2種不同方案治療多囊卵巢綜合征的療效以及安全性比較

龍申美

（廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣西桂林 541002）

2種不同方案治療多囊卵巢綜合征的療效以及安全性比較

龍申美

（廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣西桂林 541002）

目的探討克羅米芬和吡格列酮治療多囊卵巢綜合征的臨床療效與安全性。方法2008年4月—2011年3月診治高胰島素血癥的多囊卵巢綜合征患者共142例，隨機分為對照組和治療組，每組71例，對照組采用克羅米芬治療，治療組采用吡格列酮治療，2組均治療4個月，比較2組空腹血胰島素水平、睪酮、促卵泡激素、排卵情況及不良反應發(fā)生率。結(jié)果接受治療后2組的空腹血胰島素水平、睪酮、促卵泡激素及排卵情況均較治療前有顯著改善（P＜0.05）；治療組空腹血胰島素水平、睪酮、促卵泡激素、排卵情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論克羅米芬、吡格列酮對于多囊卵巢綜合征伴高胰島素血癥患者均有恢復排卵、促進月經(jīng)正常的作用，但吡格列酮較克羅米芬更能有效地降低胰島素水平且不良反應更小，更為安全有效。

多囊卵巢綜合征；氯米芬；吡格列酮

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是生育期女性常見的內(nèi)分泌代謝紊亂疾?。?］。盡管其確切病因不詳，但家族遺傳、肥胖和生存環(huán)境的改變卻使其發(fā)病率逐年升高，成為不孕癥的第二大病因［2］。其臨床表現(xiàn)因人而異，總的可以概括為月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)、停止排卵、多雄性毛發(fā)、體質(zhì)量增加、不孕和雙側(cè)卵巢增大呈囊性改變［3］。而病理因素是高胰島素血癥和雄激素抵抗。本文回顧分析我院收治的采用吡格列酮治療高胰島素血癥的PCOS患者71例的臨床資料，并與同期選用克羅米芬治療的71例患者進行比較，探討2種藥物治療PCOS的臨床療效與安全性?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2008年4月—2011年3月門診治療的高胰島素血癥的PCOS患者142例，均為首次藥物治療并排除其他疾病。隨機分為對照組和治療組。對照組71例，年齡22～31歲，平均28.1歲；治療組71例，年齡20～34歲，平均26.8歲；均治療4個月。2組患者在年齡、婚育史、工作環(huán)境等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：所有患者均根據(jù)以下標準診斷為PCOS。①患者有月經(jīng)稀少、多體毛、痤瘡、不孕及超體質(zhì)量等病史。②婦科B超檢查結(jié)果顯示患者雙側(cè)卵巢均有體積增大并呈囊性改變，且卵巢周圍有12個以上未成熟卵泡，直徑1.5～9.0mm，同時間質(zhì)有強性回聲［4］。③B超檢查未見優(yōu)勢卵泡閉經(jīng)期或早期卵泡期血生化示睪酮指標在2.5nmol/L以上，或黃體生成素（luteinizing hormone，LH）與促卵泡激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）的比值＞2。④患者的子宮輸卵管碘油造影顯示有一側(cè)或雙側(cè)輸卵管通暢。且男方精液常規(guī)檢查顯示正常。⑤排除有甲狀腺疾病、庫興綜合征、各型糖尿病、先天性腎上腺增生高泌乳素血癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、雄激素分泌性腫瘤等疾病。⑥近3個月內(nèi)未用激素類藥物治療，肝、腎功能正常者。

1.3 方法

1.3.1 觀察指標：記錄所有患者治療前后晨起基礎(chǔ)體溫（basal body temperature，BBT）、月經(jīng)狀況、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）以及不良反應；生化指標，月經(jīng)第2～5天，晨起空腹，靜脈采血，測定空腹血糖胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、FSH、睪酮（testosterone，T）。

1.3.2 服藥方法：對照組71例患者于月經(jīng)第5天開始口服克羅米芬，50mg/次，每天定時口服1次，連用5d為1個療程，連續(xù)治療4個月后停藥。治療組71例患者于月經(jīng)第1天開始口服吡格列酮，15～45mg/次，早餐前服用，1次/d，連續(xù)治療4個月后停藥。

1.3.3 過程評估：每半月隨診1次，觀察患者的月經(jīng)狀況、BMI以及藥物的不良反應，服藥3個月后重新分析各項指標。

1.3.4 效果分析：記錄并比較4個月經(jīng)周期后FINS、FSH、T、排卵情況。

1.4 統(tǒng)計學方法：應用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后各指標比較：142例患者接受治療后癥狀均得到了顯著改善。月經(jīng)按時來潮且量色質(zhì)滿意；面部痤瘡明顯改善；BMI也得到了有效的控制。治療后2組的FINS、T、FSH及排卵情況均較治療前有顯著改善（P＜0.05），且治療組FINS、T、FSH、排卵情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后各指標比較Tab le 1 The index com parison between the tw o groups before and after the treatment

2.2 不良反應：對照組患者的不良反應主要有身體腫脹、胃部不適、盆腔或下腹疼痛（多因卵巢增大、囊腫形成、卵巢纖維瘤增大引起，多發(fā)生在停藥后1周左右），上述不良癥狀在服藥初多見，堅持服藥7～14d癥狀自行消除，其發(fā)生率為17.9%。治療組患者的不良反應主要有雙下肢水腫，低血糖5例，不良反應發(fā)生率8.3%。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

