參松養(yǎng)心膠囊與胺碘酮治療心力衰竭并室性心律失常的療效觀察

張金生

（天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 300102）

參松養(yǎng)心膠囊與胺碘酮治療心力衰竭并室性心律失常的療效觀察

張金生

（天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬南開(kāi)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 300102）

[目的]探討參松養(yǎng)心膠囊在充血性心力衰竭合并室性心律失常治療中的應(yīng)用價(jià)值。[方法]選擇心功能Ⅱ～Ⅲ級(jí)出現(xiàn)室性心律失?；颊?0例，所有患者除常規(guī)治療外，42例加用參松養(yǎng)心膠囊治療，38例加用胺碘酮治療。比較心律失?？刂魄闆r及出院后心功能分級(jí)情況。[結(jié)果]加用參松養(yǎng)心膠囊組患者心律失?？刂坡蕿?5.71%，加用胺碘酮治療組心律失?？刂坡蕿?6.84%；患者心功能改善Ⅰ級(jí)以上的參松養(yǎng)心膠囊組29例，胺碘酮28例。[結(jié)論]參松養(yǎng)心膠囊對(duì)充血性心力衰竭合并室性心律失常患者，能改善心功能并調(diào)整其心律失常，效用與胺碘酮相當(dāng)。

參松養(yǎng)心膠囊；胺碘酮；充血性心力衰竭；心律失常；心功能

慢性心力衰竭（CH F）是一種復(fù)雜的臨床證候群，是各種心臟病的終末階段，其發(fā)病率較高，5年存活率與惡性腫瘤相仿。而約80%～95%的CHF患者合并室性心律失常（V A），尤其是復(fù)雜性室性心律失常，使病死率明顯增加，且易發(fā)生猝死。因此，在糾正CHF的同時(shí)，有效地調(diào)整VA顯得尤為重要。近年來(lái)，參松養(yǎng)心膠囊用于治療CHF和心律失常越來(lái)越受到關(guān)注，本研究旨在探討該藥對(duì)CHF患者心功能和VA的影響及其有效性與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入2009年1月—2011年1月在本院住院治療的80例CHF合并VA的患者。其中男48例，女32例，年齡54～74歲，平均（65.0±5.7）歲；本組病例含缺血性心臟病42例，高血壓性心臟病21例，擴(kuò)張型心肌病9例，風(fēng)濕性心瓣膜病8例。納入標(biāo)準(zhǔn)為有明確的基礎(chǔ)心臟病史和癥狀、體征；按紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)（美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)根據(jù)患者自覺(jué)癥狀的分級(jí)），心功能為Ⅱ～Ⅲ級(jí)（心功能IV級(jí)者給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等治療控制至Ⅲ級(jí)以內(nèi)再入選）；胸部X線檢查示心影增大（心胸比率0.50～0.78）、肺門陰影增大、右下肺動(dòng)脈增寬；超聲心動(dòng)圖示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤45%和/或舒張?jiān)缙谂c舒張晚期充盈度比值（E/A）≤1.0；全部患者均排除Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重肺部疾患、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂以及嚴(yán)重肝腎功能不全者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法將全部患者隨機(jī)分成兩組，治療組（參松養(yǎng)心膠囊組）42例與對(duì)照組（胺碘酮組）38例。兩組患者性別、年齡、病因、病程、心功能狀態(tài)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。其分布情況見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組患者分布情況Tab.1 The distribution of patients in treatmentgroup and controlgroup

1.2 方法 治療前停用抗心律失常藥物3個(gè)半衰期，并進(jìn)行心電圖、心臟彩超、心臟X線片、肝腎功能等常規(guī)檢查，入院后行心電監(jiān)護(hù)至少1周或病情穩(wěn)定。

所有患者入院后均接受積極的基礎(chǔ)抗心力衰竭治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，治療組：加用參松養(yǎng)心膠囊每次4粒，每日3次；對(duì)照組：加用胺碘酮片第1周每次0.2 g，每日3次，逐漸減量維持（第2周改為0.2 g，每日2次，第3周改為0.2 g，每日1次，第4周改為0.2 g，每周5次，停2 d），兩組治療觀察時(shí)間3個(gè)月。

兩組患者平均住院時(shí)間30 d，出院后第1個(gè)月內(nèi)每2周復(fù)診1次；第2個(gè)月末復(fù)診1次，此后門診隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組均記錄治療期間患者癥狀、心率、血壓與心功能變化，監(jiān)測(cè)常規(guī)心電圖、用藥前后24 h動(dòng)態(tài)心電圖和心臟彩超。監(jiān)測(cè)肝腎功能、電解質(zhì)、甲狀腺功能及X線胸片，測(cè)LVEF。

