一貫煎保肝作用研究

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(1.上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院 肝病研究所，上海 201203；2.沈陽藥科大學，遼寧 沈陽 110016；3.上海市中醫(yī)醫(yī)院，上海 200071)

一貫煎出自魏玉璜的《續(xù)名醫(yī)類案》，由北沙參、麥門冬、生地黃、當歸、枸杞子和川楝子6味組成，主治肝腎陰虛，肝氣不舒證。該方組成嚴密，配伍精當，立法嚴謹,是滋陰疏肝的著名方劑。臨床上將其應用于治療肝臟疾病較多，均獲得了很好的效果，實驗研究方面也有報道。近年來，國內(nèi)外研究人員對一貫煎保肝作用的有效成分和單味藥藥理作用的研究也不斷深入，報道如下。

1 藥理研究

一貫煎含有人體生命活動所必需的微量元素8種[1]：Zn、Fe、Cu、Mn、Sr、Co、Mo、Se，在慢性肝病時加以補充和調(diào)節(jié)，有利于肝功恢復，改善慢性肝病過程。煎劑中還含有至少18種游離氨基酸，其中人體必需氨基酸有8種[2]。煎液中含有較高的多糖[3-4]，具有有抗腫瘤、保肝降酶、抗?jié)兊茸饔?。此外一貫煎煎劑中還含有皂苷、植物甾醇、三萜類、內(nèi)酯、香豆素及黃酮類化合物等[5]。煎劑中復雜的化學成分是一貫煎顯示多種藥效學的物質(zhì)基礎(chǔ)，現(xiàn)代藥理[6]研究證明這些成分有保肝抑制肝纖維化、抗缺氧、抗疲勞、鎮(zhèn)痛抗炎和提高機體免疫功能的作用。

2 臨床研究

馬蒲梅[7]報道，以一貫煎為基本方治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎56例，結(jié)果治愈36例，好轉(zhuǎn)13例，總有效率87.5%。周繼勝[8]報道，用一貫煎和六味地黃丸加減治療肝腎陰虛證肝硬化11例，顯效6例，有效4例，無效1例。魏運紅[9]用一貫煎化裁治療55例肝硬化腹水病人，結(jié)果表明顯效44例，好轉(zhuǎn)6例，無效5例，總有效率91%。潘國鳳等[10]認為一貫煎可通過提高機體免疫系統(tǒng)功能、保肝作用、解熱抗感染鎮(zhèn)痛和改善血液流變性方面來治療肝癌，延長患者壽命。

3 實驗研究

申定珠等[11]對CCl4大鼠肝硬化模型研究發(fā)現(xiàn)，一貫煎可降低谷胱甘肽合成酶的表達，提高Cu/Zn、SOD、DJ-1、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶、醛酮還原酶等抗氧化應激功能相關(guān)蛋白的表達。劉文蘭等[12]觀察TNF-α致肝炎小鼠模型表明一貫煎可通過調(diào)節(jié)TNF-α信號通路cIAP1 蛋白相關(guān)蛋白的表達，有效減輕肝臟炎癥反應。朱英等[13]觀察一貫煎對DNA肝纖維化大鼠肝卵圓細胞增殖分化的影響，研究顯示肝組織中存在肝卵圓細胞并參與了肝細胞再生和肝損傷修復，一貫煎可顯著降低血清AST、TBil水平，誘導HOC向肝細胞分化，促進已經(jīng)成型的肝硬化的逆轉(zhuǎn)。林紅仁等[14]研究結(jié)果表明，一貫煎可通過ROS介導內(nèi)在細胞凋亡途徑抑制α-SMA的表達，抑制HSC的激活，抑制肝纖維化。胡兵等[15]研究發(fā)現(xiàn)一貫煎可在體外誘導Caspase介導的BEL-7402人肝癌細胞失巢凋亡，并可能與下調(diào)p38 MAPK有關(guān)。

4 單味藥研究

4.1 生地黃 現(xiàn)代藥理[16]實驗證實，生地黃具有抗輻射、保肝、抗?jié)?、降血糖、強心、止血、利尿、抗真菌和升高血壓的作用。環(huán)烯醚萜苷是生地黃的主要成分，梓醇在環(huán)烯醚萜中含量最高[17]，是生地黃主要活性成分，具有抗癌、保護神經(jīng)、抗炎、利尿、降血糖，以及抗肝炎病毒保肝等作用。此外，生地黃苷A和D含量均較高[18]，較梓醇穩(wěn)定，具有滋陰補血的作用。生地黃多糖中的水蘇糖在實驗性肝硬化大鼠模型中，能顯著降低IL-6的含量[19]，有效調(diào)整肝硬化狀態(tài)下腸道菌群失調(diào)，并降低血漿內(nèi)毒素，對肝臟有保護作用。

