金大米研究與人體試驗(yàn)倫理

劉衛(wèi)

2012年8月《美國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志》發(fā)表的一篇題為“金大米中的β—胡蘿卜素對(duì)兒童維生素A補(bǔ)充和強(qiáng)化食用油一樣有效”的文章引起軒然大波。文章所涉及的試驗(yàn)對(duì)象是中國(guó)兒童，有人指責(zé)這是在拿中國(guó)兒童當(dāng)“小白鼠”做試驗(yàn)，但在該研究進(jìn)行的湖南省衡陽(yáng)市政府回應(yīng)，沒(méi)有小學(xué)生涉及轉(zhuǎn)基因大米人體試驗(yàn)。

為何要研發(fā)金大米？

聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織近幾年估計(jì)，全世界約有8億人營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重不良，有1億兒童缺少維生素A，有4億婦女缺鐵。

由于缺乏維生素A，兒童會(huì)患維生素A缺乏癥，輕者使兒童視力減退，嚴(yán)重者可導(dǎo)致兒童雙目失明，更嚴(yán)重的是會(huì)讓兒童死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在發(fā)展中國(guó)家每年有1000萬(wàn)～2000萬(wàn)兒童死于與維生素A缺乏癥相關(guān)的并發(fā)癥。但是，研究人員認(rèn)為，如果能開(kāi)發(fā)富含鐵質(zhì)和維生素A的轉(zhuǎn)基因水稻將大大減少發(fā)展中國(guó)家兒童貧血癥和維生素A缺乏癥的發(fā)病率，讓他們健康成長(zhǎng)。

富含維生素A的轉(zhuǎn)基因水稻實(shí)際上就是轉(zhuǎn)移了能編碼β—胡蘿卜素的基因到水稻中，這樣的稻米在外表上呈現(xiàn)金黃色，所以稱(chēng)為金大米。兒童和維生素A缺乏的人可以通過(guò)食用金大米來(lái)補(bǔ)充維生素A。

瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院的波特里庫(kù)斯、德國(guó)弗萊堡大學(xué)的貝耶和金大米網(wǎng)絡(luò)直接參與了第1代金大米的研發(fā)。美國(guó)洛克菲勒基金會(huì)是金大米計(jì)劃長(zhǎng)期（1992年～2002年）和最大的資助者，在金大米研發(fā)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題調(diào)查及人道主義推廣中扮演了重要角色。美國(guó)生物技術(shù)公司先正達(dá)（Syngenta）和孟山都（Monsanto）是金大米主要的研發(fā)者，先正達(dá)參與了第一代金大米的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)調(diào)工作，完成了第二代金大米的研發(fā)工作。第一代金大米植入了黃水仙和某種細(xì)菌的基因，具有了合成β—胡蘿卜素的能力，每公斤含有約1.6毫克β—胡蘿卜素。第二代金大米經(jīng)過(guò)改良升級(jí)，每公斤含有高達(dá)37毫克β—胡蘿卜素。

后來(lái)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)轉(zhuǎn)入八氫番茄紅素合成酶（PSY）和八氫番茄紅素脫氫酶（crt I）兩種酶的基因，水稻中合成β—胡蘿卜素的途徑能被激活，β—胡蘿卜素就能在水稻胚乳中制造并積累。

但是，衡量金大米是否更具有營(yíng)養(yǎng)和能防止兒童維生素A缺乏癥，是要以金大米所含的β—胡蘿卜素有多少可以在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為維生素A為標(biāo)準(zhǔn)。其次，由于向金大米內(nèi)轉(zhuǎn)移的不止一種基因，需要驗(yàn)證金大米的安全性，這也需要對(duì)動(dòng)物和人做試驗(yàn)。而且，金大米的安全性不止是對(duì)人而言，對(duì)其他生物也有安全性問(wèn)題。例如，與普通稻米相比，金大米可在胚乳中表達(dá)β—胡蘿卜素，這是否會(huì)讓其他昆蟲(chóng)對(duì)金大米更敏感，也需要用試驗(yàn)來(lái)回答。

早在2009年，美國(guó)農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院（ARS）兒童營(yíng)養(yǎng)研究中心兒科副教授邁克爾·格魯薩克就用金大米進(jìn)行了人體試驗(yàn)，證明金大米中β—胡蘿卜素在人體內(nèi)可以轉(zhuǎn)換為維生素A。格魯薩克的研究小組是讓5名健康人食用特定份量的金大米，再檢測(cè)他們體內(nèi)的視黃醇的含量，視黃醇是一種血液中的維生素A。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人們食用的金大米中每4單位的β—胡蘿卜素可以轉(zhuǎn)化為1單位的維生素A。

