郝雅文
(天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 300193)
高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,Hhcy)是指血漿中游離的及與蛋白結(jié)合的同型半胱氨酸(homocysteine,hcy)和混合性二硫化物的水平升高。血漿hcy的正常范圍是6~15 μmol/L,高于此稱為Hhcy。研究從1969年McCuHy[1]從尸檢中發(fā)現(xiàn)2例血漿hcy濃度超過正常人幾十倍的患兒存在著廣泛的動脈粥樣硬化和血栓開始。研究[2-3]表明hcy不同程度的升高與冠脈疾病、腦血管病、糖尿病等相關(guān),被認(rèn)為是心血管疾病的獨(dú)立危險因素之一。Hcy的代謝及影響因素較多[4-9],我國約75%的高血壓病患者伴有hcy升高,胡大一教授將伴有血漿同型半胱氨酸升高(hcy≥10 μmol/L)的原發(fā)性高血壓稱為H型高血壓(H-type Hypertension)。
1.1 Hhcy與高血壓發(fā)病的相關(guān)性 G Vyssoulis等[10]通過1 188例原發(fā)性動脈高血壓(AH)、480例單純性辦公室高血壓(IOH)患者與231例血壓正常者比較,顯示同型半胱氨酸的水平是AH和IOH的獨(dú)立決定因素,但不代表正常血壓人群。研究[11]表明原發(fā)性高血壓患者血清hcy含量明顯異常升高,表明血清hcy對于原發(fā)性高血壓的診治具有臨床價值。
1.2 Hhcy與高血壓病嚴(yán)重程度的相關(guān)性 高血壓病患者根據(jù)合并的心血管危險因素、靶器官損害和同時患有其他疾病可分為低危、中危、高危和很高危4層。研究[12]表明隨著危險程度的增高,血hcy的濃度也逐漸升高,且極高危的患者伴明顯的升高,血hcy濃度與高血壓的危險程度呈正相關(guān)。
1.3 Hhcy導(dǎo)致高血壓病的相關(guān)機(jī)制 動物實(shí)驗(yàn)[13]證明Hhcy的進(jìn)展相比動脈粥樣硬化更像其血栓前狀態(tài)。高蛋白飲食導(dǎo)致大量的內(nèi)皮損傷和內(nèi)皮舒張因子NO的減少,膠原合成和沉積,增加了體內(nèi)和體外血管平滑肌細(xì)胞結(jié)締組織生長因子的表達(dá)引起Hhcy狀態(tài),這些研究證明hcy與動脈粥樣硬化的進(jìn)展相關(guān)并且可以引起高血壓。
1.4 H型高血壓的西醫(yī)治療 H型高血壓對心腦血管的危害是高血壓和Hhcy的雙重危害,因此應(yīng)足夠的重視。治療原則主要從減少hcy的生成和促進(jìn)hcy的代謝2個方面入手。研究[14-15]表明,口服補(bǔ)充葉酸、維生素B12、維生素B6藥物可明顯降低血清hcy水平。臨床研究[16]表明,ACEI類降壓藥除降壓外對H型高血壓有一定的治療作用,ACEI類和葉酸聯(lián)合應(yīng)用對于H型高血壓具有雙重治療作用,不僅能夠降壓,而且可以有效地降低血漿hcy的濃度。
2.1 Hhcy同高血壓相關(guān)的病因病機(jī) 中醫(yī)現(xiàn)代研究證明,Hhcy與腎、脾胃、心的關(guān)系密切,“虛”“痰”“瘀”3者在高血壓發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用,近幾年提出的“絡(luò)病理論”也指出,高血壓可以表現(xiàn)為絡(luò)中氣虛、血虛,絡(luò)中血虛、濁毒內(nèi)蘊(yùn)。痰濁、血瘀導(dǎo)致血液運(yùn)行不暢,氣血津液運(yùn)行失常,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[17]Hhcy血癥導(dǎo)致的高凝傾向及血栓形成、微循環(huán)障礙等病理本質(zhì)具有一致性。綜上所述,Hhcy與高血壓病因病機(jī)的相關(guān)特點(diǎn),氣虛痰瘀是其病機(jī)關(guān)鍵。
2.2 血漿hcy水平同高血壓中醫(yī)證型的關(guān)系 臨床研究[18-19]表明不同證型及夾證高血壓患者的血漿hcy水平不同,氣虛痰濁型血漿hcy水平顯著高于健康對照組,且氣虛痰濁型血漿hcy水平呈正相關(guān),高血壓患者血漿hcy水平可作為中醫(yī)證型氣虛痰濁型的辨證指標(biāo)??梢蕴崾緩奶嫡撝问侵嗅t(yī)防治高同型半胱氨酸血癥的有效措施。
2.3 H型高血壓的中醫(yī)藥治療 H型高血壓為氣血運(yùn)行失調(diào)、痰瘀互阻的本虛標(biāo)實(shí)之證,因此治療應(yīng)從扶正驅(qū)邪兩方面出發(fā),以化痰降濁、活血化瘀兼以輔助人體正氣為治療大法。臨床報道[20-21]應(yīng)用清眩調(diào)壓方顆粒劑、清熱化瘀湯,可降低血漿hcy的水平。應(yīng)用麝香保心丸治療老年冠心病合并高血壓發(fā)現(xiàn)對高血壓患者的血壓峰值有降低作用并且可降低血清hcy水平[22]。中醫(yī)藥治療H型高血壓的研究較少,因?yàn)榇嬖诓∫虿C(jī)認(rèn)識不系統(tǒng)全面、辨證分型和證素研究尚不完善、缺乏具有中醫(yī)證候特點(diǎn)動物模型、沒有大規(guī)模臨床研究的循證醫(yī)學(xué)支持等局限,但也為今后中醫(yī)藥治療H型高血壓提供了廣泛的研究前景。
對Hhcy與高血壓的相關(guān)性研究不僅有利于進(jìn)一步明確高血壓的生理病理機(jī)制,同時也為臨床全人群、高危人群與病人相結(jié)合的高血壓防治策略提供相應(yīng)的客觀依據(jù),提示應(yīng)從降低血漿hcy水平出發(fā),改善不良的生活方式,通過hcy與高血壓的協(xié)同作用有效控制血壓、降低終點(diǎn)事件發(fā)生率。此外二者的相關(guān)性探索也有利于完善中醫(yī)理論對高血壓病因病機(jī)的認(rèn)識,進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥在治療高血壓中有多靶點(diǎn)調(diào)節(jié)、保護(hù)靶器官、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝紊亂狀態(tài)的綜合優(yōu)勢,改善中醫(yī)證候,提高患者生活質(zhì)量。
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