消渴膠囊制備工藝的研究報(bào)告

【摘 要】為了確定消渴膠囊的制備工藝，使用了檢索法和瀏覽法對(duì)中國期刊數(shù)據(jù)庫中部分相關(guān)資料進(jìn)行查閱。將水提取工藝確定以加12倍水煎煮出膏率較高，干燥溫度控制60℃以下，壓力0.08～0.095Mpa，粉碎出粉率91%以上。得出其制備工藝在原有藥物消渴丸基礎(chǔ)上有所提高，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有較大提高，為消渴膠囊產(chǎn)品的申報(bào)奠定了基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】消渴膠囊；制備工藝

制法：以上八味，取葛根、地黃、玉米須、天花粉等四味，加入煎煮5小時(shí)，濾過，濾液濃縮至適量。加黃芪、南五味子、山藥粉碎成粗粉，與上述部分濃縮液拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，制粒，格列本脲細(xì)粉在制粒時(shí)加入，裝膠囊，制1000粒，即得。

一、消渴膠囊工藝路線制定和劑型設(shè)計(jì)理由

該產(chǎn)品處方由葛根、地黃等七味中藥和一味化學(xué)藥組成的中西合用制劑，用于治療多飲、多尿、多食、消瘦，體倦無力，眠差腰痛，尿糖及血糖升高之氣陰兩虛型消渴癥，由于其臨床療效較好深受廣大醫(yī)患的歡迎。消渴膠囊是中成藥品種消渴丸經(jīng)過劑型改進(jìn)而成。其制備工藝完全參照國家已有標(biāo)準(zhǔn)中成藥消渴丸制備工藝，只是在成型工藝上有所改變，將半成品粉末直接裝入膠囊中而成。消渴膠囊與消渴丸相同制劑處方量出產(chǎn)品的量基本相同，因此藥物臨床劑量并未發(fā)生改變。通過劑型改進(jìn)的消渴膠囊與消渴丸相比崩解時(shí)限有所縮小，而水丸劑型在制劑生產(chǎn)過程中加入一定量的黏合劑（有利于制劑的成型），而膠囊劑是藥物半成品直接裝入膠囊中，因此藥物的崩解性能較好，可以掩蓋藥物的不良?xì)馕?。這是本產(chǎn)品進(jìn)行劑型改進(jìn)開發(fā)研究的主要目的。

二、消渴膠囊中試制劑工藝各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)的確定

（1）水提取工藝的研究。消渴膠囊的水提工藝參照消渴丸工藝，取葛根、地黃、玉米須、天花粉等四味，加水煎煮5小時(shí)，濾過，濾液濃縮適量。由于一次性水煎煮較大的加水量有利于有效成分的煎出，加水量直接影響藥材的水提取膏量，有必要進(jìn)行加水量的考察。取上述四種藥材處方十分之一量進(jìn)行試驗(yàn)研究，按照中國藥典要求項(xiàng)下檢查合格后投料。煎煮前對(duì)加水量和是否浸泡進(jìn)行研究，加水量以常用的12倍、10倍、8倍比較，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)以12倍加水量較為適宜，出膏率較高。結(jié)果見表1

表1

在煎煮浸泡2小時(shí)充分濕潤藥材也有利于有效成分的浸出。上述藥材加12倍水煎煮5小時(shí)，兩層絹布濾過，藥渣置離心機(jī)中收集藥渣吸附的藥液（4000轉(zhuǎn)/分），與濾液合并，水蒸汽夾層鍋濃縮至一定量，離心（14000轉(zhuǎn)/分左右，20分鐘），上清液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度1.35～1.40（60℃測）的浸膏，備用。（2）粉碎與混合、干燥、再粉碎。取按照中國藥典薦下檢查合格的處方量藥材黃芪、五味子、山藥等，置粉碎機(jī)中不加篩網(wǎng)，打碎至適當(dāng)顆粒，與上述水提取浸膏置攪拌機(jī)中混合，攤于不銹鋼方盤中置減壓干燥箱中干燥，溫度控制60℃以下，壓力0.08～0.095Mpa，至完全干燥，稱定重量，經(jīng)計(jì)算水提取平均出干膏率為11.23%，將上述藥材顆粒與浸膏混全物粉碎成細(xì)粉，過篩，經(jīng)計(jì)算出粉率在91%以上；處方中格列本脲用量非常低，一般的過篩混合不均勻，分散不均勻的影響藥物療效和質(zhì)量，并可引起不良反應(yīng)。因此應(yīng)該采用配研的方法，另取處方量格列本脲研成細(xì)粉，與上述細(xì)粉配研后，再進(jìn)行過篩混合，然后將藥物細(xì)粉采用膠囊灌裝機(jī)裝入膠囊中，經(jīng)過批量稱定檢查，確定膠囊內(nèi)容物平均重量0.42g/粒。

三、制劑處方量的計(jì)算

原有消渴丸制劑處方出產(chǎn)品1200丸，相當(dāng)于300g，服用劑量1.25～2.5g/次（約5～10丸/次）；而消渴膠囊生產(chǎn)按照消渴丸處方出產(chǎn)品也是300g，說明二者工藝條件和參數(shù)基本相同，消渴膠囊規(guī)格為0.42g/粒，制劑處方按1000個(gè)制劑單位設(shè)計(jì)，經(jīng)折合膠囊服用劑量3～6粒/次。

四、討論

（1）經(jīng)過研究系統(tǒng)的藥學(xué)試驗(yàn)研究資料，其制備工藝有所提高，水提取工藝確定以加12倍水煎煮出膏率較高，干燥溫度控制60℃以下，壓力0.08～0.95Mpa，粉碎出粉率91%以上。（2）因本品為膠囊劑，將中間體粉末混合均勻后直接填充膠囊，工藝較膠丸劑更加簡單。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]國家藥典委員會(huì)．中華人民共和國藥典[M]．北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：1041

[2]龔慕辛，季小梅，詹玉石等．消渴顆粒劑提取工藝的研究[J]．中國中藥雜志．2003：1（7）：31