鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防含順鉑方案化療所致胃腸道反應(yīng)的療效觀察

紀(jì)媛媛 李軍擴(kuò) 王俊生

順鉑為高致吐性化療藥物，引起的胃腸道反應(yīng)較為嚴(yán)重。高選擇性的5-HT3受體拮抗劑如昂丹司瓊、格拉司瓊及托烷司瓊的臨床使用，使化療所致的惡心、嘔吐明顯減少，但這些藥物對(duì)延遲性嘔吐療效較差［1］。鹽酸帕洛諾司瓊是由瑞士Helsinn公司研發(fā)的第二代5-HT3受體拮抗劑類止吐藥［2］。我科2011年11月～2012年3月對(duì)48例帕洛諾司瓊預(yù)防順鉑所致嘔吐反應(yīng)進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診的惡性腫瘤患者共48例，年齡18～68歲;接受以順鉑為主的化療方案(順鉑每個(gè)周期75 mg/m2);血常規(guī)、肝功能、腎功能基本正常，無(wú)骨髓抑制，化療前24 h無(wú)嘔吐，未使用過(guò)止吐藥?；颊咭缽男院?。將48例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組各24例，2組患者的性別、年齡、KPS評(píng)分、腫瘤病史、化療方案等方面均有均衡性。

1.2 方法

治療組給予鹽酸帕洛諾司瓊注射液靜脈注射0.25 mg/次，注射時(shí)間超過(guò)30 s;對(duì)照組給予鹽酸托烷司瓊注射液靜脈注射5 mg/次，注射時(shí)間超過(guò)15 min。2組均于化療前30 min給藥。

1.3 嘔吐評(píng)價(jià)

化療1個(gè)周期后，分別觀察各組急性嘔吐(第1天)及遲發(fā)性嘔吐(第2～5天)的發(fā)生情況。嘔吐按世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)［3］:0級(jí)，無(wú)惡心嘔吐;Ⅰ級(jí)，每日嘔吐1～2次，不影響正常進(jìn)食和生活;Ⅱ級(jí)，每日嘔吐3～5次，影響正常進(jìn)食和生活;Ⅲ～Ⅳ級(jí)，嘔吐每日超過(guò)5次，需臥床或出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、脫水。止吐療效分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)定為:完全有效(CR)，無(wú)惡心嘔吐;部分有效(PR)，每日嘔吐1～2次;無(wú)效(F)，Ⅱ級(jí)以上消化道反應(yīng)。以完全有效和部分有效之和為有效。觀察有無(wú)不良反應(yīng)，如頭痛，便秘，疲乏，腹瀉、頭暈、腹痛、腹脹、眩暈和全身間斷性顫抖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)處理，分析采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 止吐效果比較

鹽酸帕洛諾司瓊組和托烷司瓊組對(duì)化療后急性嘔吐的有效控制率分別是70.8%和 66.7%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。鹽酸帕洛諾司瓊組和托烷司瓊組對(duì)化療后遲發(fā)性嘔吐的有效控制率分別是75.0% 和41.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者嘔吐控制情況比較(例)

2.2 不良反應(yīng)的觀察

帕洛諾司瓊和托烷司瓊的主要不良反應(yīng)均為便秘、疲乏，治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率為7.2%，對(duì)照組不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.4%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

臨床常用的化療藥物順鉑屬于高致吐風(fēng)險(xiǎn)藥之一，單次劑量超過(guò)50 mg/m2時(shí)，不用止吐藥的患者中90%會(huì)出現(xiàn)急性和延遲性嘔吐［4］。DDP引起的急性惡心、嘔吐可能是其刺激胃腸黏膜嗜鉻細(xì)胞(EN)5-HT神經(jīng)元產(chǎn)生和釋放5-HT，激動(dòng)5-HT3受體刺激迷走傳入神經(jīng)傳至化學(xué)感受觸發(fā)帶(CTZ)再激活嘔吐中樞引起嘔吐;而延遲性惡心、嘔吐則可能與中樞5-HT3受體或腸嗜鉻細(xì)胞再補(bǔ)充的5-HT3儲(chǔ)備有關(guān)。

鹽酸帕洛諾司瓊是第2代5-HT3受體拮抗劑，與其他的5-HT3受體拮抗劑類止吐藥不同的是:該藥體內(nèi)代謝的半衰期長(zhǎng)，約有40 h，而其他第1代5-HT3受體拮抗劑的半衰期只有數(shù)小時(shí);此外，藥效學(xué)研究表明，鹽酸帕洛諾司瓊與5-HT3受體的親和力是第1代5-HT3受體拮抗劑的30～100倍［5］，鹽酸帕洛諾司瓊較高的受體親和力和較長(zhǎng)的半衰期能使之有效地阻止5-HT刺激5-HT3受體，減弱嘔吐中樞的嘔吐反應(yīng)。

本研究顯示，2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，均主要是便秘。對(duì)于急性嘔吐，帕洛諾司瓊組的有效率與托烷司瓊組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。對(duì)于遲發(fā)性嘔吐，帕洛諾司瓊組的有效率高于托烷司瓊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明鹽酸帕洛諾司瓊控制化療所引起的遲發(fā)性嘔吐的效果明顯優(yōu)于托烷司瓊，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［6］，值得在臨床上進(jìn)一步推廣使用。

［1］ Naeim A，Dy SM，Lorenz KA，et al.Evidence － based recommendations for cancer nausea and vomiting〔J〕.J Clin Oncol，2008，26(23):3903.

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［3］ 秦叔逵，展皖遇，王 琳，等.樞復(fù)寧和嗎丁啉聯(lián)合控制化療所致惡心嘔吐的臨床研究〔J〕.實(shí)用癌癥雜志，1994，9(4):260.

［4］ 孫 燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)〔M〕.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:288.

［5］ Ingersoll GL，Wasilewski A，Hailer M，et al.Efect of concord grape juiee on chemotherapy－induced nausea and vomiting:results of a pilot study〔J〕.Oncol Nurs Forum，2010，37(2):213.

［6］ 于禮建，龍桂寧，崔建東，等.帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防順鉑化療所致惡心嘔吐的臨床研究〔J〕.天津醫(yī)藥，2010，38(11):974.