皇室病的故事

中科院基因研究所科普小組

關(guān)于皇室病，在英國(guó)是婦孺皆知，在中國(guó)亦是耳熟能詳。重述這個(gè)故事是幫助我們對(duì)X－伴性隱性遺傳性疾病有更深刻的印象和認(rèn)識(shí)，用我們所學(xué)的知識(shí)，去幫助和改變那些被疾病困擾類似皇室病的平民百姓。

飛來(lái)的橫禍

1818年的7月，一顆遙遠(yuǎn)的恒星即將結(jié)束生命。它迅速爆裂，在幾乎令人無(wú)法想象的恒星大激變中，原來(lái)那顆星中的許多物質(zhì)以極快的速度被拋射到太空——很多原子碎片以接近光速的速度到處飛射。

射線不僅擊中愛(ài)德華·奧古斯塔斯·漢諾威的王冠，還最大限度地?fù)p壞了他的某個(gè)小細(xì)胞。數(shù)百種專用蛋白質(zhì)蜂擁而至，圍在受損染色體周圍，并將它粘起來(lái)成為原先的形狀，但還是有個(gè)地方因受損太嚴(yán)重，無(wú)法找到曾經(jīng)在那兒的基因密碼的痕跡，但被破壞的細(xì)胞卻開(kāi)始分裂。在接下來(lái)的幾個(gè)星期內(nèi)，它將生產(chǎn)出的精子，其中有兩個(gè)帶有受損X染色體的副本；而這兩個(gè)里面，又有某一個(gè)最終會(huì)自行前進(jìn)，先是進(jìn)入路易斯·維多利亞的輸卵管，然后竭力擠進(jìn)某個(gè)卵細(xì)胞?；蕶?quán)、受損X染色體不期而遇，為下個(gè)世紀(jì)的皇室基因遺傳埋下了禍根。

在次年同一座宮殿中，一個(gè)女?huà)脒蛇蓧嫷兀⒆拥拿纸衼啔v山德里娜·維多利亞。這個(gè)健康小女孩的出生，穿透了長(zhǎng)期籠罩的黑暗，給日漸衰落的英國(guó)王室?guī)?lái)了希望之光。

不幸的多產(chǎn)

法律嚴(yán)格規(guī)定只有長(zhǎng)子才有皇位繼承權(quán)，但當(dāng)四王子的小女兒成為王室獨(dú)苗時(shí)，該法律只好改弦更張，否則皇室更迭便無(wú)法延續(xù)。亞歷山德里娜·維多利亞在18歲時(shí)成為維多利亞女王。并成為將英國(guó)君主制度的過(guò)去與未來(lái)連接起來(lái)的唯一一根稻草。她1837年繼承王位時(shí)，已經(jīng)能夠履行君王職責(zé)，掌管朝政了。1840年與相貌堂堂的表兄阿爾伯特結(jié)婚后，她的生活和政權(quán)最終就按部就班的延續(xù)下來(lái)。她很快便成了皇權(quán)的象征。

她生下了維多利亞、愛(ài)德華、艾麗絲、阿爾弗雷德、海倫娜、路易斯、亞瑟、利奧波德和比阿特麗斯。然而現(xiàn)在看來(lái)，維多利亞的多產(chǎn)卻是件相當(dāng)不幸的事。她繼承了父親被射線擊中的染色體，并忙不迭地將它傳遞給自己的孩子——他們當(dāng)中至少有三個(gè)，也可能多達(dá)五個(gè)繼承了這條受損的染色體。

維多利亞為孩子們自豪，雖然她向來(lái)?yè)?dān)心皇室血統(tǒng)的生命力不強(qiáng)，但她對(duì)自己盡心盡力振興皇室血脈向來(lái)深信不疑。當(dāng)小利奧波德身體孱弱真相大白時(shí)，人們可以想像女王的反應(yīng)是多么激烈。

小利奧波德患了血友病，一點(diǎn)輕微的磕磕碰碰就能讓他臥床不起，連續(xù)幾個(gè)星期身體虛弱。面對(duì)最脆弱的孩子，利奧波德還必須知道，跌倒就意味著流血不止和數(shù)天的劇痛。這種病后來(lái)成了婦孺皆知的“皇室病”。

有關(guān)血液疾病只光顧男人的論述，偶爾也出現(xiàn)在報(bào)紙和醫(yī)學(xué)雜志上——第一篇報(bào)道可能發(fā)表于18世紀(jì)末時(shí)。到了利奧波德第一次跌倒的時(shí)候，醫(yī)生已能找到方方面面的證據(jù)，證明該疾病是在家族中傳播的，盡管他們錯(cuò)誤地認(rèn)為這種疾病的根源是由于血管的脆弱性所致。值得注意的是，古人對(duì)血友病的深刻理解顯然來(lái)自那座神秘的醫(yī)學(xué)知識(shí)寶庫(kù)——猶太法律與習(xí)俗。在古羅馬時(shí)代時(shí)期，猶太作家提出，任何男孩只要有兩個(gè)哥哥死于割禮后的血液病，那么就不應(yīng)該再對(duì)該男孩實(shí)行割禮。猶太人規(guī)定：如果男孩的哥哥與男孩屬同母異父，該規(guī)則依然生效。正如我們將要看到的那樣，這個(gè)規(guī)定令人驚奇地證明：猶太人對(duì)疾病的理解，直到20世紀(jì)仍然無(wú)與倫比。

