揭秘自閉癥

王曉冰

這些年自閉癥發(fā)病率呈急劇上升趨勢，全球每20分鐘就有一個孩子被診斷為自閉癥。目前，全世界自閉癥患者已達6700萬，中國的自閉癥患兒已超過100萬，而且患病率正在逐年上升，未被診斷發(fā)現(xiàn)和有自閉癥傾向的孩子可能更多。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）發(fā)布的最新數(shù)據(jù)表明，美國每88個兒童中有一個自閉癥患者。2007年12月聯(lián)合國大會已通過決議，將每年的4月2日定為“世界自閉癥日”，目的是喚起全社會對自閉癥的關(guān)注和理解。

現(xiàn)實中的自閉癥

文學(xué)作品和電影中所謂“星星的孩子”只是一種浪漫的說法，對于自閉癥，人們一直難以弄清表象和真相。自閉癥的得名和出現(xiàn)是從1943年美國心理學(xué)家康納診斷第一個自閉癥患者唐納德開始的，自閉癥這一名稱也是由康納首先命名，后來得到學(xué)界認可。

隨著時間的推移，人們逐漸了解到，自閉癥是一種由于神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)導(dǎo)致的發(fā)育障礙，表現(xiàn)為孤獨和閉鎖，癥狀包括：社交能力、溝通能力極弱，個人興趣和行為模式異常。自閉癥發(fā)病于3歲以前，是以社會交往障礙、溝通障礙和局限性、刻板性、重復(fù)性行為為主要特征的精神疾病。

自閉癥在中國得到證實和關(guān)注是在20世紀80年代。1982年，南京醫(yī)科大學(xué)陶國泰教授診斷并報告了4例自閉癥案例，自此自閉癥才逐漸被國人所了解。隨后，北京、上海、廣州等大城市陸續(xù)診斷了更多的自閉癥患者。根據(jù)中國全國殘疾人普查情況統(tǒng)計，如今，兒童自閉癥已上升為中國精神殘疾首位。

自閉癥首先表現(xiàn)為語言障礙，主要是言語能力發(fā)育落后和遲緩，患兒不主動說話或從不說話，也不回答別人的問話，但有時會出現(xiàn)重復(fù)言語的現(xiàn)象。其次，患兒表現(xiàn)為交往障礙，對別人呼喚他們的名字沒有太多的反應(yīng)，或聽而不聞。而且，他們很少與別人的目光對視，或避免與別人有目光接觸，缺乏與人主動交往的興趣，只是自己玩耍。第三，患兒在動作上有重復(fù)刻板行為，重復(fù)性地搖頭、轉(zhuǎn)頭等，他們比較喜歡圓形的東西，比如圓形電扇、玩具車輪等，喜歡把玩具排成隊擺放。第四，患兒通常都有較嚴重的恐懼心理和表現(xiàn)，喜歡一個人呆在封閉的空間中，如果環(huán)境發(fā)生變化，以及日常生活規(guī)律有改變，他們就會驚恐不安，焦躁難受，不能適應(yīng)。

另外，患兒還有其他一些異常表現(xiàn)。他們常常在較長時間專注于某種或幾種游戲，如熱衷于觀看電視廣告和天氣預(yù)報。然而他們對于同年齡段孩子所喜歡的動畫片、兒童電視劇、電影則毫無興趣。他們對人或動物一般也毫無興趣，但對一些非生命物品可能產(chǎn)生依戀，如瓶子、盒子、繩子等，通常隨身攜帶，一旦被拿走則會焦慮不安。

在智力上，雖然大部分自閉癥患兒智力發(fā)育水平明顯低于正常兒童，但也有一部分患兒智力發(fā)育正?；蚧菊！６?，還有相當(dāng)一部分自閉癥孩子具有特殊才能。但是，他們的特殊才能通常表現(xiàn)在記憶力或是在數(shù)字（數(shù)學(xué)）以及地理知識方面。具有特殊才能的自閉癥患者稱為高功能型自閉癥患者，其中，患有阿斯伯格綜合征的孩子就具有記憶力和數(shù)字方面的特殊才能。

例如，第一個被診斷為自閉癥的美國人唐納德除了有典型的自閉癥癥狀，如反應(yīng)遲鈍、動作刻板重復(fù)外，在智力上還有一些驚人的天賦。他2歲就能背出《圣歌第二十三章》和長老會講道集，能在別人彈琴時絲毫不差地唱出音符，并且擁有超級心算能力。

