氟苯尼考對動物免疫功能的影響及其臨床應用

宋小紅 ，張習平 ，唐建華 ，2，何金標

（1.重慶方通動物藥業(yè)有限公司，重慶 榮昌 402460；2.西南大學動物醫(yī)學系，重慶 榮昌 402460；3.河北省武強縣農(nóng)牧局，河北 武強 053300）

氟苯尼考，又名氟甲砜霉素，為甲砜霉素的單氟衍生物，是一種化學合成的新型酰胺醇類抗生素，其抗菌譜廣，毒性低，對環(huán)境污染小，而且對常見抗菌藥物耐藥的菌株依然敏感，特別是無氯霉素所具有的潛在致再生障礙性貧血的可能，因此臨床應用較為普遍。但已有資料顯示其對畜禽及水產(chǎn)動物的免疫功能會產(chǎn)生明顯影響：能抑制雞的體液免疫，能改變牛中性粒細胞的形態(tài)學，能降低魚T、B淋巴細胞的增殖，能使血清AST、ALT、LDH等酶的活性顯著升高等。本文就其對畜禽及水產(chǎn)動物免疫功能的影響進行綜述，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 對禽類免疫功能的影響

1.1 操繼躍等研究了氟苯尼考和黃芪淫羊藿合劑對雞體液免疫反應的影響，試驗分別對免疫期間的各組雞連續(xù)兩周給予不同劑量的氟苯尼考、黃芪淫羊藿合劑，在不同日齡采血，用血凝抑制（HI）試驗分別對雞新城疫（ND）抗體水平和禽流感（AI）抗體水平進行監(jiān)測。研究結(jié)果表明：混飲給藥，小劑量（50mg/L）氟苯尼考對ND抗體水平影響不顯著，而中劑量（150 mg/L）、高劑量（250 mg/L）對ND抗體產(chǎn)生有顯著的抑制作用。

1.2 董斌等為了了解氟苯尼考注射液與新城疫滅活油劑疫苗聯(lián)合用藥是否會對雞體液免疫產(chǎn)生影響，進行了相關(guān)研究，試驗將44只7日齡非免疫AA肉雞隨機分成4組，分別為疫苗對照組、5%氟苯尼考混合用藥組、10%氟苯尼考混合用藥組和感染對照組。疫苗對照組按正常程序進行新城疫滅活苗免疫，5%和10%氟苯尼考混合用藥組按10 mg/只與疫苗混合然后再免疫，感染對照組不注射任何藥物和疫苗。給藥后在不同日齡采取血樣，用血凝抑制試驗對新城疫抗體水平進行監(jiān)測，并在最后一次采取血樣后接種新城疫強毒株，觀察發(fā)病及死亡情況。在17、21日齡時，疫苗對照組和混合用藥組之間的ND抗體水平均有顯著差異，在24、28日齡時，有極顯著差異。試驗結(jié)果表明：在17日齡后，氟苯尼考注射液對ND抗體的產(chǎn)生具有抑制作用，不同規(guī)格的注射液間差異不顯著。

1.3 李汝春研究了氟苯尼考對家禽（雞）免疫功能的影響。研究結(jié)果顯示：14日齡測得A組（不添加任何藥物）試驗雛雞的新城疫（ND）抗體水平比較均勻,平均為28.2，基本達到預期的免疫水平，但B、C、D 3組的平均效價分別為27.3、26.9和26.3，比未用藥組的抗體水平有所降低，說明在用氟苯尼考預防雛雞疫病期間進行ND疫苗免疫接種,氟苯尼考對ND的體液免疫具有一定的影響，且每增加一倍用藥劑量其抗體效價約降低0.5～1.0個滴度。21日齡測得的A、B、C、D 4組試驗雛雞的 ND 抗體平均效價分別為 28.3、27.6、27.0、26.3，與 14日齡測得的抗體平均效價相比變化不大，說明氟苯尼考可能在短期內(nèi)對雞的免疫器官造成了不可逆的輕度損害。通過對A、B、C、D 4組試驗雛雞的免疫器官的病理組織學變化觀察得知，在一定劑量和時間內(nèi)使用氟苯尼考對雞的脾臟基本無損害,而對雛雞的胸腺、法氏囊及扁桃體均造成不同程度的危害。研究結(jié)果表明：氟苯尼考對雛雞新城疫疫苗的體液免疫具有一定的影響，并對法氏囊、胸腺、盲腸扁桃體具有一定的危害。

2 對牛、豬等家畜免疫功能的影響

Bretzlaff研究了牛血液嗜中性粒細胞在體外對32P標記的金黃色葡萄球菌的吞噬作用，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考在5、125、1000u/mL這3種濃度下，均明顯地抑制中性粒細胞的吞噬功能，但吞噬百分率較小。焦庫華等研究了不同劑量氟苯尼考對豬血液生化指標及豬瘟抗體的影響，其豬瘟抗體滴度檢測結(jié)果顯示：與對照組比較，停藥后1、8d，120mg/kg組的豬瘟抗體滴度顯著下降（P＜0.05），其他給藥組的抗體滴度也下降，但差異不顯著（P＞0.05）；停藥后15d，各組抗體滴度與對照組比較差異不顯著（P＞0.05）。血液生化指標檢測結(jié)果顯示：在停藥后 1、8d 時，60、120mg/kg組的總蛋白（TP）均顯著降低（P＜0.05）；停藥15 d后，TP含量與對照組比較仍略有下降，但差異不顯著（P＞0.05），且各組白蛋白（ALB）的含量與對照組比較差異也不顯著（P＞0.05）。以上結(jié)果說明：小劑量口服氟苯尼考對機體沒有免疫抑制作用，隨著氟苯尼考用量的加大，對機體的免疫抑制作用會越來越明顯，但這種抑制隨著藥物的停用可得到恢復。

