70歲的趙大爺曾患慢性乙肝,已基本治愈。退休后患高血壓,一直控制良好。近年來趙大爺熱衷于四海漫游,放松了飲食控制,體檢發(fā)現(xiàn)血脂異常,醫(yī)生立即啟動(dòng)了他汀類藥物治療方案。但在用藥過程中發(fā)現(xiàn)肝酶輕度升高,一位老友告訴他,他汀類藥物有肝毒性,會(huì)毒死人,這使他一下子就緊張起來。
肝酶升高就是肝功能受損嗎
肝酶(以ALT最為敏感)升高是服用他汀類藥時(shí)常見的反應(yīng),但它們并不一定就是肝功能受損的證據(jù)。美國脂質(zhì)學(xué)會(huì)他汀類藥物安全評估組建議,判斷藥物毒性所致肝功受損必須具備的條件是:⑴酶的升高應(yīng)達(dá)到正常值的上限3倍以上,如ALT的上限是40,則其異常表現(xiàn)應(yīng)≥120單位;⑵在肝酶升高的同時(shí),患者有肝腫大、黃疸癥狀,并有直接膽紅素升高、凝血酶原時(shí)間延長等癥狀。
其實(shí)在臨床上,他汀類藥物引起肝酶升高的概率很低,而且與用藥劑量相關(guān)。在使用小或中等劑量他汀類藥物治療時(shí),肝酶升高達(dá)正常值3倍以上者不超過1%,大劑量(80毫克/日)用藥也僅為2%~3%,且多為一過性,約70%的患者升高的酶類可自行恢復(fù)正常,極少會(huì)引發(fā)不可逆的肝損傷,一般無需停藥。對肝酶持續(xù)升高半月以上,不能查明原因者可予減量;有肝功不全者則應(yīng)停藥。
應(yīng)當(dāng)指出的是,ALT升高還應(yīng)考慮其他因素,如病毒性肝炎、飲酒或其他藥物的影響。
怎么看待他汀類藥物的肌毒性
有些老年病友擔(dān)心他汀類藥物的肌毒性,害怕引起肌病。
首先要區(qū)別肌病和橫紋肌溶解兩個(gè)不同的概念。專家的共識(shí)是:患者有肌痛、肌無力、肌痙攣癥狀,且肌酸激酶升高大于正常值上限的10倍,為肌?。蝗缁颊呒∷峒っ干叽笥?0 000國際單位/升或大于正常值上限的10倍,并同時(shí)出現(xiàn)血肌酐升高,則為橫紋肌肌溶解。他汀類藥物的肌毒性很少見,據(jù)美國資料顯示,肌病的報(bào)告率為0.3~2.2例/百萬處方,橫紋肌溶解報(bào)告率為0.3~13.5例/百萬處方。
他汀類藥還可引發(fā)無癥狀肌酸激酶升高,因此,用藥前應(yīng)檢測其基礎(chǔ)值,以便于比較分析。單純的肌酸激酶升高無肌無力癥狀者,不能表明為肌損傷。反之,發(fā)現(xiàn)有肌無力或肌痛癥狀時(shí),即使肌酸激酶正常,也要警惕可能引發(fā)了肌損傷。
他汀類藥物引發(fā)肌病、橫紋肌溶解的高危因素是:年齡大于70歲,肝、腎功能受損,與貝特類藥物聯(lián)用,等等。在他汀類治療過程中如出現(xiàn)肌肉癥狀或肌酸激酶升高,還應(yīng)排除其他可能的原因,如體力活動(dòng)增加、創(chuàng)傷、跌倒、酗酒等。
老年患者怎么用他汀
高脂血癥是老年人的常見多發(fā)病,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,有心血管疾病史和急性心梗的高齡患者,都可從他汀治療中獲益,其總體安全性良好,不良反應(yīng)少見。但老年人常有多種并存疾病,肝腎功能減退,使他汀治療的風(fēng)險(xiǎn)增加,因此,應(yīng)高度注意以下事項(xiàng)。
1.認(rèn)真評估用藥的獲益與風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)患者個(gè)體情況確定藥物種類和劑量。高齡患者一般應(yīng)從小劑量開始,盡量避免大劑量用藥。
2.定期監(jiān)測肝功能和肌酶變化、患者體力情況和有無肌肉癥狀。
3.聯(lián)合用藥是誘發(fā)肌毒性的重要因素。美國西立伐他汀致死的31例事故中,有12例是聯(lián)用吉非羅齊所致。不良作用主要發(fā)生在貝特類聯(lián)用脂溶性他汀的患者中。普伐他汀屬親水性他汀,與貝特類藥聯(lián)用不會(huì)影響其血藥濃度。此外,親脂性他汀還應(yīng)避免與伊曲康唑、紅霉素、環(huán)孢素等同用。