中藥治療雄性大鼠乳腺增生實(shí)驗(yàn)研究

齊 山，王長宏*，曲慶陽

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 中醫(yī)科，吉林 長春 130033；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 中醫(yī)科碩士研究生，吉林 長春 130031)

男性乳腺發(fā)育癥是男性乳腺組織的良性增生，表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)乳暈下區(qū)域乳房腫塊或乳房無痛性進(jìn)行性增大[1]。盡管發(fā)生癌變的概率很低，但卻經(jīng)常給患者及醫(yī)生帶來憂慮，進(jìn)而采取過激的手術(shù)治療，給患者帶來不必要的手術(shù)風(fēng)險及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。藥物治療單純采用抗激素治療，不良反應(yīng)大，停藥后復(fù)發(fā)概率高。本文利用中藥治療雌激素誘導(dǎo)引起的雄性大鼠乳腺組織發(fā)育，供研究治療男性乳腺疾病方法時應(yīng)用。現(xiàn)將本次研究結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 乳腺增生雄性大鼠模型的建立 健康雄性Wistar大鼠20只，體質(zhì)量170～230 g，60～90日齡，由吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供，并于26 ℃恒溫下適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后用于實(shí)驗(yàn)研究。腹腔注射苯甲酸雌二醇1 mg/100 g,1次/d,連續(xù)誘導(dǎo)1個月，密切觀察受試動物乳腺組織結(jié)構(gòu)變化。經(jīng)1個月誘導(dǎo)后，病理學(xué)觀察表明雄性大鼠乳腺組織明顯增生(乳腺小葉增生，腺泡及腺管增生，導(dǎo)管擴(kuò)張)。

1.2 分組及治療 將受試動物隨機(jī)分為2組:中藥治療組(A)10只、雄激素治療對照組(B)10只。中藥治療組選用柴胡10 g，陳皮15 g，香附10 g，郁金10 g，茯苓15 g，白術(shù)10 g，當(dāng)歸10 g，丹參15 g，浙貝母15 g，生牡蠣30 g，鹿角霜15 g，三七10 g，穿山甲10 g，三棱15 g，合歡皮15 g，夜交藤15 g，山楂15 g，甘草10 g等。水煎取汁300 mL后,用量按150∶1比例(約2 mL)給中藥治療組(A)受試動物灌服，早晚各1次，1個月后處死。雄激素治療對照組(B)選用丙酸睪丸酮1 mL/100 g(約含有效成分1 mg/100 g),給雄激素治療對照組(B)受試動物腹腔注射，每日1次，1個月后處死。

2 結(jié)果

2.1 乳腺增生雄性大鼠檢查結(jié)果 實(shí)驗(yàn)過程中，所有動物被毛正常，體質(zhì)量無明顯減輕，飲水、攝食、活動、分泌物及排泄物均無異常。經(jīng)苯甲酸雌二醇成功誘導(dǎo)后，所有受試動物病理學(xué)觀察結(jié)果均為乳腺組織明顯增生即乳腺小葉增生，腺泡及腺管增生，導(dǎo)管擴(kuò)張，證明所有受試大鼠均已成功誘導(dǎo)為乳腺增生模型。

2.2 乳腺增生雄性大鼠治療效果 經(jīng)1個月治療后,中藥治療組(A)中7例病理學(xué)觀察結(jié)果為乳腺組織基本正常，以導(dǎo)管為主，未見增生；3例病理學(xué)觀察結(jié)果為部分乳腺組織增生(即部分乳腺小葉增生，部分腺泡及腺管增生、導(dǎo)管擴(kuò)張)，故有效治愈率為70%。雄激素治療對照組(A)中1例病理學(xué)觀察結(jié)果為乳腺組織基本正常，以導(dǎo)管為主，未見增生;9例病理學(xué)觀察結(jié)果為部分乳腺組織增生(即部分乳腺小葉增生，部分腺泡及腺管增生、導(dǎo)管擴(kuò)張)，故有效治愈率為10%。

2組大鼠建模前、建模后及治療1個月后的雌二醇、睪酮指標(biāo)比較(見表1)。表1結(jié)果表明，中藥治療組建模前與治療1個月后相比，雌二醇、睪酮指標(biāo)無明顯差異，證明中藥治療效果顯著;雄激素治療組建模前與治療1個月后相比，雌二醇、睪酮指標(biāo)有明顯差別，證明雄激素治療有效，但效果不明顯。

