多中心方證相應(yīng)臨床研究的思考與探索

鐘海珍 馬斌 黃粵 曹克剛 高穎

1 方證相應(yīng)臨床研究概述

1.1 方證相應(yīng)臨床研究的定義

隨著方證相應(yīng)研究的深入，學(xué)者們對(duì)“方證相應(yīng)”概念的理解也逐步在深化。一方面，萬(wàn)變不離其宗，對(duì)“方證相應(yīng)”的理解始終離不開方劑內(nèi)的藥味及其配伍關(guān)系與其針對(duì)的病證病機(jī)之間的高度對(duì)應(yīng)性。另一方面，“方證相應(yīng)”更加強(qiáng)調(diào)證候內(nèi)實(shí)外虛的特性。既重視方藥對(duì)內(nèi)實(shí)——病機(jī)的對(duì)應(yīng)性，也強(qiáng)調(diào)方藥對(duì)外虛——證機(jī)及證候外在表現(xiàn)的對(duì)應(yīng)性?！胺阶C相應(yīng)”是組方的基本原則，也是辨證論治的依據(jù)[1]。證的病機(jī)決定了方藥的選擇，而方中的藥物配伍關(guān)系總是對(duì)應(yīng)于病證的病機(jī)，“方證相應(yīng)”強(qiáng)調(diào)了方藥與病證之間的內(nèi)在關(guān)系，即方劑的功用是特定方藥與特定病證之間相互作用的結(jié)果，方證相應(yīng)是動(dòng)態(tài)對(duì)應(yīng)[1]。方作用于其對(duì)應(yīng)的證之后，證隨之發(fā)生變化，此時(shí)方與證之間就產(chǎn)生一定差距，由對(duì)應(yīng)到不對(duì)應(yīng)或?qū)?yīng)程度較差，此時(shí)臨床上須密切注意觀察病情變化，及時(shí)調(diào)整和縮短方證之間的誤差和距離，使之重新達(dá)到對(duì)應(yīng)狀態(tài)。因此，方證對(duì)應(yīng)的動(dòng)態(tài)性，要求在辨證論治原則指導(dǎo)下，隨著病情的演變，適時(shí)地對(duì)方劑藥味、藥量、劑型進(jìn)行靈活變化;若已轉(zhuǎn)為他證者，則需另?yè)袼絒2]。方證相應(yīng)的動(dòng)態(tài)性是中醫(yī)藥發(fā)揮個(gè)體治療優(yōu)勢(shì)所在的基礎(chǔ)，同時(shí)也為中醫(yī)藥的臨床研究帶來(lái)了前所未有的挑戰(zhàn)。

目前國(guó)內(nèi)對(duì)方證相應(yīng)的研究可以大致分為理論研究、實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究三大類。臨床研究是通過(guò)臨床觀察確定某方的臨床指征,探討該方的作用機(jī)理,或進(jìn)行方證相對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證及方劑加減配伍的臨床應(yīng)用[3]。

1.2 近年方證相應(yīng)臨床研究

近5年來(lái)方證相應(yīng)臨床研究主要是對(duì)方證相應(yīng)的驗(yàn)證及方劑加減配伍臨床應(yīng)用的報(bào)道。如周慶兵等[4]對(duì)周靄祥運(yùn)用變化多樣的補(bǔ)腎法治療再生障礙性貧血經(jīng)驗(yàn)的報(bào)道，楊海燕等[5]從誤治案例對(duì)小柴胡湯方證相應(yīng)的臨床觀察，高廣飛[7]在方證相應(yīng)思想指導(dǎo)下治療咳嗽變異性哮喘的案例報(bào)道及王清[8]對(duì)許潤(rùn)三以“病證結(jié)合，方證相應(yīng)”為指導(dǎo)思想治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床應(yīng)用的報(bào)道。以上研究都遵循了方證相應(yīng)的理念，把方藥?kù)`活多變的特性體現(xiàn)的很到位。但多為個(gè)人經(jīng)驗(yàn)、個(gè)案報(bào)道，若不親自跟師學(xué)習(xí)，其研究結(jié)果難以驗(yàn)證和推廣。

