靜脈滴注加替沙星致低血糖一例并文獻復習

張 平，王 斌

1 病例資料

女，82歲，因發(fā)熱、咳嗽、咳痰7 d就診。查體:體溫38.6℃，血壓138/82 mmHg，咽部充血，雙肺呼吸音粗，左下肺可聞及少量濕啰音。既往有高血壓病、冠心病病史，否認糖尿病史;查血白細胞11.2×109/L，中性粒細胞0.70;當日18:30化驗血尿素5.6 mmol/L、血肌酐 87.0 μmol/L、餐后 1 h 血糖8.5 mmol/L。心電圖示:竇性心律，心率 80/min，Ⅱ、Ⅲ、AVF導聯(lián)T波低平;胸部X線片示左下肺點片狀模糊影。診斷為左下肺炎。既往服用硝苯地平緩釋片10 mg，2/d，單硝酸異山梨酯緩釋片 60 mg，1/d。19:00給予0.9%氯化鈉注射液250 ml+加替沙星注射液400 mg靜脈滴注，過程順利。靜脈滴注過程中及完畢后無特殊不適，同時給予羧甲司坦溶液0.5 g口服，3/d。次日9:00復診，咳嗽、咳痰較前略減輕，無發(fā)熱，精神飲食睡眠好。查體:體溫36.6℃，血壓130/80 mmHg，咽部充血，雙肺呼吸音粗，左下肺可聞及少量濕啰音。11:00患者突發(fā)心悸、大汗、面色蒼白，隨即出現(xiàn)反應遲鈍;急測血糖(檢測時使用儀器為美國會好血糖儀)1.2 mmol/L，急查心電圖提示竇性心律，心率100/min，心肌缺血較前無明顯變化。立即給予50%葡萄糖注射液60 ml靜脈注射，患者癥狀逐漸緩解，5 min后完全恢復，復測血糖6.3 mmol/L，復查心電圖示:竇性心律，心率80/min，心肌缺血同前。改用0.9%氯化鈉注射液100 ml+頭孢哌酮舒巴坦鈉(皮試陰性)3.0 g靜脈滴注，2/d，繼續(xù)抗感染治療。每日監(jiān)測血糖正常。用藥10 d后，復查胸部X線片提示左下肺部感染吸收。

2 討論

低血糖一般以血漿葡萄糖濃度低于2.5 mmol/L為標準，臨床上以交感神經(jīng)興奮及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為突出表現(xiàn)，多表現(xiàn)為出汗、心慌、顫抖、饑餓感、煩躁，精神不振、思維遲鈍、昏迷、精神錯亂及暫時性偏癱，嚴重時甚至危及生命［1-3］。該患者病情變化時測血糖1.2 mmol/L，對癥治療后迅速好轉(zhuǎn)，低血糖昏迷診斷明確。該患者此次發(fā)病以來進食正常，口服用藥在既往服用硝苯地平緩釋片及單硝酸異山梨酯緩釋片基礎(chǔ)上增用羧甲司坦溶液;應用加替沙星靜脈滴注后病情好轉(zhuǎn);停用加替沙星后低血糖未再次發(fā)生，故此可除外其他藥物、進食因素及疾病本身病情變化引起的低血糖昏迷，考慮低血糖昏迷發(fā)生的原因與加替沙星靜脈滴注有關(guān)。

加替沙星是人工合成的第4代氟喹諾酮類藥物，它具有抗菌譜廣、抗菌活性強、選擇性高、吸收迅速、消除半衰期長、臨床療效好的特點，已被臨床廣泛應用［4］。根據(jù)2011年第32版MIMS中國藥品手冊記載，加替沙星可用于敏感菌株引起的下列中、重度感染:如慢性支氣管炎，社區(qū)獲得性肺炎;單純性或復雜性泌尿道感染，由大腸埃希菌等所致腎炎;單純性尿道和宮頸淋病，奈瑟淋球菌所致女性急性單純性直腸感染［5］。