但是，并非所有的高功能型自閉癥患兒都有特殊才能，而且，在自閉癥孩子中，具有特殊才能的人也只是少數(shù)。

基因方面的原因

自閉癥的發(fā)病原因令人困惑，多年來研究人員一直在探索自閉癥病因。盡管自閉癥的原因是多種多樣的，而且非常復(fù)雜，但是現(xiàn)有的研究表明，自閉癥的大部分原因在于遺傳，也就是說，病根主要在基因上面。過去，研究人員已經(jīng)在自閉癥患者的2、5、7、11及17號染色體上面發(fā)現(xiàn)了一些可疑的致病位點。同時，一些研究發(fā)現(xiàn)，自閉癥兒的雙胞胎同胞有60%～90%的患病幾率。此外，在基因遺傳這一因素中，患有泛自閉癥障礙（ASD）兒童的兄弟姐妹約有10%的患病幾率。

2012年4月初發(fā)表在英國《自然》雜志上的3個研究小組的3篇研究文章進一步證明了基因突變與自閉癥的關(guān)系。這3個研究小組分別由美國哈佛及麻省理工學(xué)院博德研究所的馬克·達理、耶魯大學(xué)的馬修·史德特和華盛頓大學(xué)的伊萬·艾克勒領(lǐng)導(dǎo)，他們確認了數(shù)百個新的可能最終導(dǎo)致發(fā)展成自閉癥的可疑基因。這些基因突變或許會使自閉癥的風(fēng)險增加5～20倍。

研究人員利用一項最新的基因組學(xué)技術(shù)——外顯子組測序技術(shù)，對自閉癥患者及其家屬基因組中編碼蛋白質(zhì)的DNA序列進行分析，結(jié)果找到了一些與自閉癥相關(guān)的新基因，其中3個基因特別重要，分別為CHD8、SNC2A和KATNAL2。這些研究結(jié)果同時證實，增加自閉癥患病風(fēng)險的不是突變基因的規(guī)模，而是突變基因的位置。

這3個研究小組發(fā)現(xiàn)，大約600個家庭父母正常，但是他們卻有一名患自閉癥的孩子。于是，他們對這600個家庭開展了大規(guī)模外顯子組基因測序，結(jié)果在自閉癥患者中鑒別出了數(shù)百個編碼序列突變，而CHD8、SNC2A和KATNAL2三個基因在多個患者體內(nèi)存在突變。這也意味著屬于外顯子組的這3個基因是自閉癥的關(guān)鍵基因。

史德特認為，盡管與自閉癥相關(guān)的基因有很多，而且估計可能有500種基因，甚至多達1000種基因，但是，研究人員并不期待找到所有基因。因為遺傳學(xué)的真正價值在于它給予人們關(guān)于生物學(xué)的想法。即便只找到10%的基因，也足以了解這一疾病，并據(jù)此開發(fā)出治療方法。當(dāng)然，史德特也希望對更多的家庭開展測序，以確認與自閉癥有密切關(guān)系的少數(shù)關(guān)鍵基因。

與此同時，另外一些研究人員也在自閉癥的基因研究上有了重大發(fā)現(xiàn)。2009年的一項全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）曾提示，5號染色體的一個區(qū)域與泛自閉癥障礙相關(guān)，但沒有更多的證據(jù)進行確認。現(xiàn)在，美國洛杉磯南加利福尼亞州大學(xué)的丹尼爾·坎貝爾研究小組對5號染色體的這一區(qū)域進行研究時，發(fā)現(xiàn)了一個非編碼的核糖核酸（RNA）基因。這個在5號染色體上生成的RNA是一個不同尋常的RNA，實際上是由假膜突蛋白（moesin）基因的反義鏈編碼而成。

坎貝爾研究小組推測，由于假膜突蛋白基因替代了真膜突蛋白基因，可能成為自閉癥的誘因之一。

同時，坎貝爾等人也指出，過去研究人員在自閉癥患者的尸體大腦中發(fā)現(xiàn)了高度表達的這種反義RNA。但是，大腦中膜突蛋白的總體蛋白水平并未發(fā)現(xiàn)改變，這有可能是在發(fā)育的某個關(guān)鍵時間點，反義RNA引起了膜突蛋白的錯誤調(diào)控。

坎貝爾研究小組的發(fā)現(xiàn)實際上證明，一種非編碼RNA與自閉癥關(guān)聯(lián)但不編碼任何基因，這是一種遺傳因素，有著驚人復(fù)雜的基因調(diào)控功能。

所有這些基因發(fā)現(xiàn)稍稍掀開了自閉癥的神秘面紗，為人們認識自閉癥打下了基礎(chǔ)。

生活方式的原因

自閉癥的形成當(dāng)然不只是基因的問題，也有生活方式的原因。但是，這種生活方式的原因主要是母親和父親的生活方式，包括在孕育孩子之前和之時的生活方式。例如，新的研究發(fā)現(xiàn)，如果懷孕時母親肥胖就極有可能造成孩子出生后患自閉癥。

