基層醫(yī)院106例藥品不良反應(yīng)分析

白春桃

【摘要】 目的 了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況與規(guī)律，分析其原因，以促進臨床合理用藥。

方法 對我院2009年1月～2012年6月醫(yī)務(wù)人員上報的106例ADR，分別就患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 ①男性發(fā)生ADR比例多于女性，構(gòu)成比為58.5%和41.5%；②>60歲以上患者發(fā)生ADR最多，占46.2%；③抗微生物藥和中成藥是引起ADR的前二位藥物，分別占35.8%和208%；④靜脈給藥途徑是發(fā)生ADR的主要途徑，占60.4%；⑤ADR累及前三位的器官或系統(tǒng)分別是皮膚及附件占341%，其次是消化系統(tǒng)占20.7%，心血管系統(tǒng)占15.1%。結(jié)論 對基層醫(yī)院ADR進行分析，可明確ADR發(fā)生的規(guī)律，為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考依據(jù)，提高臨床治療水平。

【關(guān)鍵詞】 基層醫(yī)院；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

文章編號：1003-1383（2012）06-0844-03 中圖分類號：R 969.3 文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1003-1383.2012.06.034

藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reactions，ADR）系指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時，出現(xiàn)有害和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)[1]。根據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調(diào)查資料，住院病人的ADR發(fā)生率為10%～20%。我國每年5000萬住院病人中，至少有250萬的入院治療與ADR有關(guān)，其中50萬人屬于嚴重不良反應(yīng)[2]。因此，重視和研究ADR，對臨床安全和合理用藥至關(guān)重要。筆者對我院106例ADR進行回顧性分析，旨在了解ADR發(fā)生的特點與規(guī)律，以進一步提高我院合理用藥水平。

資料與方法

1.一般資料 選擇我院2009年1月～2012年6月醫(yī)務(wù)人員上報、并符合要求的106例ADR為研究對象。

2.方法 ①對患者的年齡、性別、藥品種類、給藥途徑、ADR 涉及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn)等情況進行分類統(tǒng)計與分析；②依據(jù)我國食品藥品監(jiān)督管理局ADR 監(jiān)測中心評價標準進行ADR程度分級及因果關(guān)系評價。

結(jié) 果

1.一般情況 106例ADR報告中，男62例（58.5%），女44例（41.5%），男性發(fā)生ADR多于女性；年齡最小6個月，最大85歲，ADR在不同年齡段分布：≤20歲8例（7.6%），21～40歲14例（132%），41～60歲35例（33.0%），>60歲49例（462%），提示>60歲以上患者發(fā)生ADR的比例居多。

2.ADR涉及藥品種類及構(gòu)成比 根據(jù)2010年版《中國藥典》分類方法進行分類統(tǒng)計，抗微生物藥和中成藥是發(fā)生ADR的前二位藥物。見表1。

討 論

1.ADR與年齡的關(guān)系 本文結(jié)果顯示，不同年齡段患者發(fā)生ADR的概率不同，其中以60歲以上患者發(fā)生ADR所占比例最高，達46.2%（49/106）。老年人ADR發(fā)生率居多與下列因素有關(guān)：①老年人腎功能減退，表現(xiàn)為腎小球濾過率和腎小管分泌能力降低，腎血流量明顯減少而影響體內(nèi)藥物的排泄。例如慶大霉素，正常腎功能患者用藥后其半衰期約為2.3 h，而在腎功能不良患者用藥時，其半衰期可長達24 h。文獻[2]指出，在腎功能正常者中，多粘菌素的神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生率約為7%，而在腎功能不良中可達80%。②老年人肝功能減退，肝臟血流量降低，肝細胞微粒體內(nèi)的藥物代謝酶合成減少，使藥物的代謝減慢，藥物的血漿半衰期延長。同時肝功能降低可引起肝臟的蛋白合成減弱，使血中血漿蛋白含量減少，血漿蛋白與藥物的結(jié)合率降低，致使血中的游離藥物濃度升高。③老年人組織器官功能減退，靶器官對某些藥敏作用的敏感性增高；④老年人往往患有多種慢性疾病，導(dǎo)致用藥增多，合并用藥在產(chǎn)生治療作用的同時，也增加了ADR的發(fā)生率[4]，如止瀉藥與抗膽堿藥合用，可延長在胃內(nèi)的滯留時間，增加藥物的吸收而加重藥物毒性；華法林的血漿蛋白結(jié)合率為97%，合用保泰松等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物可使華法林的游離血藥濃度升高，致出血的可能性增加。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)充分考慮老年人各器官功能狀態(tài)和藥物代謝特點，選擇藥物治療及合并用藥，制定合理的個體化治療方案。