人們懷疑這次衡陽(yáng)兒童試吃金大米（中國(guó)相關(guān)方面尚未承認(rèn)）就是要證明金大米在人體內(nèi)是否能有效轉(zhuǎn)化為維生素A。不過(guò)，美國(guó)塔夫茨大學(xué)的研究詳盡地列舉了試驗(yàn)過(guò)程，說(shuō)明轉(zhuǎn)基因金大米（GR）中的β—胡蘿卜素和某種油膠囊中的β—胡蘿卜素對(duì)兒童在提供維生素A方面的作用相同。研究論文指出，在此之前已經(jīng)進(jìn)行了以美國(guó)成年人為對(duì)象的金大米體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，但是仍需要知道這種大米在兒童體內(nèi)的β—胡蘿卜素生成維生素A的生物轉(zhuǎn)化率。

試驗(yàn)分三組，一共有68名年齡為6～8歲的兒童分成三組，在35天時(shí)間里，分別攝入金大米、菠菜和β—胡蘿卜素膠囊。結(jié)論是，在提供給兒童維生素A方面，金大米中的β—胡蘿卜素與膠囊中的一樣有效，并且優(yōu)于菠菜。

人體試驗(yàn)應(yīng)遵循的原則

轉(zhuǎn)基因食品在很多國(guó)家都比較敏感，因此，各個(gè)國(guó)家制定了相關(guān)的管理措施和法規(guī)。由于這次的大米是人體試驗(yàn)，所以首先應(yīng)當(dāng)遵循國(guó)際和國(guó)內(nèi)通行的人體試驗(yàn)的一些準(zhǔn)則。

國(guó)際上人體試驗(yàn)的原則濫觴于1946年的《紐倫堡法典》，又完善于后來(lái)陸續(xù)提出的各項(xiàng)法規(guī)和文本。1975年第29屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)修訂的《赫爾辛基宣言》是對(duì)《紐倫堡法典》的完善和補(bǔ)充。1982年，世界衛(wèi)生組織（WHO）和國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)（CIOMS）聯(lián)合發(fā)表的《人體生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際指南》又對(duì)《赫爾辛基宣言》進(jìn)行了詳盡解釋?zhuān)赋銎渲橥庠瓌t的局限性，目的是促進(jìn)人體試驗(yàn)和研究倫理原則的正確運(yùn)用。

1993年，世界衛(wèi)生組織和國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)又對(duì)此指南進(jìn)行修訂后聯(lián)合發(fā)表了《人體研究國(guó)際倫理學(xué)指南》，特別肯定了人體試驗(yàn)研究能使一些缺乏有效預(yù)防治療措施的疾病患者受益，而且是唯一受益的途徑，因此不應(yīng)剝奪如艾滋病、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病患者或危險(xiǎn)人群可能通過(guò)參與人體試驗(yàn)受益的機(jī)會(huì)。

2002年，國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)與世界衛(wèi)生組織（WHO）修改制定了《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》，規(guī)定了涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究需要遵守21項(xiàng)準(zhǔn)則。

今天，《赫爾辛基宣言》和《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》已經(jīng)成為各個(gè)國(guó)家醫(yī)學(xué)組織和個(gè)人所公認(rèn)、遵循的人體試驗(yàn)研究的倫理學(xué)原則。其中準(zhǔn)則一是涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理學(xué)論證和科學(xué)性，要求涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理學(xué)論證基于有希望發(fā)現(xiàn)有利于公民健康的新途徑。這類(lèi)研究只有當(dāng)它尊重和保護(hù)受試者，公正地對(duì)待受試者，而且在道德上能被進(jìn)行研究的社區(qū)接受時(shí)，其合理性才能在倫理上得到論證。此外，科學(xué)上不可靠的研究必然也是不符合倫理的，因?yàn)樗寡芯渴茉囌弑┞对陲L(fēng)險(xiǎn)面前，而且并無(wú)可能獲益。研究者和資助者必須確保所建議的涉及人類(lèi)受試者的研究符合普遍接受的科學(xué)原則，而且是建立在對(duì)有關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)充分通曉的基礎(chǔ)上。

其實(shí)，這已經(jīng)開(kāi)宗明義地說(shuō)明了涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的倫理要求和原則。而基本的倫理原則體現(xiàn)為幾個(gè)方面：

人體試驗(yàn)絕對(duì)需要受試者的知情同意；試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)對(duì)社會(huì)有利，又是非做不可的；人體試驗(yàn)前要先進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)；要避免給受試者帶來(lái)精神和肉體的痛苦及創(chuàng)傷；估計(jì)受試者有可能死亡或殘廢的，不準(zhǔn)進(jìn)行試驗(yàn)；試驗(yàn)的危險(xiǎn)性不超過(guò)人道主義的重要性；試驗(yàn)應(yīng)精心安排，采取一切措施，杜絕發(fā)生傷殘；試驗(yàn)必須由受過(guò)科學(xué)訓(xùn)練的人來(lái)進(jìn)行；試驗(yàn)期間，受試者有權(quán)停止試驗(yàn)；試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)受試者有可能傷殘或死亡時(shí)，應(yīng)立即停止試驗(yàn)；試驗(yàn)必須經(jīng)過(guò)較高級(jí)別的倫理審查委員會(huì)的審核和同意等。