2012年4月9日發(fā)表在美國《兒科學(xué)》上的一項研究結(jié)果指出，如果女性在懷孕時期肥胖，她們生出自閉癥孩子的風(fēng)險要比孕期體重正常的婦女高出67%，同時，她們的孩子還面臨著雙倍發(fā)育遲緩的風(fēng)險。這項研究的參與者之一，美國加利福尼亞大學(xué)戴維斯分校研究員保拉·克拉科維雅克認為，美國有超過1/3的育齡婦女深受肥胖困擾，而且近1/10的女性在懷孕期間患有妊娠期糖尿病或二型糖尿病。這就為后代自閉癥的產(chǎn)生創(chuàng)造了條件。

克拉科維雅克的研究小組所進行的研究稱為兒童自閉癥遺傳學(xué)及環(huán)境風(fēng)險研究（CHARGE）計劃，參與者有1,004組母親／兒童，他們是在2003年1月～2010年6月期間加入此項研究。他們中的大部分人居住在北加州，其中一小部分住在洛杉磯。這些兒童的年齡為24～60個月，都出生在加州，他們至少與一位說英語或者西班牙語的親生父母居住在一起。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有517名孩子患自閉癥，172名孩子患有其他發(fā)育障礙，剩下的315人是發(fā)育正常的孩子。

一般情況，美國大約每88個孕婦就會生出1個自閉癥患兒；而患有肥胖癥的母親生下自閉癥孩子的幾率是那些沒有糖尿病或高血壓的正常體重的母親的1.7倍，而且她們的孩子患有其他發(fā)育障礙疾病的可能性是正常孩子的2倍多。

肥胖容易導(dǎo)致人患糖尿病和心血管病，如高血壓。這項研究發(fā)現(xiàn)，肥胖并患有糖尿病的母親生出的孩子除了更易患自閉癥外，還表現(xiàn)出智商和社會適應(yīng)方面的更多問題，如在語言的理解和創(chuàng)造以及適應(yīng)性交流上都有更大的缺陷。母親肥胖也與孩子的神經(jīng)發(fā)育性疾病相關(guān)。由于肥胖而患有某種新陳代謝紊亂的母親即便生出的孩子沒有患自閉癥，這些孩子在解決問題、語言理解和創(chuàng)造、運動技能及社交能力上也會表現(xiàn)出輕微的缺陷。因此，這是一個嚴峻的問題，同時也促使人們更加嚴肅地對待減肥。

女性肥胖的標(biāo)準(zhǔn)是，體重超過正常體重35磅（約16公斤）以上。美國育齡婦女中超過60%的人體重超標(biāo)，34%患有肥胖癥，16%患有新陳代謝綜合征。此外，美國育齡婦女中近9%是糖尿病患者，而且美國女性超過1%的人在懷孕時伴隨慢性高血壓綜合征。在進行此項研究的加利福尼亞州，1.3%的婦女患有二型糖尿病，7.4%患有妊娠糖尿病。而肥胖、糖尿病、新陳代謝綜合征和高血壓綜合征等與自閉癥的關(guān)系就成為一個重點研究課題。

兒童自閉癥遺傳學(xué)及環(huán)境風(fēng)險研究計劃還得出更為具體的一些結(jié)果。如果母親懷孕時患有二型糖尿病或妊娠糖尿病，其孩子患自閉癥的比例為9.3%，患有發(fā)育障礙的比例是11.6%，而沒有這兩種代謝疾病的母親所生育的孩子患發(fā)育障礙的比例只是6.4%。

患自閉癥或其他發(fā)育障礙的孩子的母親，有超過20％的人患有肥胖癥，而正常發(fā)育的孩子的母親中只有14％患有肥胖癥。另外，患自閉癥的孩子的母親約29％患有一種新陳代謝疾病；而患有其他發(fā)育障礙的兒童的母親近35％患有多種新陳代謝疾病。但是，正常孩子的母親只有19％患有一種新陳代謝疾病。

另外，研究人員還對參與研究的兒童的認知能力進行了分析，盡管自閉癥的發(fā)生有多種原因，但是在患有自閉癥的孩子中，母親為糖尿病患者的自閉癥孩子在表達性和接受性語言測試以及日常生活的交流技能測試中，都比母親為非糖尿病患者的自閉癥孩子表現(xiàn)更糟。而且，母親患有任何新陳代謝疾病都會影響到正常的非自閉癥孩子，患有任何新陳代謝疾病的母親所生育的正常孩子在所有這些測試中也是分數(shù)較低。這項研究還觀察了高血壓與自閉癥和其他發(fā)育障礙之間的聯(lián)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，母親高血壓與孩子患自閉癥的關(guān)系不大。