悲劇的延伸

維多利亞一直統(tǒng)治國(guó)家，直到1901年——這一年，克拉倫斯·麥克郎首次提出X染色體控制嬰兒性別。除利波奧德外，她的所有其他孩子——五個(gè)女兒、三個(gè)兒子——顯然都身體健康。他們其中許多人后來(lái)都對(duì)延續(xù)歐洲王室的血脈作出過(guò)貢獻(xiàn)，或者與希臘、俄國(guó)、德國(guó)(不止一個(gè))、西班牙的皇室結(jié)親，或者是所生的孩子與這些國(guó)家的皇室成員聯(lián)姻。當(dāng)然，按照長(zhǎng)子繼承王位的法律，愛(ài)德華成了愛(ài)德華七世——即目前英國(guó)王室的直接祖先。然而，就在維多利亞女王尚未結(jié)束統(tǒng)治之前，不祥的預(yù)兆出現(xiàn)了：利奧波德的痛苦可以隔代傳遞。

維多利亞第三個(gè)孩子艾麗絲公主生育能力很強(qiáng)，幾乎可與母親相媲美。

她生了六個(gè)孩子，第四個(gè)男孩弗雷德里克3歲時(shí)因流血過(guò)多而死。更糟的事出現(xiàn)在弗雷德里克的姐姐艾琳，她的兒子亨利也同樣患上了血液病，且他的兄弟瓦爾德馬在4歲時(shí)因流血過(guò)多而死去。

然而，這種“皇室病”通過(guò)艾麗絲的另一個(gè)孩子向下傳遞所造成的影響是：她的第五個(gè)孩子艾麗克絲或叫亞歷山德里娜，于1894年與俄國(guó)沙皇尼古拉斯二世結(jié)婚。一口氣生下4個(gè)女孩，望眼欲穿的男孩沙皇長(zhǎng)子亞歷克西斯問(wèn)世了，結(jié)果也是患有血友病，沙皇俄國(guó)也因此導(dǎo)致歷史悲劇。

不止一個(gè)國(guó)家的歷史遭到維多利亞某一條劣質(zhì)染色體的捉弄。與維多利亞所有的女兒一樣，比阿特麗斯于1885年與巴滕伯格亨利王子結(jié)婚，后來(lái)又生了四個(gè)孩子。他們的頭兩個(gè)孩子(一男一女)身體健康，但后兩個(gè)兒子利奧波德和莫里斯還是成了其舅父利奧波德曾患過(guò)的同一種疾病的犧牲品。

人們擔(dān)心他們的女兒維多利亞。尤金妮亞也可能遺傳了這種病，她確實(shí)在后來(lái)起到了重要的遺傳作用。事實(shí)上，西班牙統(tǒng)治階級(jí)特意選擇她是為了向西班牙血統(tǒng)注入一些新鮮血液。1906年她與阿方索十三世成親。他們后來(lái)有了六個(gè)孩子——四男兩女——但是這個(gè)貴族家族又一次遭到血友病的襲擊。與往常一樣，女孩都能幸免于難，但長(zhǎng)子阿方索和幼子崗薩羅卻是血友病患者。

1933年，阿方索十三世的第三子，唯一身體健康的唐·胡安推上了延續(xù)王位的位置。1938年，唐·胡安的第一個(gè)兒子在羅馬出生。這個(gè)孩子叫胡安·卡洛斯，即現(xiàn)在的西班牙國(guó)王。

未解的懸疑

從醫(yī)學(xué)角度看，血友病對(duì)待他們當(dāng)中每種人都是厚此薄彼。這種顯而易見(jiàn)的家族不平等性之所以出現(xiàn)，是因?yàn)樵摬∈怯墒軗p的X染色體伴性隱性遺傳方式傳播的。

關(guān)于受損染色體有一點(diǎn)仍是個(gè)迷。它們從何而來(lái)?為什么伴性遺傳病會(huì)突然來(lái)到人間?也許你認(rèn)為到目前為止，其實(shí)還沒(méi)有任何證據(jù)證明愛(ài)德華·漢諾威的某個(gè)睪丸遭遇了與宇宙射線的直接碰撞。我們甚至不敢保證維多利亞的某一條劣質(zhì)染色體是從她母親或某個(gè)母系先輩那里繼承而來(lái)?，F(xiàn)在愛(ài)德華·漢諾威的染色體差不多沒(méi)有多少遺傳力量了——他的男性子孫或者身體健康，或者因流血過(guò)多而死。不時(shí)有謠言出現(xiàn)，認(rèn)為該疾病仍在暗地里捉弄整個(gè)西班牙王室，但所有不知名的新生王子的死，都從來(lái)與血友病無(wú)關(guān)。

也許皇室里的血友病夢(mèng)魘真的結(jié)束了，但對(duì)全世界成千上萬(wàn)個(gè)其他家庭而言，數(shù)百種其他類型的疾病正以一種完全相同的方式，悄悄潛入并籠罩著某些地位并不顯赫的家庭。