隨著該藥應用的日益普遍，不良反應時有報道［6］。國內(nèi)外均曾有加替沙星致血糖異常的報道［7-14］，2006年9月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心通報了加替沙星引起的血糖異常不良反應。2007年1月國家食品藥品監(jiān)督管理局修訂了加替沙星的說明書，禁用于糖尿病患者，此后加替沙星引起血糖異常不良反應的報道減少，但仍有發(fā)生。加替沙星引起血糖異常的機理目前認為其能抑制胰島β細胞上三磷酸腺苷敏感鉀離子通道，從而促進胰島素的釋放和低血糖的發(fā)生;加替沙星可刺激組胺分泌，間接刺激腎上腺素分泌使血糖水平提高;加替沙星也可使胰島β細胞空泡化，導致胰島素水平降低，從而出現(xiàn)高血糖癥狀［15］。使用本品產(chǎn)生低血糖不良反應的時間較短，一般在單劑或多劑使用后的2 h～3 d發(fā)生，而致高血糖一般在多劑量使用本品后的2～10 d發(fā)生，個別患者甚至使用本品治療開始時出現(xiàn)低血糖，隨后則發(fā)生高血糖，這種情況值得注意［16］。感染性疾病在我國是常見病，在臨床抗感染治療的過程中需要使用加替沙星時一定要關(guān)注血糖變化，必要時監(jiān)測血糖，警惕血糖異常的發(fā)生。

［1］龍飛華，李衡，李擁軍.糖尿病昏迷16例救治體會［J］.華北國防醫(yī)藥，2010，22(10):450.

［2］崔秀麗.老年人低血糖癥二例誤診為腦梗死［J］.華北國防醫(yī)藥，2008，20(2):140.

［3］王恩軒，祝捷，徐遠.抗精神病藥物與胰島素聯(lián)用導致低血糖癥［J］.臨床誤診誤治，2011，24(5):95-96.

［4］陳潔.加替沙星注射液的不良反應分析［J］.基層醫(yī)學論壇，2011，15(31):1067-1068.

［5］梁慧芬.MIMS中國藥品手冊年刊2011/2012［M］.15版.上海:美迪醫(yī)訊亞太有限公司，2011:180.

［6］張健，張嶠.加替沙星葡萄糖注射液致藥疹1例［J］.解放軍醫(yī)學雜志，2009，34(12):1397.

［7］Artymowicz R J.Comment:possible gatifloxacin-induced fulminant hepatic failure［J］.Ann Pharmacother，2002，36(11):1810.

［8］Biggs W S.Hypoglycemia and hyperglycemia associated with gatifloxacin use in elderly patients［J］.J Am Board Fam Pract，2003，16(5):455-457.

［9］Arce F C，Bhasin R S，Pasmantier R.Severe hyperglycemia during gatifloxacin therapy in patients without diabetes［J］.Endocr Pract，2004，10(1):40-44.

［10］Mohr J F，McKinnon P S，Peymann P J，et al.A retrospective，comparative evaluation of dysglycemias in hospitalized patients receiving gatifloxacin， levofloxacin，ciprofloxacin， orceftriaxone ［J］.Pharmacotherapy，2005，25(10):1303-1309.

［11］汪平.加替沙星致低血糖2例［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，25(1):2.

［12］李峰，李楊，莊毅超.加替沙星引起血糖紊亂的可能機制［J］.藥學進展，2009，33(1):14-17.

［13］楊沐，黃業(yè)華，葉飛.加替沙星靜脈滴注致嚴重高血糖反應［J］.藥品不良反應雜志，2006，8(3):221.

［14］邵巖.加替沙星引發(fā)低血糖昏迷1例分析［J］.中國誤診學雜志，2007，7(7):1650-1651.

［15］孫鐵英.加替沙星導致血糖代謝異常，氟喹諾酮類藥物備受關(guān)注［N］.中國醫(yī)學論壇報，2006-07-10(6).

［16］雷國華，雷招寶.加替沙星與高血糖［J］.江西醫(yī)藥，2011，46(1):86-89.