原理和出路

盡管過去的研究發(fā)現(xiàn)，孕婦肥胖與流產(chǎn)、死胎和出生缺陷有關(guān)聯(lián)，但是隨著女性的肥胖率（尤其是孕婦）在增加，自閉癥患兒也在增多，這就讓專業(yè)人員不得不懷疑肥胖可能與自閉癥有關(guān)，因此促成了一系列研究，從而找到了部分證據(jù)，也即可以認定母親肥胖是孩子患自閉癥的誘因之一。

雖然有研究認為肥胖癥和患有糖尿病的母親產(chǎn)下自閉癥孩子的比例比健康母親所生孩子患自閉癥的比例要高，但這個結(jié)果還需要更多的研究才能確認，因為，母親肥胖與孩子患自閉癥的原理還不是非常清楚。研究人員推測，母親肥胖與孩子患自閉癥有關(guān)的原因在于，母體的葡萄糖水平異常，從而影響到胎兒的發(fā)育，尤其是影響到大腦的發(fā)育。

母親肥胖并患有糖尿病，會在妊娠期讓母體葡萄糖水平較高，胎兒是靠母親血液吸收營養(yǎng)并成長的，這也必然導(dǎo)致胎兒過久地暴露于母體的高葡萄糖水平中，后者會提高胎兒的胰島素生成，進一步導(dǎo)致胎兒長期暴露在高水平的胰島素中。由于胰島素生成的增加需要使用更多的氧氣，因而可能導(dǎo)致胎兒氧氣供給缺乏，進而導(dǎo)致胎兒大腦發(fā)育異常。另外，糖尿病還可能導(dǎo)致胎兒缺鐵，這也可能給胎兒的大腦發(fā)育帶來負面影響。

另外，母親肥胖還導(dǎo)致母體的代謝紊亂，由此引發(fā)炎癥。而母體炎癥也可能對胎兒的發(fā)育產(chǎn)生負面影響。母體炎癥會產(chǎn)生一些炎癥相關(guān)物質(zhì)，例如涉及某些由免疫系統(tǒng)細胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，后者能夠穿過胎盤屏障從母體進入胎兒，擾亂胎兒大腦發(fā)育。

所有這些都可能是母親肥胖和患糖尿病等誘發(fā)孩子在出生后患自閉癥和發(fā)育障礙的原因。當(dāng)然，這項研究也排除了種族、文化或健康保險差異等可能造成的不同，因而證明母親懷孕時肥胖確實與孩子患自閉癥有關(guān)。但是，女性在孕期的用藥是否也是造成孩子患自閉癥的原因之一則沒有得到驗證。

今天，探索從遺傳到生活方式導(dǎo)致自閉癥的原因能為今后防治自閉癥提供一些線索，但是現(xiàn)在自閉癥的治愈率比較低。不過，這也并不是說孩子一旦患上自閉癥，就無法治愈。過去對自閉癥的治療發(fā)現(xiàn)，如果該病發(fā)現(xiàn)得早，再經(jīng)過一些干預(yù)訓(xùn)練，完全有可能讓孩子達到或接近正常兒童的心智水平。因此，作為父母，可以從下面一些方面來預(yù)防和對待自閉癥。

首先是需要減肥，因為母親肥胖不僅與自閉癥有關(guān)，還與其他生育風(fēng)險和兒童疾病有關(guān)，如孩子發(fā)育遲緩，以及出現(xiàn)死胎和出生缺陷等。

另一方面，如果發(fā)現(xiàn)孩子有異常，應(yīng)盡快去專業(yè)醫(yī)院確診，并且配合醫(yī)生治療，幫助孩子進行多方面的干預(yù)治療，如減輕孩子的恐懼感，進行語言交流能力和溝通能力的訓(xùn)練等。對于自閉癥孩子，家長應(yīng)當(dāng)了解一個基本知識，這個世界對于自閉癥孩子是恐怖的，孩子擔(dān)心受到侵害。由于害怕，自閉癥孩子甚至不愿意進食，只能吃幾樣簡單的東西。因此，陪伴孩子，減輕和打消他們的恐懼感，給予他們豐富的食物和足夠的營養(yǎng)，是干預(yù)治療的基礎(chǔ)。

如果能配合專業(yè)治療，相當(dāng)一部分的自閉癥孩子也會成為正常人。例如，澳大利亞就有一名著名的自閉癥患者唐娜·威廉姆斯回歸為正常人。經(jīng)過家長的悉心照料和陪伴，醫(yī)生的康復(fù)治療，她最后終于擺脫了自閉和孤獨，并且寫出了她的自傳《另外的記憶》（Nobody Nowhere）。在書中，她描述了自閉癥兒童眼中的世界。這本書也為防治自閉癥提供了一些有益的信息。

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