1.4 療效判定 顯效：心功能改善Ⅱ級(jí)以上或達(dá)到心功能I級(jí)，VA消失或減少≥90%。有效：心功能改善I級(jí)或未達(dá)到心功能I級(jí)，但癥狀體征有所改善，VA減少≥50%，但≤90%。無(wú)效：心功能無(wú)改善，VA無(wú)減少或減少≤50%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料的比較治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 兩組臨床療效與心律失常、LVEF改善情況見(jiàn)表2、表3。兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。各組治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

表2 兩組臨床療效比較Tab.2 Com parison of the clinicaleffects in two groups例

表3 兩組對(duì)充血性心力衰竭與室性心律失常改善情況比較（±s）Tab.3 Com parison of the im provementon congestive heart failure and ventricular arrhythm ia in two groups（±s）

表3 兩組對(duì)充血性心力衰竭與室性心律失常改善情況比較（±s）Tab.3 Com parison of the im provementon congestive heart failure and ventricular arrhythm ia in two groups（±s）

注：與治療前比較，*P<0.01。

室性期前收縮（平均 個(gè)/24 h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 42±7 51±6* 124±22 60±18*3024±32 1216±88*對(duì)照組 38 43±8 50±7* 121±30 58±24*3066±56 1201±79*組別 例數(shù)LVEF（%） 室上性期前收縮（平均 個(gè)/24 h）

患者心功能改善I級(jí)以上的參松養(yǎng)心膠囊組為29例（69.05%），胺碘酮組28例（73.68%）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 參松養(yǎng)心膠囊組耐受性良好，有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)（7.1%），其中胃脹1例，惡心1例，食欲不振1例，均能耐受，對(duì)癥治療后緩解。胺碘酮組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（7.9%），其中惡心嘔吐1例，藥物減量后消失；竇性心動(dòng)過(guò)緩1例，50次/min，未發(fā)生傳導(dǎo)阻滯；低血壓1例。所有病例未見(jiàn)肺功能、肝腎功能、甲狀腺功能改變與尖端扭轉(zhuǎn)性室速的發(fā)生以及其他不良反應(yīng)。

3 討論

CHF是一種臨床綜合征，是多數(shù)器質(zhì)性心臟病幾乎不可避免的終末階段，VA是其常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，發(fā)生率可達(dá)80%以上，且以室性心動(dòng)過(guò)速（VT）為最多，常使病情急劇惡化，預(yù)后不良。VA發(fā)生后由于心臟激動(dòng)順序的改變會(huì)加重血流動(dòng)力學(xué)障礙，及時(shí)有效的控制、糾正VA不僅能夠減少猝死的發(fā)生，而且有益于心功能的改善，對(duì)提高CHF患者的治療效果具有重要意義。但臨床上藥物防治效果不佳，且目前已有研究證實(shí)，幾乎所有的抗心律失常藥物均有致心律失常作用，且其促發(fā)的心律失常可表現(xiàn)為心律失常的所有臨床類型，因此，對(duì)無(wú)相關(guān)癥狀者，一般不主張應(yīng)用抗心律失常藥物。

目前，除對(duì)嚴(yán)重患者可考慮選用對(duì)心功能抑制及促心律失常作用較小的胺碘酮外，其他可供選擇藥物不多。胺碘酮是最多應(yīng)用于控制VA的Ⅲ類抗心律失常藥物，能降低與減慢竇房結(jié)、浦肯野纖維自律性和傳導(dǎo)性，長(zhǎng)期口服可顯著延長(zhǎng)心房和浦肯野纖維的動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期。能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低外周血管阻力，具有降低心肌做功和耗氧量及保護(hù)缺血心肌等作用。它通過(guò)阻滯鉀、鈉、鈣通道，非競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷α、β受體及阻斷總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）、總甲狀腺素（T4）與其受體的結(jié)合而發(fā)揮多種抗心律失常作用[1]。有研究顯示：胺碘酮的藥理作用主要延長(zhǎng)心外膜心肌及心內(nèi)膜心肌動(dòng)作電位時(shí)程，而對(duì)中層心肌動(dòng)作時(shí)程影響較小[2]。故應(yīng)用胺碘酮后，竇性心率下降，室性早搏的平均頻率減慢，平均射血分?jǐn)?shù)明顯改善，并通過(guò)抑制L型鈣通道延長(zhǎng)QT間期，適用于CHF和急性心肌梗死后的心律失常[3]。本研究選用的對(duì)照藥物胺碘酮是目前治療CHF合并VA的首選與常用的藥物之一。