此外，得益于文獻(xiàn)研究方法的改進(jìn)及文獻(xiàn)檢索及整理工具的進(jìn)步，也有學(xué)者針對(duì)某一方劑收集、整理臨床文獻(xiàn)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，確定該方的臨床指征。如郁祥[9]對(duì)血府逐瘀湯方證相應(yīng)研究，李童對(duì)小青龍湯[10]及歸脾湯[11]的研究，高艷秋[12]對(duì)補(bǔ)中益氣湯方證相應(yīng)性研究，以及劉穎[13]對(duì)高血壓痰瘀互結(jié)證的臨床研究等等。以上研究多為針對(duì)某一方或某一證的研究，通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的整理分析來(lái)確定某方某證的核心臨床指征及相應(yīng)藥物。由于這類報(bào)道所采用的臨床文獻(xiàn)資料多為缺乏對(duì)照的研究，所以所報(bào)道結(jié)果的可重復(fù)性及推廣性比較有限。

2 方證相應(yīng)臨床研究中的難點(diǎn)

臨床研究中如何進(jìn)行方證相應(yīng)研究的設(shè)計(jì)是目前臨床研究所面臨的一個(gè)難題。臨床研究設(shè)計(jì)需遵循以下基本原則——對(duì)照原則、重復(fù)原則、隨機(jī)化分組原則和盲法設(shè)計(jì)原則。方證相應(yīng)臨床研究要遵循以上原則，可謂個(gè)個(gè)都是難點(diǎn)。研究設(shè)計(jì)之外，方證相應(yīng)臨床研究尚存在其它的難題?，F(xiàn)將方證相應(yīng)臨床研究中的難點(diǎn)歸納總結(jié)如下。

2.1 難點(diǎn)一——對(duì)照的設(shè)計(jì)

臨床研究是以人為研究對(duì)象的研究，它與以動(dòng)物為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)研究不同，需要對(duì)參加試驗(yàn)的受試者病情負(fù)責(zé)，需要符合倫理道德。這就要求研究者在選擇研究方劑時(shí)，不論實(shí)驗(yàn)組還是對(duì)照組都必須選取符合受試者病情、對(duì)患者無(wú)害或者有益的方劑。

正所謂“沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別”，設(shè)立對(duì)照是研究設(shè)計(jì)的基本原則之一。通過(guò)對(duì)照，對(duì)非處理因素加以控制，則可以鑒別研究過(guò)程中有關(guān)因素對(duì)于疾病的發(fā)生或結(jié)局的影響，這樣才可以提高研究結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。方證相應(yīng)臨床研究有諸多難點(diǎn)，其中對(duì)照的設(shè)計(jì)是串連諸多難點(diǎn)的關(guān)鍵。對(duì)照的設(shè)計(jì)關(guān)系到研究隨機(jī)方法及盲法的設(shè)計(jì)，可以說(shuō)它決定了整個(gè)研究的方案。方證相應(yīng)的對(duì)照，顧名思義即方證不對(duì)應(yīng)。與西藥及某一固定中成藥的臨床研究不同，由于方隨證變、方藥的動(dòng)態(tài)變化正是“方證相應(yīng)”的精髓所在，因此，方證相應(yīng)實(shí)驗(yàn)組在選方上不能拘泥一方幾藥。然而臨床研究的另一基本原則是重復(fù)原則，這決定了方證相應(yīng)研究在選方用藥時(shí)不可能一人一方。既要體現(xiàn)“方證相應(yīng)”靈動(dòng)變化的特性，又要遵循可重復(fù)的原則，這就要求研究者在兩者之間找到一個(gè)平衡點(diǎn)。

缺血性中風(fēng)“病證結(jié)合、方證相應(yīng)”隨機(jī)盲法、平行對(duì)照、多中心臨床研究課題組(以下簡(jiǎn)稱缺血性中風(fēng)課題組)對(duì)這個(gè)平衡點(diǎn)進(jìn)行了初步的摸索，將方證相應(yīng)組的選方定在了臨床針對(duì)該病證機(jī)80%的方劑范圍，隨證變化選方，某方藥物成分及劑量固定。將方證不相應(yīng)組的選方定為針對(duì)該病基本病機(jī)的唯一藥方，藥物成分及劑量固定。這樣的對(duì)照設(shè)計(jì)雖然不能與中醫(yī)臨床完全契合，卻仍不失為一種既不失“方證相應(yīng)”動(dòng)態(tài)變化特性又不違背臨床研究設(shè)計(jì)原則的方法。

