miR－26a可通過HGF－cMet信號通路來抑制腫瘤血管生成

復(fù)旦大學(xué)欽倫秀教授課題組證實一種名為 MicroRNA－26a（miR－26a）的miRNA通過靶向HGF－cMet信號通路，抑制了肝癌的血管發(fā)生.相關(guān)研究論文已被《Hepatology》接受并在線發(fā)布.

近來有研究發(fā)現(xiàn)miR－26a下調(diào)與癌癥的不良預(yù)后存在關(guān)聯(lián).今年早些時候，欽倫秀課題組證實了肝癌組織中miR－26a往往下調(diào)，且與肝癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性.miR－26a可通過IL－6－Stat3信號通路來抑制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移.在新研究中，研究人員進(jìn)一步探討了miR－26a有可能在腫瘤血管發(fā)生中所起的作用.發(fā)現(xiàn)miR－26a下調(diào)與肝癌的血管生成潛能增高有關(guān).通過功能獲得和功能缺失研究，在肝癌細(xì)胞中證實miR－26a顯著抑制了VEGFA表達(dá)，隨后抑制了肝癌細(xì)胞的增殖、遷移和內(nèi)皮細(xì)胞毛細(xì)血管形成，在體內(nèi)miR－26a抑制了腫瘤血管發(fā)生.研究人員確定了HGF是miR－26a的一個靶點.HGF刺激可以拮抗miR－26a上調(diào)誘導(dǎo)的效應(yīng).與之相反，沉默HGF則可誘導(dǎo)與miR－26a相似的效應(yīng).隨后研究人員進(jìn)一步揭示，miR－26a至少部分程度上是通過抑制HGF受體（cMet）和它的下游信號通路，轉(zhuǎn)而抑制了肝癌細(xì)胞中VEGFA的生成，并損害了內(nèi)皮細(xì)胞中的VEGFR2信號，來發(fā)揮抗血管生成功能的.具有高水平miR－26a、低水平HGF、低水平VEGFA或是腫瘤組織中低微血管密度（MVD）的肝癌患者預(yù)后更好，總生存期（OS）以及復(fù)發(fā)時間（TTR）更長的標(biāo)志.在多變量分析中，他們證實miR－26a或組合HGF是肝癌患者總生存期和復(fù)發(fā)時間的一個預(yù)后指標(biāo).