我院2011年度門診病毒性肝炎患者處方分析

王 蕾，王立新

(天津市傳染病醫(yī)院，天津市肝病醫(yī)學(xué)研究所，天津 300192)

病毒性肝炎是一種常見傳染病，嚴(yán)重危害人類健康。全球每年有超過50萬人死于原發(fā)性肝癌，而其中80%的原發(fā)性肝癌是由慢性病毒性肝炎引起的[1]。隨著對病毒性肝炎的深入研究，其治療用藥種類逐步增加，臨床用藥情況值得關(guān)注。為了解本院病毒性肝炎門診患者的用藥情況，筆者對2011年度門診病毒性肝炎患者處方進(jìn)行統(tǒng)計分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源 資料來源于2011年度每季度隨機(jī)抽取10 d門診的病毒性肝炎乙型、病毒性肝炎丙型患者處方，共計6 768張。

1.2方法 將抽取處方中的患者年齡、藥品名稱、劑型、規(guī)格、用法用量以及銷售金額輸入計算機(jī)，利用Excel 2003進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。同一通用名不同規(guī)格按不同品種統(tǒng)計。

采用金額排序法統(tǒng)計抽取處方中的病毒性肝炎治療藥物的銷售數(shù)量和銷售金額，分類別匯總單個品種排序，得到各藥品的銷售金額及分配比例。以世界衛(wèi)生組織建議的限定日劑量(DDD)為標(biāo)準(zhǔn)，計算各藥的用藥頻度(DDDs)及日均費用(DDC)。限定日劑量(DDD)是指某一特定藥品為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量。本文各藥的DDD值參考2010年版《中國藥典》、第17版《新編藥物學(xué)》、WHO藥物統(tǒng)計方法合作中心[2]及藥品說明書。DDDs=某藥的總消耗量/該藥的DDD值。DDDs可直接反映藥品的使用情況，其值越大說明該藥的使用頻率越高。DDC=藥品的總銷售金額/DDDs。DDC克服了藥品日劑量不同的缺點，使藥品價格具有可比性，DDC越大，說明患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié)果與分析

2.1病毒性肝炎患者的年齡和性別分布情況 病毒性肝炎患者的年齡和性別分布情況統(tǒng)計見表1。

6 768張病毒性肝炎患者門診處方共涉及男性4 165例，女性2 603例。根據(jù)中國對年齡的分段：19～40歲為青年，41～65歲為中年，65歲以上為老年，患者年齡按此統(tǒng)計。由表1可見，病毒性肝炎男性患者數(shù)量高于女性。41～65歲為病毒性肝炎的高發(fā)人群，<18歲病毒性肝炎發(fā)病率較低，這可能與人們防護(hù)意識增強、新生兒乙肝疫苗計劃免疫的推廣、病毒性肝炎母嬰阻斷技術(shù)的完善等多種因素有關(guān)[3]。

表1 病毒性肝炎患者的年齡和性別分布情況

2.2病毒性肝炎治療藥物的處方分析 病毒性肝炎治療藥物的處方數(shù)及排序統(tǒng)計見表2。

由表2可見，處方數(shù)排序前4位的是阿德福韋酯片、拉米夫定片、恩替卡韋片(0.5mg)、替比夫定片，均為核苷(酸)類抗病毒藥物，此類藥物1日只需服用1次，口服用藥簡單方便，患者的依從性好。

表2 病毒性肝炎治療藥物的處方數(shù)及排序

2.3病毒性肝炎治療藥物的DDDs及排序 病毒性肝炎治療藥物的DDDs及排序統(tǒng)計見表3。

表3 病毒性肝炎治療藥物的DDDs及排序統(tǒng)計

從DDC值判斷，總體上抗病毒藥物和免疫調(diào)節(jié)劑比保肝降酶退黃類藥物價格略高。另外，從DDDs排序看，列前5位的分別為阿德福韋酯片、拉米夫定片、恩替卡韋片(0.5 mg)、雙環(huán)醇片、替比夫定片，排序與表2病毒性肝炎治療藥物的處方數(shù)排序基本等同，說明核苷(酸)類抗病毒藥在本院門診使用廣泛，在治療病毒性肝炎方面占據(jù)主導(dǎo)地位。雙環(huán)醇片為我國自主研發(fā)的一類降酶藥物，在鴨乙肝病毒模型中也顯示出一定的抗病毒活性。干擾素類抗病毒藥與保肝降酶退黃藥排序等同。

2.4各類病毒性肝炎治療藥物品種數(shù)、銷售金額及構(gòu)成比 各類病毒性肝炎治療藥物品種數(shù)、銷售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計見表4。

由表4可知，抗病毒藥與保肝降酶退黃藥為病毒性肝炎的主要治療藥物，用藥品種較多，患者選擇面大。其中又以抗病毒類藥物為主，銷售金額占主導(dǎo)地位。

表4 各類病毒性肝炎治療藥物品種數(shù)、銷售金額及構(gòu)成比統(tǒng)計

3 討論

3.1目前，病毒性肝炎尚無特效的治療方法，臨床醫(yī)生多選用抗病毒藥物、保肝降酶退黃藥物和免疫調(diào)節(jié)藥物等。本次調(diào)查分析結(jié)果顯示：本院患者以抗病毒治療為主，此類藥物的銷售金額、DDDs、處方數(shù)均位居榜首，符合《慢性乙型肝炎防治指南》和《慢性丙型肝炎防治指南》的要求，強調(diào)病毒性肝炎抗病毒治療是關(guān)鍵措施，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的長期抗病毒治療。目前接受抗病毒治療的比例雖較以往已有所提高，但還有待進(jìn)行更多病毒性肝炎防治知識的宣教，讓更多病毒性肝炎患者認(rèn)識到抗病毒治療的重要性，接受規(guī)范的抗病毒治療[4]。