畢竟任何研究都只是相對(duì)的科學(xué)，不能做到絕對(duì)的科學(xué)。任何形式的模擬研究都伴隨著一定信息的丟失。然而把這個(gè)難中之難解決之后，并不意味著方證相應(yīng)的臨床研究就可以順利進(jìn)行，它還存在以下難點(diǎn)，需要研究者一一解決。

2.2 難點(diǎn)二——客觀、定量化的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)

臨床研究結(jié)果要可重復(fù)、可推廣，就必須規(guī)范。方證相應(yīng)臨床研究要規(guī)范，首先要規(guī)范證候的診斷，其次要規(guī)范證候的治療。中醫(yī)證候診斷主要是對(duì)疾病某一階段的定性描述，缺乏定量觀察，雖然舌脈面色是客觀表現(xiàn)，但由于受到方法學(xué)上的制約，即便是文獻(xiàn)記載或?qū)＜以\斷也難免出現(xiàn)某種程度的主觀偏倚，為臨床診斷和療效評(píng)價(jià)帶來(lái)許多困難[14]。證候診斷的研究開始于上世紀(jì)80年代，較早的著作應(yīng)該是趙恩儉主編的《中醫(yī)證候診斷治療學(xué)》[15]。進(jìn)入本世紀(jì)以來(lái)，證候診斷規(guī)范化研究越來(lái)越受重視。不少學(xué)者對(duì)如何規(guī)范證候診斷進(jìn)行研究，如趙暉等《試論證候診斷規(guī)范化的研究思路和方法》[16]、姜小帆等《淺談如何借鑒生存質(zhì)量量表的研究方法建立證候量化診斷標(biāo)準(zhǔn)》[17]、趙倩義等《小兒肺炎喘嗽痰熱閉肺證證候標(biāo)準(zhǔn)專家問(wèn)卷分析》[18]。

中風(fēng)病證候診斷規(guī)范的研究自上世紀(jì)80年代就開始了，經(jīng)幾代人的努力，不斷的深入完善，是中醫(yī)證候規(guī)范研究中比較全面及系統(tǒng)的。

1985年第2期的《中醫(yī)藥學(xué)刊》首次刊登了全國(guó)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)會(huì)中風(fēng)病診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)[19]。該標(biāo)準(zhǔn)中診斷標(biāo)準(zhǔn)有四方面的內(nèi)容：病名診斷標(biāo)準(zhǔn)、分證標(biāo)準(zhǔn)、證候標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)。1986年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)公布了《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[20]，該標(biāo)準(zhǔn)由中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)于1983年7月初次制定(煙臺(tái)市)；經(jīng)衛(wèi)生部中醫(yī)急癥中風(fēng)病協(xié)作組于1984年3月第一次修訂(咸陽(yáng)市)和1985年3月第二次修訂(北京市)；又經(jīng)全國(guó)第二屆中風(fēng)病科研討論會(huì)于1985年10月通過(guò)專家咨詢(長(zhǎng)春市)；最后由中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)與衛(wèi)生部中醫(yī)急癥中風(fēng)病科研協(xié)作組，于1986年6月在泰安市召開《中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》鑒定會(huì)，通過(guò)專家鑒定。該標(biāo)準(zhǔn)是1985年試行標(biāo)準(zhǔn)的修訂版，與1985年試行標(biāo)準(zhǔn)相比，在診斷標(biāo)準(zhǔn)的名稱上更加規(guī)范。

1988年孟家眉等[21]以臨床經(jīng)驗(yàn)和專家意見為基礎(chǔ)提出了《腦血管病中醫(yī)辨證量表》。該量表的編制遵循敏感、特異、規(guī)范、可計(jì)量、可靠、可行6個(gè)原則，將中風(fēng)病的證候分為風(fēng)證、火熱證、痰證、血瘀癥、氣虛證及陰虛陽(yáng)亢證6個(gè)基本證候。每個(gè)證候總分為30分，大于7分則判斷該證候成立。經(jīng)過(guò)100例的驗(yàn)證，所有的患者均可通過(guò)該量表辨證，大多數(shù)患者為多證復(fù)合的狀況，與以往經(jīng)驗(yàn)吻合。該量表作為中風(fēng)病中醫(yī)證候的客觀定性和粗略定量的初步嘗試，較以往向前邁進(jìn)了一大步。之后形成的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并廣泛用于臨床研究的中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)都是在此基礎(chǔ)上進(jìn)行的改進(jìn)。

