銀杏葉提取物注射液聯(lián)合大劑量彌可保治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察

丁煒光

(天津市南開區(qū)三潭醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津 300193)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy ，DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，臨床發(fā)病率高，是導(dǎo)致足部潰瘍、截肢的主要危險因素。早期發(fā)現(xiàn)DPN、加強血糖管理和足部護(hù)理的教育可以顯著降低足部潰瘍和截肢的機率。我科2008年12月至2010年5月應(yīng)用銀杏葉提取物注射液聯(lián)合大劑量彌可保治療DPN患者進(jìn)行觀察取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2型糖尿病患者伴周圍神經(jīng)病變者50例，糖尿病史4～15年，隨機分為兩組。治療組25例，男13例，女12例，平均年齡59.5歲；對照組25例，男14例，女11例，平均年齡58.7歲。選擇標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合1999 年WHO DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)10 g單絲檢查時存在保護(hù)性感覺缺失，128 Hz音叉檢查時存在震動覺缺失，溫度覺異常；(3)多倫多臨床神經(jīng)病變評分(Toronto Clinical Scoring System ，TCSS)≥14分。

1.2 方法 2組患者在糖尿病飲食、運動、藥物治療血糖穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，均應(yīng)用彌可保1 000μg靜脈注射，每天1次，療程14 d。治療組加用銀杏葉提取物注射液40 ml及生理鹽水250 ml靜脈點滴，療程為14 d。治療期間禁用其他治療神經(jīng)病變、抗氧化應(yīng)激、營養(yǎng)神經(jīng)的藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后在血流變學(xué)、血壓、血糖、血脂、改善的基礎(chǔ)上進(jìn)行TCSS評分。TCSS對診斷DPN與臨床客觀檢查符合性最好，診斷效率最高。其中，與溫度覺的相關(guān)性最好，說明TCSS評分可以評估有髓鞘或無髓鞘的小神經(jīng)纖維功能，而DPN早期往往先有小神經(jīng)纖維損傷[1]。TCSS評分分三個部分：(1)癥狀包括下肢的疼痛、麻木、針刺感、乏力、走路不平衡及上肢癥狀，每個癥狀有記1分，無記0分，共6分；(2)深腱反射(雙側(cè)膝反射及踝反射) 消失記2分，減弱記1分，存在記0分，共8分；(3)腳趾的感覺包括針刺覺、溫度覺、輕觸覺、振動覺、關(guān)節(jié)位置覺，消失記1分，存在記0分，共5分。總分為19分。

1.4 療效判定 (1)顯效：TCSS量表中包括的下肢癥狀減弱或消失，深反射、腳趾感覺均存在，量表評分總計<7分。(2)有效：TCSS量表中包括的下肢癥狀僅有減弱，深反射、腳趾感覺仍有減弱或消失，量表評分總計7～14分之間。(3)無效：TCSS量表中包括的下肢癥狀無任何改善，量表評分總計仍>14分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié)果

治療14 d后，治療組從顯效、有效人數(shù)均高于對照組，總有效率亦明顯高于對照組，因此在大劑量彌可保應(yīng)用的基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物能夠明顯增加治療效果(表1)。

表1 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，1)P<0.01

3 討論

DPN是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，起病隱匿，進(jìn)展緩慢，有時可先于糖尿病癥狀發(fā)生。臨床上常表現(xiàn)為四肢末端對稱性麻木、疼痛、針刺、灼熱、感覺過敏等感覺異常。往往下肢較上肢嚴(yán)重，常為隱痛、刺痛或燒灼樣痛，夜間及寒冷季節(jié)加重[2]。糖尿病診斷10年內(nèi)常有明顯的DPN的發(fā)生，其發(fā)生率與病程相關(guān)。神經(jīng)功能檢查發(fā)現(xiàn)60%～90%的患者，有不同程度的神經(jīng)病變，其中30%～40%的患者無癥狀。2001年國內(nèi)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，61.8%的2型糖尿病患者并發(fā)神經(jīng)病變。在吸煙、年齡超過40歲以及血糖控制差的糖尿病患者中神經(jīng)病變的患病率更高[3]。目前認(rèn)為血管因素、代謝紊亂和免疫介導(dǎo)在DPN中起到了決定性的作用[4]。近年來通過對動物和人糖尿病時細(xì)胞代謝異常的研究，發(fā)現(xiàn)糖尿病時周圍神經(jīng)中有肌醇的減少及山梨醇的存積。高血糖和高山梨醇水平可以影響細(xì)胞膜的功能，同時山梨醇的通透性差，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)滲透壓發(fā)生變化，使神經(jīng)內(nèi)膜液體增加，雪旺細(xì)胞皺縮。糖尿病患者存在大血管和微血管病變，如果累及營養(yǎng)神經(jīng)的微血管，則可發(fā)生單神經(jīng)病變或多發(fā)性神經(jīng)病變[5]。DPN的治療，仍以控制血糖為根本，同時給予營養(yǎng)神經(jīng)，改善微循環(huán)等藥物治療。糖尿病患者在血糖控制良好的情況下，應(yīng)用彌可保治療能夠取得滿意療效。甲鈷胺是一種活性維生素B12 制劑，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中，作為蛋氨酸合成酶的輔酶起重要作用，并且易轉(zhuǎn)移至神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器，促進(jìn)神經(jīng)組織內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)及脂肪的新陳代謝。甲鈷胺是蛋氨酸合成的輔酶，參與卵磷脂和乙酸膽堿的生物合成，前者是髓鞘的重要組成部分，后者則是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。甲鉆胺靜脈注射后，向神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的轉(zhuǎn)運性良好，促進(jìn)軸索內(nèi)輸送和軸索的再生，促進(jìn)損傷的髓鞘修復(fù)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，加快修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，改善神經(jīng)組織傳遞及代謝障礙，改善肢體疼痛、麻木等癥狀[6]。

銀杏葉提取物是一種具有多種生物活性的血管擴張劑。首先，通過激活兒茶酚胺的釋放和抑制降解，以及通過刺激前列環(huán)素和一氧化氮的生成，產(chǎn)生血管擴張作用。其次，能夠清除機體內(nèi)產(chǎn)生的自由基，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞膜。第三，通過改善紅細(xì)胞的變形性，抑制血小板聚集，降低全血黏度，增加氧分壓從而增加組織血流灌注，增加神經(jīng)血流量，改善缺血低氧，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

綜上所述，彌可保與銀杏葉提取物注射液聯(lián)合應(yīng)用治療DPN可以明顯起到增加療效作用。

參考文獻(xiàn)：

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[4]封衛(wèi)毅，姚鴻萍，魏友霞，等．格列齊特、甲鈷胺及其聯(lián)合用藥對糖尿病大鼠周圍神經(jīng)形態(tài)學(xué)改變及神經(jīng)生長因子含量的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2009，25(10)：1308-1312.

[5]遲家敏．實用糖尿病學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：460.

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