聯(lián)合用藥治療糖尿病痛性神經(jīng)病病變的臨床觀察

王 榮，賈愛華，劉新艷，井長信

（榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西榆林719000）

聯(lián)合用藥治療糖尿病痛性神經(jīng)病病變的臨床觀察

王 榮，賈愛華，劉新艷，井長信

（榆林市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，陜西榆林719000）

目的觀察前列地爾聯(lián)合α－硫辛酸治療2型糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效。方法2型糖尿病痛性神經(jīng)病變患者40例，隨機分為前列地爾聯(lián)合α－硫辛酸治療組16例，前列地爾治療組12例，α－硫辛酸治療組12例。觀察3組治療前后VAS、踝肱指數(shù)（ABⅠ）、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）的改變。結(jié)果3組治療后臨床療效均有改善，其中前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療組總有效率為94%，其他2組總有效率分別為75%和83%（P＜0.05）；與其他2組比較，聯(lián)合治療組治療后VAS顯著下降，ABⅠ顯著提高，SNCV明顯增加（P＜0.05）。結(jié)論前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的是一種有效的治療方法。

前列地爾；α－硫辛酸；糖尿病；痛性神經(jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變可累及中樞以及周圍神經(jīng)，其中以糖尿病周圍神經(jīng)病變最為常見，是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥之一。糖尿病痛性神經(jīng)病變（DNP），是糖尿病周圍神經(jīng)病變的一種，約占糖尿病神經(jīng)病變的10～32%。其特征性表現(xiàn)為痛覺過敏、自發(fā)性疼痛和異常性疼痛。嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生存質(zhì)量。其發(fā)病機制目前尚未完全闡明，且無理想的治療方法。臨床現(xiàn)用多為癥狀療法，本研究通過前列地爾聯(lián)合α－硫辛酸治療DNP，觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2008－06～2012－06榆林市第一醫(yī)院內(nèi)秘科收治的2型糖尿病伴DPN患者，DPN的主要診斷條件如下［1］：①伴有明顯自發(fā)性神經(jīng)痛，下肢明顯伴夜間加重；②肌電圖提示正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度和感覺傳導(dǎo)速度減慢；③排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾患。DNP經(jīng)口服降糖藥物或胰島素治療，血糖控制平穩(wěn)，無其他并發(fā)癥。DNP患者40例，隨機分為3組：前列地爾聯(lián)合α－硫辛酸治療組16例，前列地爾組12例，α－硫辛酸組12例，各組一般情況及各項臨床資料見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，組間方差齊性，具有可比性。

表1 3組一般情況比較（S）

表1 3組一般情況比較（S）

分 組 N（例數(shù)） 年齡（歲） 病程（年） BMⅠ（kg／m2） HBA1c（%）聯(lián)合治療組 16 54.56±10.09 7.50±2.70 24.06±2.29 7.73±1.30前列地爾組 12 59.50±8.76 7.83±2.51 24.55±1.34 7.48±1.08硫辛酸組 12 58.58±8.36 7.00±2.41 24.93±1.34 7.59±1.10

1.2 研究方法

聯(lián)合治療組予以前列地爾100μg加入0.9%氯化鈉100 ml靜滴，硫辛酸600 mg加入0.9氯化鈉250 ml靜滴，qd，療程2周，其他2組分別予以同等劑量的前列地爾或硫辛酸單獨治療，qd，總療程2周，在治療前、后，收集各項臨床觀察指標(biāo)，從而評價療效。

1.3 觀察指標(biāo)包括

①疼痛程度：視覺模擬評分法（visual analysis scale，VAS），從0分無痛到10分劇痛，疼痛感逐級加深，分別評估各組治療前后VAS的改善程度［2］。②ABⅠ：觀察各組患者外周血管病變程度。③神經(jīng)傳導(dǎo)速度：測定治療前后3組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conductionvelocity，SNCV）。

1.4 臨床療效判斷

①顯效：治療后疼痛、麻木感消除、VAS評分明顯下降，下降率＞80%；②有效：治療后疼痛、麻木感明顯減輕，VAS下降，下降率20%～80%；③無效：臨床癥狀無改善，VAS無明顯下降，下降率＜20%。

1.5 統(tǒng)計分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫，組間資料采用方差分析檢驗；均數(shù)比較用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VAS評分比較

通過VAS評分來評價治療前后各組DNP患者疼痛強度的變化。治療前各組VAS評分，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與其他2組比較，治療后前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療組疼痛強度明顯降低（P＜0.01）。結(jié)果見表－2。

表2 治療前后3組VAS評分變化比較

2.2 ABⅠ比較

評價治療前后各組DNP患者外周血管病變程度。治療前各組ABⅠ測定組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療組ABⅠ測定結(jié)果較前明顯增高（P＜0.01）。結(jié)果見表3。