表1 2組大鼠建模前后及治療1個月后雌二醇、睪酮指標(biāo)比較(±s,n=10)

3 討論

男性乳房肥大癥是臨床常見的男性乳房病，幾乎見于任何年齡的男性，屬于內(nèi)分泌的病癥，屬中醫(yī)“乳癖”“乳癘”范疇。陳實(shí)功在《外科正宗·乳痛第二十六論》中說：“男子乳疾與婦人微異，女損肝胃，男損肝腎，蓋怒火房欲過度，以致肝虛血燥，腎虛精虧，血脈不得上行，肝經(jīng)無以榮養(yǎng)，遂結(jié)腫痛”。進(jìn)一步論述了本病與肝、腎的關(guān)系。故腎虛肝郁為發(fā)病之本，氣滯、痰凝、血瘀為發(fā)病之標(biāo)[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)[3]認(rèn)為，男性乳房肥大癥是由于體內(nèi)雌激素和雄性激素水平失衡所致。在兒童發(fā)育期可能與進(jìn)食含雌激素過多的食物有關(guān)。各種原因造成肝損害均使對雌激素的滅活力降低。老年人睪丸生理性萎縮，使雄激素水平降低。以上原因造成雌激素對乳腺的優(yōu)勢作用導(dǎo)致乳腺過度增生而肥大[4-5]。本實(shí)驗(yàn)根據(jù)此理論給予大量外源性雌激素，應(yīng)用于雄性(年輕)大鼠，直接刺激其內(nèi)分泌系統(tǒng)形成乳腺增生模型后，再用同樣的原理中醫(yī)治療此類型的雄性大鼠乳腺增生，得到滿意的療效，而對照組則采用抗激素治療此類型的雄性大鼠乳腺增生。結(jié)果雄激素治療對照組(B)動物乳腺腺體90%有不同程度的增生；中藥治療組(A)中70%動物則腺體組織基本正常，以導(dǎo)管為主，未見增生。其作用原理在于：首先，外源性雌激素通過對雄性動物乳腺靶受體的誘導(dǎo)刺激，造成雄性動物的乳腺增生，而動物本身血清中的雌、雄激素卻不受外來雌激素的影響。其次，中藥治療通過影響外來雌激素對乳腺靶受體的作用，抑制雄性動物的乳腺增生，從而達(dá)到治療效果。

筆者以中藥自擬消癖湯為主，在治療上以疏肝理氣，補(bǔ)益肝腎為本病治則，再視發(fā)育期和中老年期不同階段，則又以化痰軟堅(jiān)，填精益髓分別施治。方中采用柴胡、陳皮、香附、郁金疏肝理氣；當(dāng)歸、三七、丹參活血行滯；三棱、生牡蠣、穿山甲軟堅(jiān)散結(jié)；穿山甲走竄十二經(jīng)，調(diào)理氣血；浙貝母、茯苓、白術(shù)、陳皮健脾化痰；鹿角霜溫補(bǔ)肝腎，調(diào)理沖任；合歡皮、夜交藤養(yǎng)心安神；佐山楂既可健脾消食開胃，又能消導(dǎo)有形之積聚，合方為伍共奏疏肝散結(jié)、活血化癖之功，療效頗佳。且本方具有簡、廉、效、速之特點(diǎn)。

由于本次實(shí)驗(yàn)時間較短，因此對于其他組織器官的不良反應(yīng)以及藥物動力學(xué)等尚未系統(tǒng)研究，將在今后的工作中逐步完善。

[1]周家萍.中西醫(yī)結(jié)合治療男性乳房肥大癥30例[J].河南中醫(yī),2005,25(6):49-50.

[2]鄭文賓.自擬乳疬湯治療男性乳房發(fā)育癥21例[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(4):564.

[3]Johnson RE,Murad MH.Gynecomastia:pathophysiology,evaluation,and managemen[J].MayoClinProc,2009,84(11):1010-1015.

[4]Rohrich RJ,Ha RY,Kenkel JM,et al.Classification and management of gynecomastia:defining the role of ultrasound -assistedliposuction[J].PlastReconstrSurg,2003,111(2):909.

[5]趙繼紅,丁軍,徐松柏,等.18F-FDG PET/CT與MRI對乳腺癌診斷價值的比較[J].吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2011,37(4):746-749.