1994年，國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組研制成《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[22]。該標(biāo)準(zhǔn)把中風(fēng)病復(fù)雜證候的診斷降維成6個(gè)基本證候(要素)的診斷，使得中風(fēng)病證候的診斷簡(jiǎn)單而規(guī)范，大大增強(qiáng)了臨床辨證的靈活性和適用性。該標(biāo)準(zhǔn)將中風(fēng)病的證候診斷定量化，使得中風(fēng)病證候及療效的研究具有了可比性。因此，該標(biāo)準(zhǔn)在臨床上得到廣泛的推廣及應(yīng)用。

缺血性中風(fēng)課題組在既往研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)兩輪專家問(wèn)卷及前瞻性的四診信息收集，采用專家經(jīng)驗(yàn)和臨床數(shù)據(jù)相結(jié)合的模式，完成了《缺血性中風(fēng)證候要素診斷量表》的編制，并對(duì)其進(jìn)行了臨床驗(yàn)證，獲得了令人滿意的診斷效果[23]?！度毖灾酗L(fēng)證候要素診斷量表》的研制成功[24]為缺血性中風(fēng)證候的診斷提供了客觀、定量化的工具。

從中風(fēng)病證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的形成歷程可以看出，一個(gè)客觀、定量化證候診斷標(biāo)準(zhǔn)的形成需要經(jīng)過(guò)幾代人幾十年堅(jiān)持不懈的努力。

2.3 難點(diǎn)三——規(guī)范的針對(duì)證候的治療方案

規(guī)范、有效的針對(duì)證候的治療方藥是設(shè)計(jì)方證相應(yīng)臨床研究實(shí)驗(yàn)組治療方案的前提。中醫(yī)治療疾病自古就是百家爭(zhēng)鳴，百花齊放。由于各醫(yī)家所處的時(shí)代不同，所面對(duì)的患者群各異，因此對(duì)同一疾病的認(rèn)識(shí)往往是仁者見仁、智者見智。不同的認(rèn)識(shí)必然導(dǎo)致選方用藥的不同，取效當(dāng)然也是各有千秋。這種隨著中醫(yī)自身發(fā)展形成的百家爭(zhēng)鳴特點(diǎn)，使得選方用藥方案的規(guī)范頗為困難。盡管從上世紀(jì)90年代起，不少具有權(quán)威性與約束力的國(guó)家或行業(yè)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)紛紛出臺(tái)。然而很多因?yàn)槿狈Χ嘀行?、大樣本臨床數(shù)據(jù)的支持與驗(yàn)證而難以得到推廣運(yùn)用。國(guó)家“十五”科技攻關(guān)課題組集中中醫(yī)藥治療中風(fēng)病的優(yōu)勢(shì)和有效方法，結(jié)合循證醫(yī)學(xué)的研究成果，建立了中風(fēng)病急性期綜合治療方案，并進(jìn)行了多中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照的臨床驗(yàn)證與評(píng)價(jià)[25]。此研究成果為缺血性中風(fēng)方證相應(yīng)臨床研究的展開提供了規(guī)范而有效的系列方劑。

2.4 難點(diǎn)四——切實(shí)可行的隨機(jī)盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)