PCOS因其導致女性內(nèi)分泌環(huán)境紊亂而備受重視，盡管目前病因不詳，但不能因此忽視這種疾病對女性健康的危害性［5］?，F(xiàn)在臨床上認為胰島素及雄性激素水平升高是導致這種疾病的主要原因［6］。下丘腦-垂體-卵巢軸因受到高胰島素的影響，抑制LH水平升高；同時胰島素還促進雄性激素的合成，使LH的分泌狀態(tài)居高不下，從而影響卵泡發(fā)育，使數(shù)個卵泡不能發(fā)育成熟及排卵，最終萎縮成為囊狀閉鎖［7］。睪酮增多導致女性患者出現(xiàn)痤瘡、多毛、肥胖甚或不孕。因此PCOS治療的重點為抑制睪酮等雄性激素的分泌，促使胰島素水平維持在正常范圍內(nèi)。

克羅米芬是一種非甾體類藥物衍生的雌激素激動拮抗劑，此藥物可干擾雌激素。因克羅米芬能在子宮中抵抗雌激素，同時可降低雌激素所引發(fā)的宮頸分泌物的量和質(zhì)量及抑制子宮內(nèi)膜的耐受性，促進卵細胞的排出，臨床用于治療PCOS。吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，它可減少體內(nèi)組織和肝臟的胰島素抵抗，使得部分葡萄糖無需依賴胰島素就能夠得以分解，抑制肝糖的輸出。該藥物無法促進胰島素的分泌，但提高了胰島素的循環(huán)作用及細胞的應答力，促進體內(nèi)葡萄糖內(nèi)環(huán)境的協(xié)調(diào)，同時吡格列酮可通過影響雄性激素，降低卵巢周圍的高雄性激素水平，從而誘使卵巢排卵，達到治療PCOS的目的。

本研究治療后2組的FINS、T、FSH及排卵情況均較治療前有顯著改善（P＜0.05）；治療組FINS、T、FSH、排卵情況，明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組。充分說明克羅米芬、吡格列酮均能改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，吡格列酮較克羅米芬更為有效且不良反應率低，2種藥物的不良反應多數(shù)隨著服用時間的增加自行消失。故我們認為高胰島素血癥的PCOS患者，按時定量口服吡格列酮是安全有效的治療方式。

［1］ 李曌，華苓.多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的新進展［J］.國際婦產(chǎn)科學雜志，2011，38（4）：358-363.

［2］ 徐秀燕，楊建輝.來曲唑?qū)?4例克羅米芬反應不良PCOS患者促排卵作用觀察［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（26）：83-83.

［3］ 宿仕萍，章漢旺.46例難治性多囊卵巢綜合征的綜合治療［J］.中國婦幼保健，2008，46（27）：47-48.

［4］ 陳彥果，趙靜.多囊卵巢綜合征并不孕60例臨床分析［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（50）：110-111.

［5］ 肖勁松，陳冬麗，田曉華.來曲唑與氯米芬聯(lián)合促性腺激素促排卵比較［J］.中國婦幼健康研究，2011，22（2）：222-224.

［6］ 張慧英，韓玉崑，宋學茹.胰島素受體及胰島素樣生長因子Ⅰ在多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜的表達及意義［J］.中國計劃生育學雜志，2011，19（11）：650-654.

［7］ 閆文杰，楊菁，楊潔，等.評估多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗的新方法［J］.實用醫(yī)學雜志，2011，27（3）：441-444.

（本文編輯：趙麗潔）

THE CLINICAL EFFICACY AND SAFETY OF TWO DIFFERENT METHODS FOR TREATING POLYCYSTIC OVARY SYNDROME

LONG Shenmei
（Department of Obstetrics and Gynecology，the People′s Hospital of Guilin City，Guangxi Province，Guilin 541002，China）

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of clomiphene and pioglitazone for treating polycystic ovary syndrome（PCOS）.MethodsA total of 142 patients with hyperinsulinemia PCOS admitted from April 2008 to March 2011 were randomly divided into control and treatment group with 71 cases of each group.The control group was given clomiphene while the treatment group received pioglitazone，and both of two groups were treated for 4 months，the fasting blood insulin（FINS），testosterone（T），follicle-stimulating hormone（FSH），ovulation and incidence of adverse reactionswere compared between the two groups.ResultsAfter treatment，the FINS，T，F(xiàn)SH and ovulation significantly improved compared with pre-treatment（P＜0.05）.The FINS，T，F(xiàn)SH，ovulation and incidence of adverse reactions in the treatment group were better than the control group（P＜0.05）.ConclusionClomiphene and pioglitazone for patientswith hyperinsulinemia PCOShave the role of restoring ovulation and promoting normalmenstruation，however，pioglitazone ismore effective than clomiphene in reducing insulin levels and it has fewer side effects.

polycystic ovary syndrome；clomiphene；pioglitazone

R711.75

A

1007-3205（2012）06-0652-03

2012-01-15；

2012-03-07

龍申美（1969-），女，廣西桂林人，廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事婦產(chǎn)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.012