3 對水產(chǎn)動物免疫功能的影響

3.1 在疫苗研究尚未成熟之前，抗菌藥物仍是目前防治魚病的重要措施，隨著近幾年研究的逐漸深入，證明某些抗菌藥物在抗感染治療中，一方面直接對病原菌起到選擇性抗菌的作用，另一方面還可能直接影響機體免疫機制，增加或減弱機體的抗菌作用。在氟苯尼考對水產(chǎn)動物免疫功能的影響方面，張麗敏等研究了在國家允許使用范圍（5～20 mg/kg）內(nèi)使用氟苯尼考對紅笛鯛免疫指標的影響。結(jié)果顯示：5mg/kg組對所測的各項指標無影響或影響不顯著；10mg/kg組對紅笛鯛的血清超氧化物歧化酶（SOD）活力、血清堿性磷酸酶（AKP）活力有顯著性提高（P＜0.05），對溶菌酶的含量、IgM的含量無顯著影響；而20mg/kg組的AKP、SOD、溶菌酶、IgM均受到顯著性抑制。這表明高濃度氟苯尼考顯著抑制了紅笛鯛的各項免疫指標，最終影響到魚自身的免疫功能。

3.2 Sieroslawska等研究了氟苯尼考對魚T、B淋巴細胞增殖及多形核白細胞、單核細胞吞噬功能的影響，發(fā)現(xiàn)氟苯尼考在40u/mL體外濃度下可減少T、B淋巴細胞增殖，抑制多形核白細胞及單核細胞的吞噬功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)，這種抑制作用對于從脾臟分離的細胞而言較從腎臟分離的細胞更強。而在20u/mL濃度時，沒有觀察到上述變化。Lundena等研究了氟苯尼考對魚免疫調(diào)節(jié)的影響，試驗魚通過腹腔注射接種油劑二聯(lián)苗（抗癤病和弧菌?。?，并于免疫后第1、3、6d經(jīng)胃管按20mg/kg體重投藥，用ELISA法檢測抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：氟苯尼考對該二聯(lián)苗抗體產(chǎn)生水平無明顯影響，循環(huán)白血球水平檢測也無明顯變化，但進一步研究發(fā)現(xiàn)，氟苯尼考對吞噬細胞的吞噬功能可產(chǎn)生抑制作用。

4 氟苯尼考在獸醫(yī)臨床應用中的注意事項

由于氟苯尼考在用藥后不產(chǎn)生再生障礙性貧血的不良反應，因此，在動物的疾病防治上，尤其是對于食品動物，氟苯尼考具有廣闊的應用前景，國內(nèi)外已廣泛用于對魚類及豬、牛細菌性疾病的治療。然而，在臨床應用過程中，依然存在配伍不當、給藥劑量不合理、長時間大劑量應用等錯誤的使用方法。鑒于此，為合理使用氟苯尼考，更好地發(fā)揮其臨床使用效果，在實際應用中應注意如下幾個問題：

4.1 關(guān)于配伍 因氟苯尼考和大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類一樣均作用于細菌核糖體50S亞基，若聯(lián)用，就會出現(xiàn)競爭結(jié)合位置而發(fā)生拮抗作用。

4.1.1 氟苯尼考是蛋白質(zhì)合成的抑制劑，作用位點在氟喹諾酮類藥物作用位點的后部，二者若配伍使用，藥效將會降低，甚至可能增加副作用。

4.1.2 氟苯尼考與β-內(nèi)酰胺類抗生素合用有拮抗作用，原因是氟苯尼考能促進細菌細胞壁粘肽對氨基酸的獲得從而促進細胞壁的合成，而β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物會阻礙細菌細胞壁的合成，所以二者不宜同時應用。必須同時應用時，可將β-內(nèi)酰胺類抗生素先于氟苯尼考數(shù)小時應用。

4.1.3 另外，氟苯尼考與磺胺類藥物合用會加重腎臟毒性。由此可見，氟苯尼考不宜和大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類、磺胺類等藥物聯(lián)合應用。但氟苯尼考可與四環(huán)素類、多肽類等藥物聯(lián)合應用，且呈相加作用，因為其作用機制不同，也不競爭作用位點。

4.2 關(guān)于作用對象 因氟苯尼考具有胚胎毒性，有資料表明，母豬大劑量飼喂氟苯尼考會引起母豬產(chǎn)仔率下降、畸形胎增多、發(fā)情延遲、配種率下降等繁殖障礙性疾病，所以哺乳期和懷孕期的動物應慎用或禁用。本品也最好不要用于育肥豬，更不能長時間給藥，以避免藥物殘留。

4.3 關(guān)于給藥時機及療程 因氟苯尼考具有較強的免疫毒性，故處于疫苗接種期的動物，或有嚴重免疫功能缺損、重大疾病后期、功能衰竭的動物應盡量避免使用。同時，本品不宜長期大劑量口服，因為容易導致維生素缺乏或引起二重感染。

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