參松養(yǎng)心膠囊是在脈絡(luò)學(xué)說(shuō)指導(dǎo)下，在生脈散、定心湯的基礎(chǔ)上加減組方（人參、麥門冬、山茱萸、丹參、酸棗仁、桑寄生、五味子、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、龍骨），應(yīng)用現(xiàn)代制藥工藝研制而成的中成藥[4]。有研究表明參松養(yǎng)心膠囊干粉提取溶液對(duì)內(nèi)向整流鉀電流（IK1）、瞬時(shí)外向鉀電流(Ito)、延遲整流鉀電流（IK）和鈉電流（INa）、鈣電流（ICa）等多條離子通道均具有不同程度的阻滯作用，對(duì)Ito的阻滯效應(yīng)還顯示了獨(dú)特的抑制2相折返的作用，從而減少了導(dǎo)致心律失常的不良反應(yīng)[5-6]。另有研究[7]證實(shí)甘松提取物對(duì)兔心肌的 INa、L 型鈣電流（ICa-L）、Ito、IK和豚鼠單個(gè)心室肌細(xì)胞 ICa-L、INa、IK1、Ito以及 IK均具有不同程度的阻滯作用，可使INa、ICa-L的電流密度、電壓曲線上移，但均不改變其激活、峰值和反轉(zhuǎn)電位。上述對(duì)心肌細(xì)胞多離子通道的阻滯作用可能是其具有廣譜的抗心律失常和心肌保護(hù)作用藥理機(jī)制的一部分。

同時(shí)研究表明，參松養(yǎng)心膠囊可以縮短心力衰竭大鼠的QT離散度，增加心肌組織縫隙連接蛋白43（Cx43）表達(dá)并減少纖維化面積，抑制心肌重構(gòu)及Cx43縫隙連接重構(gòu)，從而改善細(xì)胞間通訊，可作為心肌重構(gòu)治療的一個(gè)靶點(diǎn)[8]。因而可明顯降低冠狀動(dòng)脈阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指數(shù),為心肌細(xì)胞活動(dòng)提供能量保證,增強(qiáng)心肌細(xì)胞抗不良刺激能力,對(duì)心肌收縮力有一定的增強(qiáng)作用，從而改善心功能，是心力衰竭患者一個(gè)值得推薦的藥物。

CHF由于心室重塑導(dǎo)致心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常、電生理不穩(wěn)定，出現(xiàn)心肌復(fù)極不均一性是產(chǎn)生各種心律失常的主要機(jī)制[9]。參松養(yǎng)心膠囊具有提高心肌細(xì)胞Na-K-ATP酶活性，增強(qiáng)心肌收縮力，提高心輸出量等，從而改善CHF患者的左室功能，提高運(yùn)動(dòng)耐量，降低血清B型尿鈉肽（BNP）的濃度，且安全性好[10]。本項(xiàng)研究在常規(guī)抗心力衰竭的基礎(chǔ)上應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊治療CHF并VA患者，使LVEF提高，VA明顯減少，其心功能改善與對(duì)VA調(diào)整的顯效率和總有效率與胺碘酮相當(dāng)，但不良反應(yīng)更小，少數(shù)患者偶有不適反應(yīng)，無(wú)需停藥。參松養(yǎng)心膠囊對(duì)伴有/或無(wú)器質(zhì)性心臟病合并的VA治療有效，改善臨床癥狀，同時(shí)還有不良反應(yīng)少、患者可長(zhǎng)期服用、依從性好的特點(diǎn)，可視為傳統(tǒng)CHF治療方法的補(bǔ)充和拓展，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Research on Shensong Yangxin capsule and am iodarone in treating congestive heart failure and ventricular arrhythm ia

ZHANG Jin-sheng
（Na nkaiTCM Hospital Affiliated to Tianjin University of TCM,Tianjin 300102,Chi na）

[Objective]Toexplore theeffectivevalueofShensong Yangxin capsuleon congestiveheart failureand ventriculararrhythmia.[Methods]The 80 patientssuffered from ventriculararrhythmiasand having cardiac function of IIIorabovewere selected.Except for the routine treatment,42 patientswere treated with Shensong Yangxin capsule and 38 patientswere treated with amiodarone.After that the controlled statusofarrhythmia and cardiac function grade after discharged were compared.[Results]The controlled ratewas 85.71%in patients treated with Shensong Yangxin capsule.While itwas 86.84%in those treated with amiodarone.Therewere 28 and 29 cases in patientswhose improvementof cardiac function wasabove I.[Conclusion]Shensong Yangxin capsule can improve cardiac function and control the arrhythmia.The effectis the same asamiodarone.

Shensong Yangxin capsule;amiodarone;congestive heart failure;arrhythmia;cardiac function

R541.61

A

1672-1519（2012）03-0228-03

張金生（1960-），男，碩士，副主任醫(yī)師，從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科臨床和科研工作。

2012-03-18）