表2 兩組生存質(zhì)量比較 例(%)

2.4肝腎功能及白細(xì)胞的變化 化療后實(shí)驗(yàn)組ALT升高4例，對(duì)照組ALT升高9例；實(shí)驗(yàn)組BUN升高2例，對(duì)照組升高7例；實(shí)驗(yàn)組WBC<4.0×109/L者13例，對(duì)照組24例，兩組有顯著性差異(P<0.05)。

2.5化療近期毒副作用比較 化療后實(shí)驗(yàn)組發(fā)生惡心、嘔吐者5例，發(fā)生腹瀉者2例，注射部位局部發(fā)生刺激性紅斑者4例；對(duì)照組發(fā)生惡心、嘔吐者8例，發(fā)生腹瀉者4例，注射部位局部發(fā)生刺激性紅斑者6例。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05)。

3 討論

復(fù)方苦參注射液是從中藥苦參、白土苓中提取精制而成的中藥制劑，主要成分為苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿和皂苷等。苦參其味性苦，入心、脾、腎三經(jīng)，有清熱解毒、明目止淚、燥濕利尿、祛風(fēng)殺蟲、安神定志等作用。白土苓其味性甘、淡、平，入肝、胃經(jīng)，有清熱利濕、解毒消腫等作用。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，苦參堿可通過影響端粒酶的作用，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞有直接殺滅作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化和促腫瘤細(xì)胞凋亡作用；可顯著提高細(xì)胞免疫功能，對(duì)自然殺傷細(xì)胞及T細(xì)胞亞群作用明顯，是良好的免疫調(diào)節(jié)劑；通過阻斷腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，晚期癌癥患者70%以上有疼痛，明顯影響患者生活質(zhì)量。近年研究表明，復(fù)方苦參注射液有止痛作用。通過應(yīng)用復(fù)方苦參注射液治療，疼痛有效緩解率>65%，與使用止痛劑的對(duì)照組無顯著性差異(實(shí)驗(yàn)組輕度疼痛者可完全緩解，中、重度疼痛者緩解率稍低)。免疫功能是肌體重要功能，免疫系統(tǒng)異常或失調(diào)將導(dǎo)致肌體免疫功能紊亂，特別是腫瘤患者?；熓悄[瘤患者的重要治療措施，化療對(duì)肌體免疫功能會(huì)造成一定程度的影響。而綜合以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，復(fù)方苦參注射液可顯著減輕化療對(duì)患者肌體免疫功能的影響。

本次試驗(yàn)資料結(jié)果表明：復(fù)方苦參注射液配合化療能夠取得較好的近期療效，控制了癌癥疼痛，改善了患者肌體免疫功能，減輕了化療藥物的近期毒副作用，減緩了肝腎功能損害及外周白細(xì)胞降低，有效地提高了患者生存質(zhì)量。而在聯(lián)合治療胃癌患者過程中，復(fù)方苦參注射液的相關(guān)作用和分子生物學(xué)機(jī)制尚需進(jìn)一步進(jìn)行臨床和基礎(chǔ)研究。