4.2 枸杞子 現(xiàn)代臨床醫(yī)學研究表明，枸杞子具有調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、延緩衰老、抗脂肪肝、降血脂、降血糖和抗疲勞等作用。邵鴻娥等[20]對CCl4小鼠研究發(fā)現(xiàn)枸杞子可降低TNF-α、IL-6、IL-8水平，具有保肝作用。黃培池等[21]研究表明枸杞多糖可明顯降低CCl4所致的小鼠的血清 AST、ALT、AKP (P<0.01)及肝臟指數(shù)(P<0.01)的升高，對CCl4所致的小鼠肝損傷有明顯的保護作用。

4.3 沙參 現(xiàn)代研究[22]認為，北沙參具有免疫調(diào)節(jié)、抗癌、抗氧化等藥理作用。北沙參乙醇提取物可增加CCl4模型SOD和CAT的活性，減少MDA的含量，對CCl4所致的大鼠急性肝損傷具有一定的保護作用。姚嵐等[23]研究了北沙參可下調(diào)BLM致肺纖維化大鼠TGF-β1及TNF-α蛋白的表達，可降低肺組織的HYP、血清FN，LN含量，對肺纖維化有一定的治療作用。李勇等[24]觀察到黃芪沙參煎劑能減少肺纖維化時炎癥細胞分泌釋放細胞因子TGF-β1，抑制成纖維細胞產(chǎn)生膠原和ECM積聚，起到治療作用。

4.4 麥冬 麥冬具有抗氧化、抗衰老作用，采用體外試驗測定，麥冬總黃酮的抗氧化效果較優(yōu)，有對心血管內(nèi)皮細胞損傷的保護作用[25]。麥冬正丁醇、水提取物具有抗H2O2致HUVEC損傷細胞凋亡、促增殖、降低細胞間黏附分子-1(ICAM-1)的表達的作用[26]，尤以正丁醇提取物效果更為顯著。麥冬水提物體內(nèi)外具有明顯的抗感染活性，麥皂苷D及魯斯可苷元為其主要活性成分，魯斯可苷元可通過抑制 HL-60細胞與活化ECV304細胞之間的黏附作用，發(fā)揮抗炎活性[27]。

4.5 當歸 當歸具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)子宮平滑肌、抗感染、抗損傷等作用。寧康健等[28]研究表明當歸水提醇沉液能減輕CCl4致急性肝損傷小鼠肝細胞內(nèi)線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)受損傷程度，有一定的保肝效果。柳茜等[29]發(fā)現(xiàn)當歸多糖能有效預防小鼠急性四氯化碳性肝毒效應。俞發(fā)[30]對刀豆蛋白A(ConA)誘導的小鼠免疫性肝損傷研究發(fā)現(xiàn)當歸多糖能抑制 T淋巴細胞的活化和IFN-γ、TNF-α、L-1β、NO的釋放，對免疫性肝損傷具有顯著的保護作用。

4.6 川楝子 川楝子有小毒，具有舒肝，行氣止痛，驅(qū)蟲等作用。川楝子中含有川楝素及具有較強的抗氧化活性的總黃酮和多糖類成分[31]。用金鈴子散加味治療消化性潰瘍中胃氣不和50例，結(jié)果臨床癥狀痊愈率81.6%，減輕率16.3%[32]。用川楝子、枳殼、郁金為主，加大黃、芒硝、金錢草等治療膽石癥氣郁型60例，結(jié)果痊愈36例，顯效15例，好轉(zhuǎn)7例，總有效率96%[33]。川楝子超過極量達20倍以上會導致中毒，存在急性和慢性的毒性作用，故川楝子的用量、配伍及炮制非常重要。

5 總結(jié)

一貫煎是滋陰疏肝的著名方劑，該方6味藥配伍精當，立法嚴謹:生地黃、枸杞子滋水益腎為君，滋水以生木；沙參、麥冬育陰涵陽、清肺益胃，共為臣藥，養(yǎng)金以制木；當歸入肝，補血活血，乃血中之氣藥，用以為佐；更加一味川楝子，功能疏肝泄熱、理氣止痛，用以為使。全方補、清、疏并用，寓疏于補清之中，誠為肝腎陰虛、肝氣橫逆之良劑。實驗研究也證實全方具有保肝作用，其單味藥保肝作用的現(xiàn)代研究也進一步說明全方配伍的嚴謹性和科學性，一貫煎治療肝臟疾病具有較廣的應用前景，可做進一步開發(fā)和推廣。

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