方劑的靈活變化是方證相應(yīng)的精髓所在，在臨床研究中如何進(jìn)行盲法設(shè)計(jì)是研究設(shè)計(jì)中另一個(gè)難點(diǎn)。試驗(yàn)組及對(duì)照組藥物在外觀包裝上的一致是盲研究者、盲患者的一個(gè)關(guān)鍵。由于目前臨床研究不允許自制研究用藥將多味中藥飲片混合研末裝膠囊或制成丸藥，而要求明確標(biāo)明每味中藥飲片的名稱及劑量。在缺血性中風(fēng)方證相應(yīng)的臨床研究中，盡管擇衷的將動(dòng)態(tài)辨證論治組(方證完全相應(yīng)組)的方劑選擇限定在化痰通絡(luò)湯、星蔞承氣湯、益氣化瘀湯和育陰熄風(fēng)湯四個(gè)方劑，將針對(duì)基本病機(jī)治療組(方證不全相應(yīng)組)的方劑限定為化痰通絡(luò)湯一個(gè)方劑，同時(shí)對(duì)每個(gè)方劑的藥味及劑量也作了相對(duì)的固定，然而畢竟四個(gè)方劑藥物組成及劑量各異，因此，如何將兩組藥物在外觀包裝上做到一致使盲法切實(shí)可行成為一個(gè)棘手的問(wèn)題。

缺血性中風(fēng)課題組通過(guò)核心小組反復(fù)討論，并經(jīng)專家論證后，最終采取了一級(jí)設(shè)盲，雙盲、雙模擬的盲法設(shè)計(jì)。即將動(dòng)態(tài)辨證論治組(方證完全相應(yīng)組)設(shè)計(jì)為中風(fēng)1號(hào)方(化痰通絡(luò)湯)、中風(fēng)2號(hào)方(星蔞承氣湯+化痰通絡(luò)湯模擬方)、中風(fēng)3號(hào)方(益氣化瘀湯+化痰通絡(luò)湯模擬方)及中風(fēng)4號(hào)方(育陰熄風(fēng)湯+化痰通絡(luò)湯模擬方)，針對(duì)基本病機(jī)治療組(方證不全相應(yīng)組)設(shè)計(jì)為中風(fēng)1號(hào)方(化痰通絡(luò)湯)、中風(fēng)2號(hào)方(化痰通絡(luò)湯+星蔞承氣湯模擬方)、中風(fēng)3號(hào)方(化痰通絡(luò)湯+益氣化瘀湯模擬方)及中風(fēng)4號(hào)方(化痰通絡(luò)湯+育陰熄風(fēng)湯模擬方)。無(wú)論方證完全相應(yīng)組或方證不全相應(yīng)組，判斷證候后，均根據(jù)證候要素組合的形式與特征，以“病證結(jié)合、方證相應(yīng)”為指導(dǎo)原則，調(diào)整處方。“痰瘀證”選用中風(fēng)1號(hào)方，“痰熱證”選用中風(fēng)2號(hào)方，“氣虛血瘀證”選用中風(fēng)3號(hào)方，“陰虛證”選用中風(fēng)4號(hào)方。每日按照證候所對(duì)應(yīng)方劑，給予4種免煎顆粒劑中的一種，力求做到動(dòng)態(tài)辨證換方。

2.5 難點(diǎn)五——多中心研究平臺(tái)的建立

多中心進(jìn)行研究擴(kuò)展了研究對(duì)象的來(lái)源，有利于研究數(shù)據(jù)的采集，能加快研究的進(jìn)度。中醫(yī)選方用藥，因地而異。多中心的參與也使研究結(jié)果更具有普適性。多中心研究平臺(tái)的建立是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，需要有志于臨床研究的臨床工作者們長(zhǎng)期共同努力。北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院從上世紀(jì)80年代開始致力于中醫(yī)腦病的臨床研究，是國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)腦病急癥協(xié)作組組長(zhǎng)單位，是國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)腦病重點(diǎn)學(xué)科和重點(diǎn)專科建設(shè)單位、國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)腦病重點(diǎn)專科協(xié)作組組長(zhǎng)單位，目前在全國(guó)擁有67家成員單位，可以聯(lián)合全國(guó)多家腦病重點(diǎn)專科協(xié)作組單位開展研究。

2.6 難點(diǎn)六——充足的研究經(jīng)費(fèi)的支持

規(guī)范的中藥臨床研究用藥及其模擬劑的制作，由于制作工藝的要求，需要耗費(fèi)大量的資金。尤其是中藥模擬劑的制作，由于其色、味、口感的特殊要求，需要反復(fù)試驗(yàn)和嘗試，比中成藥制劑更加耗時(shí)耗力。此外，由于前瞻性研究具有一定的不可預(yù)知性，為了研究的順利進(jìn)行，通常需要多預(yù)留一定數(shù)量的研究用藥。而以上種種，如果沒(méi)有充足的研究經(jīng)費(fèi)，都將使研究無(wú)法順利進(jìn)行。缺血性中風(fēng)“病證結(jié)合、方證相應(yīng)”臨床研究受國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)課題——缺血性中風(fēng)病證結(jié)合的診斷標(biāo)準(zhǔn)與療效評(píng)價(jià)體系研究資助。