3.2在抗病毒治療中，國內(nèi)公認(rèn)的有效藥物主要包括核苷(酸)類藥物和干擾素，其各有優(yōu)缺點。從本次門診用藥調(diào)查顯示，無論是在處方數(shù)還是DDDs方面，均以核苷(酸)類藥物拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定占主導(dǎo)地位。干擾素類藥物DDC均高于核苷(酸)類藥物，其DDDs排序與保肝降酶退黃藥持平。核苷(酸)類藥物口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應(yīng)少而輕微，可用于肝功能失代償者；但由于HBV復(fù)制很快，復(fù)制過程中有反轉(zhuǎn)錄過程，其反轉(zhuǎn)錄酶不具有DNA聚合酶的3’-5’校正功能，核苷(酸)類藥物長期治療容易發(fā)生病毒耐藥變異。其原因可能是由于干擾素治療費用高，需要注射給藥、不良反應(yīng)明顯、不適用于肝功能失代償者，在病毒性肝炎抗病毒治療中，醫(yī)生更傾向于使用核苷(酸)類藥物有關(guān)。但干擾素相對于核苷(酸)類藥物而言，療程相對固定、血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高、療效相對持久、耐藥變異較少?！堵砸倚透窝追乐沃改?2010版)》補充了聚乙二醇干擾素(PegIFN)α-2a和(PegIFN)α-2b更多循證醫(yī)學(xué)的臨床數(shù)據(jù)。IFN為相對有限期的治療藥物，慢性乙型肝炎患者接受PegIFN a(包括IFN)治療應(yīng)答較持久，有望在相對確定的療程內(nèi)達(dá)到HBV DNA明顯下降或抑制病毒的“基本”目標(biāo)，有望爭取實現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換(“滿意”目標(biāo))，并有一定比例患者可達(dá)到HBsAg消失或血清學(xué)轉(zhuǎn)換(“理想”目標(biāo))[5]。《歐洲肝病學(xué)會(EASL)臨床實踐指南：丙型肝炎病毒感染的處理》再次強調(diào)了聚乙二醇干擾素(PegIFN)α和α-2a聯(lián)合利巴韋林的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[6]。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)針對不同的病人權(quán)衡利弊選擇核苷(酸)類藥物和干擾素進(jìn)行抗病毒治療。

3.3對于臨床上病毒性肝炎伴隨有轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，一般情況下使用保肝降酶類藥物即可收到立竿見影的效果。此類藥物有不同程度的抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)。但是抗炎保肝治療只是綜合治療的一部分，并不能取代抗病毒治療。對于ALT明顯升高者或肝組織學(xué)明顯炎癥壞死者，在抗病毒治療的基礎(chǔ)上可適當(dāng)選用抗炎保肝藥物，但不宜同時應(yīng)用多種抗炎保肝藥物，以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)[7]。因此，本次調(diào)查分析顯示，在處方數(shù)、DDDs等方面，除了抗病毒藥物以外，雙環(huán)醇、甘草酸二銨、苦參素和水飛薊賓等一些保肝降酶類藥物的臨床應(yīng)用也較廣。

3.4免疫調(diào)節(jié)劑可提高肌體細(xì)胞免疫功能和誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素產(chǎn)生，促進(jìn)肝炎病毒抗原指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，代表藥物有胸腺肽α-1、胸腺法新、胸腺肽、齊墩果酸。有學(xué)者匯總5個臨床試驗分析指出：胸腺肽抑制慢性乙肝病毒感染者的病毒復(fù)制是有效的，但是這種效力顯現(xiàn)較晚，治療結(jié)束后12個月才得以充分表達(dá)[8]。客觀地說，免疫制劑仍然屬于肝炎的輔助治療藥物，但因價格較高，臨床應(yīng)用并不廣泛。

4 結(jié)論

目前，本院門診患者病毒性肝炎治療采取以抗病毒為主，聯(lián)合應(yīng)用保肝降酶類藥物，必要時再輔助應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑的綜合措施。從文中的數(shù)據(jù)分析來看，本院病毒性肝炎治療藥物的應(yīng)用及趨勢基本與國內(nèi)外總體用藥情況相符，也符合病毒性肝炎藥物治療的原則，藥物治療基本合理。

1 胡中杰，賈繼東.有關(guān)慢性乙型肝炎治療的國際共識和指南簡介.中華傳染病雜志，2005，12(23)：34

2 世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計方法學(xué)合作中心編.藥品的解剖學(xué)治療學(xué)化學(xué)分類索引及規(guī)定日劑量.北京：中國協(xié)和醫(yī)學(xué)大學(xué)出版社，2003:185

3 Hollinger F B．Hepatitis B Vaccination and Global Control．61st AASLD Postgraduate course，2010：18

4 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010版).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志，2011,3(1)：68

5 李蘭娟，劉克州. 慢性乙型肝炎防治指南(2010版)解讀.中華臨床感染病雜志，2011,2(4)：14

6 魏來.第46屆歐洲肝病年會丙型肝炎病毒感染臨床研究要點概述.中華肝臟病雜志，2011,19(6)：412

7 高傳義，張玉榮，趙繼海.慢性乙型肝炎藥物治療研究進(jìn)展.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011,8(32)：161

8 王俊韜，陳新月.慢性乙型肝炎治療策略.醫(yī)學(xué)臨床研究，2004，21(9)：961