2.ADR與給藥途徑的關(guān)系 本文表2顯示，靜脈給藥發(fā)生ADR占所有ADR的60.4%（64/106），說明這種給藥途徑是導(dǎo)致ADR的重要因素[2，5]。分析其原因是：①靜脈給藥基本在醫(yī)院進行，對不良反應(yīng)能及時觀察和監(jiān)控；②靜脈給藥一直占醫(yī)院給藥主導(dǎo)地位，這種給藥方式可使藥物直接進入血液，無肝臟的首過效應(yīng)，作用迅速，血藥濃度高，藥液中的微粒、內(nèi)毒素、pH值、滲透壓等因素都可誘發(fā)ADR[1，2]；③靜脈給藥所涉及的藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴速等也是誘發(fā)ADR的因素[6]；④靜脈給藥使用的一次性輸液器、注射器屬于高分子化合物，適合病菌附著，不嚴格執(zhí)行無菌操作規(guī)程，可引發(fā)感染。一次性輸液器及注射器微生物污染的情況時有發(fā)生，且儲存期愈長污染率愈高。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)選擇合適的治療方法，在保證療效的前提下遵循“能口服不肌注，能肌注不靜注”的用藥原則。在必須輸液治療時，應(yīng)注意無菌操作、藥物的配伍、濃度的配制、滴注速度等方面。

3.ADR與藥物種類的關(guān)系 本文表1顯示，抗微生物藥和中成藥是引發(fā)ADR的前二位藥物，分別占35.8%和20.8%，這二種藥物發(fā)生ADR占總體ADR的56.6%（60/106）?？刮⑸锼幇l(fā)生ADR居多的原因主要是：①抗微生物藥是應(yīng)用最廣泛和濫用最明顯藥物之一，臨床上普遍存在無明顯指征用藥、過度預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥不合理、使用劑量過大、療程過長等問題，從而引發(fā)毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)及二重感染[7]。②部分抗微生物藥物直接或間接來源于微生物，本身抗原性較強，容易引起ADR[8]。因此，臨床醫(yī)生要嚴格按照衛(wèi)生部《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，合理地選用抗微生物藥物，最大限度地減少ADR的發(fā)生率。而中成藥往往是由多味中藥提取物制成的復(fù)方制劑，成分復(fù)雜。本文由中成藥引發(fā)的22例ADR中，有19例示由中藥注射劑所致，占其比例的86.4%。分析其原因是：①中藥注射劑化學成分復(fù)雜，有效成分、毒性成分、無效成分魚龍混雜。在沒有明確闡明藥理、毒理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)前提下制備而成的注射劑，有效成分不明確，療效和安全性自然也不明確，出現(xiàn)不良反應(yīng)在所難免；②采用傳統(tǒng)工藝制備的中藥注射劑含有大量的、至今無法去除的、成分不明的不溶性微粒，導(dǎo)致中藥注射劑ADR涉及多系統(tǒng)、多器官[2]；③一些中藥注射劑的有效成分被認為具有致敏作用，如清開靈注射液含有水牛角提取物，內(nèi)含蛋白質(zhì)，可刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引起發(fā)熱、皮疹、紫癜等過敏反應(yīng)；④一些中藥注射劑處方不合理，內(nèi)含蛋白、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等多種致敏成分[2]。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)普及中藥知識，以科學的態(tài)度認識中藥的藥效和不良反應(yīng)，消除“中藥天然無毒”的片面觀點，合理地選用中成藥，保障患者的用藥安全。

4.ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 表3顯示，ADR引發(fā)皮膚及附件損害最多，占34.1%，其次是消化系統(tǒng)（占20.8%）和心血管系統(tǒng)（占151%）的損害，這前三位器官或系統(tǒng)發(fā)生ADR占所有ADR的67.9%（72/106）。其原因主要是：①皮膚及附件、消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的癥狀典型，易被患者所感知，易被醫(yī)務(wù)人員觀察和診斷；②皮膚紅腫、瘙癢、皮疹等皮膚反應(yīng)易于觀察和識別，不易與其他疾病癥狀相混淆；③臨床上廣泛應(yīng)用的抗微生物藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等具有較強的抗原性，容易引起皮疹等反應(yīng)。故臨床醫(yī)生用藥前應(yīng)詢問患者藥物過敏史，需做皮試的藥物，即使皮試陰性，在用藥過程中密切觀察，一旦出現(xiàn)皮疹等反應(yīng)，即時停用可疑藥物。

總之，通過對ADR的分析，可明確ADR發(fā)生的特點與規(guī)律，切實為臨床規(guī)范和合理用藥提供參考依據(jù)，盡可能減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生，確保臨床用藥的安全、合理和有效，提高臨床治療水平。

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