一一解決上述難點(diǎn)后，缺血性中風(fēng)課題組以缺血性中風(fēng)急性期患者為研究對(duì)象，在“證候要素、應(yīng)證組合”思路指導(dǎo)下，針對(duì)證候要素的組合形式與特征，以“病證結(jié)合、方證相應(yīng)”為指導(dǎo)原則，試探性的開展了前瞻性、多中心、隨機(jī)對(duì)照研究——缺血性中風(fēng)“病證結(jié)合、方證相應(yīng)”隨機(jī)盲法、平行對(duì)照、多中心臨床研究。該研究共觀察缺血性中風(fēng)急性期患者252例，研究結(jié)果將在其它的篇章中予以報(bào)道。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上，目前要開展方證相應(yīng)臨床研究，首先需要建立公眾認(rèn)可、有臨床數(shù)據(jù)支持的證候定量化診斷標(biāo)準(zhǔn)。其次，需要參考、借助已有的國(guó)家、行業(yè)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)或課題成果，采用循證醫(yī)學(xué)的方法開展多中心、大樣本臨床研究，形成規(guī)范的有數(shù)據(jù)支持的治療方案。在以上基礎(chǔ)上，遵循對(duì)照、重復(fù)、隨機(jī)化分組和盲法設(shè)計(jì)原則，設(shè)計(jì)臨床可操作的研究方案。

缺血性中風(fēng)方證相應(yīng)臨床研究是首個(gè)建立在規(guī)范證候的診斷與治療基礎(chǔ)上、在全國(guó)范圍內(nèi)開展的多中心方證相應(yīng)臨床研究，也是目前樣本量最大的前瞻性方證相應(yīng)臨床研究。該研究在前期規(guī)范缺血性中風(fēng)證候診斷及治療方案的基礎(chǔ)上，試探尋找方證相應(yīng)臨床研究對(duì)照設(shè)計(jì)中的平衡點(diǎn)，首次運(yùn)用一級(jí)設(shè)盲、雙盲雙模擬、隨機(jī)對(duì)照的方法，對(duì)缺血性中風(fēng)方證相應(yīng)進(jìn)行了研究。一級(jí)設(shè)盲、雙盲雙模擬、平行對(duì)照的設(shè)計(jì)方法，遵循了臨床研究對(duì)照、重復(fù)、隨機(jī)化分組和盲法設(shè)計(jì)的原則，相對(duì)較好地契合了方證相應(yīng)臨床研究中方藥?kù)`活多變的特性。在今后的方證相應(yīng)臨床研究中，尚有下述問(wèn)題值得思考與探索。

證候診斷和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的制訂是證候客觀、定量化的手段，制訂方法通過(guò)幾十年的摸索已經(jīng)相對(duì)成熟。但在證候診斷、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(量表)推廣應(yīng)用過(guò)程中要達(dá)到客觀、定量診斷及評(píng)價(jià)證候的效果，卻有兩項(xiàng)非常重要的工作必須做。一項(xiàng)是癥狀、體征、舌脈等四診信息的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化，另一項(xiàng)是獲取、采集這些四診信息的方法、流程的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。前一項(xiàng)工作是中醫(yī)名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范化的一部分，這項(xiàng)工作開始的時(shí)間較早。2000年首屆中醫(yī)藥學(xué)名詞審定委員會(huì)(簡(jiǎn)稱中醫(yī)藥名詞委)的成立，可謂這項(xiàng)工作開始的標(biāo)志。首屆名詞委公布的《中醫(yī)藥學(xué)名詞》成為世界衛(wèi)生組織西太區(qū)2007年《傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)》的藍(lán)本。經(jīng)過(guò)中醫(yī)學(xué)者們十余年的努力，這項(xiàng)工作正逐步趨于完善。后一項(xiàng)工作可謂剛剛起步，亟待完善。

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