所以，知情同意占據(jù)人體試驗(yàn)基本原則的首要位置。此外，人體試驗(yàn)還需要遵循公平原則，即將利益與負(fù)擔(dān)在受試者和研究者之間做出公平分配，對(duì)經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療條件差者，應(yīng)予以特殊保護(hù)。

人體試驗(yàn)的其他規(guī)定

由于金大米是轉(zhuǎn)基因食品，因此還必須遵循中國(guó)農(nóng)業(yè)部2002年頒布的《農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物進(jìn)口安全管理辦法》來(lái)進(jìn)行試驗(yàn)。該管理辦法規(guī)定，進(jìn)口農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物，如果沒(méi)有國(guó)務(wù)院農(nóng)業(yè)行政主管部門(mén)頒發(fā)的農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書(shū)和相關(guān)批準(zhǔn)文件，或與證書(shū)、批準(zhǔn)文件不符，將作退貨或銷(xiāo)毀處理。但是，現(xiàn)在農(nóng)業(yè)部查不到在湖南衡陽(yáng)進(jìn)行研究的轉(zhuǎn)基因大米進(jìn)入中國(guó)的批文，這也表明，這一試驗(yàn)有可能是偷偷進(jìn)行的，有違規(guī)之嫌。

另一方面，在中國(guó)進(jìn)行轉(zhuǎn)基因食品的人體試驗(yàn)還需要遵循國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

該規(guī)范規(guī)定，進(jìn)行人體試驗(yàn)需對(duì)受試者的個(gè)人權(quán)益給予充分的保障，并確保試驗(yàn)的科學(xué)性和可靠性。在具體方法上需要受試者簽署知情同意書(shū)，而且試驗(yàn)需要獨(dú)立的倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)（書(shū)面批準(zhǔn)）。更重要的是，兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意。

知情同意是人體試驗(yàn)倫理的核心，在這一點(diǎn)上不能含糊。知情同意書(shū)上必須明確無(wú)誤地寫(xiě)明研究目的、方法、資金來(lái)源、可能的利益沖突、預(yù)測(cè)益處、潛在風(fēng)險(xiǎn)、可能不適，而且還要如實(shí)地告知每位受試對(duì)象，他們有權(quán)同意、或拒絕、或中止參加試驗(yàn)，無(wú)論他們拒絕與否或中途退出與否，研究者都不得對(duì)他們施加威脅或報(bào)復(fù)。

知情同意還有兩個(gè)基本倫理原則或程序需要遵守。一是向試驗(yàn)對(duì)象出示知情同意書(shū)并簽字并非是要試驗(yàn)對(duì)象當(dāng)時(shí)就簽名，而是要讓受試者帶回家中詳細(xì)閱讀并理解了其中的各項(xiàng)條款后才能簽字，決不能讓試驗(yàn)對(duì)象在第一次看完協(xié)議就簽字。二是回避原則，即該項(xiàng)研究的研究人員不能對(duì)試驗(yàn)對(duì)象提過(guò)多的要求，而是應(yīng)當(dāng)由第三者來(lái)提出建議。

另外，涉及人體試驗(yàn)的研究必須遵守通行的科學(xué)做法，包括查閱完整文獻(xiàn)、有關(guān)證據(jù)、信息，查證必要的試驗(yàn)基礎(chǔ)。每一步程序設(shè)計(jì)與操作應(yīng)在研究方案中清晰寫(xiě)明。最后，人體試驗(yàn)要按一定管理程序提交特設(shè)的倫理審查委員會(huì)審議、評(píng)判、指導(dǎo)與批準(zhǔn)。倫理審查委員會(huì)獨(dú)立于研究者與贊助者之外，不受威脅手段干擾。該委員會(huì)有權(quán)監(jiān)督正在進(jìn)行的試驗(yàn)，特別是試驗(yàn)存在嚴(yán)重有害影響的情況下。

《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究國(guó)際倫理準(zhǔn)則》指出，科學(xué)上不可靠的研究必然也是不符合倫理的，因?yàn)樗故茉囌弑┞对陲L(fēng)險(xiǎn)面前，而且并無(wú)可能獲益。所以，也可以做出兩種推論。如果一項(xiàng)科學(xué)試驗(yàn)遵循了必須遵守的倫理學(xué)原則，表明其研究在程序上合理合法，因而研究結(jié)果可信度高。反之，如果沒(méi)有遵循國(guó)際公認(rèn)的科學(xué)研究倫理規(guī)范，則研究結(jié)果的可信度不高，甚至根本就不可信。因此，遵守科學(xué)研究的倫理是科學(xué)研究最重要的原則之一。

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