表3 治療前后3組ABⅠ指數(shù)變化比較

2.3 神經(jīng)傳到速度變化

治療前3組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）.治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)SNCV明顯增加，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表4；MNCV組間差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），結(jié)果見表4、5。

表4 治療前后3組感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度SNCV（m／s）變化比較

表5 治療前后3組運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度MNCV（m／s）變化比較

2.4 臨床療效比較

治療后3組間總體有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表6

表6 治療前后3組臨床療效比較

2.5 臨床不良反應(yīng)的觀察

治療前各組病例肝功、腎功均無明顯變化。治療組中2例在靜脈滴注前列地爾時出現(xiàn)靜脈炎，前列地爾對照組1例出現(xiàn)靜脈炎，硫辛酸對照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。上述3例靜脈炎患者在降低靜脈輸液速度后逐漸好轉(zhuǎn)，未予以特殊治療。40例患者均完成治療。

3 討論

DNP是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，慢性疼痛嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，由于臨床尚缺乏合理、有效的治療，故也是臨床糖尿病治療的一大難題。其確切的發(fā)病機制尚未完全闡明，目前多認(rèn)為在高血糖、氧化應(yīng)激、脂代謝紊亂等的病理損傷的環(huán)境下，神經(jīng)的異常異位放電［3］、細(xì)胞膜離子通道活性的改變［4］、神經(jīng)生長因子的異常表達(dá)［5］、以及大腦皮質(zhì)抑制功能的喪失［6］均參與了DNP的發(fā)生。

前列地爾又稱前列腺素E1，是一種血管擴張劑，同時具有抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等作用。前列地爾廣泛存在于人體內(nèi)并具有如下生理活性，作用于血管平滑肌，擴張血管，抑制血小板聚集、抑制血栓素A2生成、因此具有抗動脈粥樣硬化脂質(zhì)斑塊形成的作用；同時并能增加神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)肌醇含量，改善神經(jīng)損害，其次抑制活性氧自由基、穩(wěn)定溶酶體膜作用，增加周圍神經(jīng)供血供氧。臨床已應(yīng)用于糖尿病足的治療，療效明顯［7］。但尚缺乏前列地爾治療DNP的臨床資料。

DNP的發(fā)病機制中，氧化應(yīng)激損傷已被廣泛認(rèn)可。硫辛酸是是一種多功能抗氧化劑，具有雙重的氧化－還原作用?？赏ㄟ^減少循環(huán)中氧化應(yīng)激的產(chǎn)物，改善神經(jīng)組織的缺血缺氧等機制而起到病因治療的作用［8］。研究證實，α－硫辛酸能夠促進大鼠神經(jīng)纖維再生。Ziegler等研究結(jié)果表明，靜脈滴注α－硫辛酸600 mg／d，連續(xù)3周，可明顯改善糖尿病周圍神經(jīng)變的臨床癥狀，同時增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度［9］。Ametor等研究表明硫辛酸600mg靜脈滴注，可顯著緩解糖尿病患者的疼痛［10］。

本次研究結(jié)果表明，前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療DNP，治療后VAS、ABⅠ、以及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善以及臨床療效均優(yōu)于其他治療組。二者聯(lián)合治療效果好，臨床副反應(yīng)少，是治療DNP的有效治療方法。

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The clinical effectiveness of alprostadil alliance alpha－lipoic acid in treatment of Diabetic Painful neuropathy

Wang Rong，JIA Ai－h(huán)ua，LIU Xin－yan，JING Chang－xin

（Department of Endocrinology，the First Hospital of Yulin City，Yulin 719000）

ObjectiveTo investigate the clinical effectiveness of alprostadil alliance alpha－lipoic acid in treatment of Diabetic Painful neuropathy.Methods 40 caseswere divided randomly into3 groups.The cases of treatment group（16 cases）received treatment of alprostadil alliance alpha－lipoic acid；the other control groups received treatment of only alprostadil（12 cases）or only alpha－lipoic acid（12 cases）.The changes of VAS，ABⅠ，MNCV and SNCV of each group were observed before and after treatment.Results After treatment，the clinical effects of three groups all were improved.Total efficiencies of three groups were 94%（alprostadil alliance and alpha－lipoic acid group），75%（alprostadil group）and 83%（alpha－lipoic acid group）（P＜0.05）.Compared with control groups，VASwas decreased，ABⅠwas improved and SNCV was increased significantly in treatmentgroup after treatment（P＜0.05）.ConclusionThe combination of alprostadil alliance and alpha－lipoic acid is effectiveness in treating Diabetic Painful Neuropathy.

Alpha－lipoic acid；Alprostadil；Diabetic painful neuropathy

R587.1

A

1672－2639（2012）04－006－03

2012－11－10；責(zé)任編輯 王景鴻］