腰腿痛寧微丸制備工藝的篩選

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(1.長春中醫(yī)藥大學，吉林 長春 130117；2.中國中醫(yī)科學院中藥研究所，北京 100700)

腰腿痛病是骨傷科的常見病、多發(fā)病，復方腰腿痛寧具有補腎強筋壯骨之效。為克服傳統(tǒng)劑型給患者帶來的不便，我們將其開發(fā)成新劑型。

1 儀器與材料

AL-204型電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司);E-35型擠出機(重慶英格制藥機械有限公司)；R-250型多功能拋丸機(重慶英格制藥機械有限公司)RC2-6C2型藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器有限公司)；TU-1810型紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司)。微晶纖維素(MCC,湖州展望有限公司,批號:060524)；殼聚糖(國藥集團化學試劑有限公司，批號：F20090918)。

2 方法與結果

2.1 最大吸收波長的確定 精密稱取柚皮苷對照品，置于100 mL量瓶中，用pH值為6.8的磷酸鹽緩沖溶液定容至刻度，超聲均勻，置于TU-1810紫外可見分光光度計，在190～400 nm波長內進行掃描，結果在283 nm波長處有最大吸收，且在此波長處上述載體對測定無干擾。

2.2 標準曲線的制備 精密稱取柚皮苷對照品3.1 mg，置于100 mL容量瓶內,用上述緩沖液定容至刻度，超聲均勻，得質量濃度為31 mg/L作為對照液。分別精密吸取2.0、4.0、6.0、8.0、10.0 mL對照液置于10 mL容量瓶中，用緩沖液定容至刻度，得系列質量濃度的溶液。在最大吸收波長處，以緩沖溶液作空白對照，測定吸光度(A),回歸分析得標準曲線C=36.761 98A-0.872 14，r=0.999 9(n=5),在6.2～31.0 mg/L內，質量濃度與吸光度線性關系良好[1]。

2.3 釋放度的測定方法

2.3.1 釋放條件 采用轉籃法,轉速為100 r/min，溫度為(37±0.5)℃，溶出介質：以pH值為6.8磷酸鹽緩沖溶液為溶出介質[2]。

2.3.2 測定方法 稱取載藥微丸約2 g，置于轉籃中，并降至裝有溶出介質的溶出杯中。分別以5、10、20、30、40、50、60 min定時定位取樣10 mL，同時補加10 mL空白緩沖溶液。經用0.45 μm微孔濾膜快速濾過，精密量取續(xù)濾液1 mL稀釋至10 mL。以pH 6.8磷酸鹽緩沖溶液為空白對照，在283 nm處測定A值，按標準曲線方程求算對應藥物濃度和累積釋放率。

2.4 微丸的制備工藝 采用擠出-滾圓方法，稱取腰腿痛寧藥物粉末，加入MCC等輔料至足量，加入適量潤濕黏合劑制軟材后，經孔徑0.8 mm篩板擠出，置入多功能拋丸機制備微丸，根據(jù)預實驗所確定的制備工藝參數(shù)調節(jié)滾圓機轉速和滾圓時間，通過摩擦力使完全滾圓。將所得微丸于40 ℃烘箱中烘干6 h，以0.63～0.83 mm的微丸進行工藝評價。工藝參數(shù)如下：擠出轉速30 r/min，滾圓機頻率為50 Hz，滾圓時間為5 min[3-4]。

3 結論

通過實驗[5-6]可知，載藥量越大初始藥物釋放越快，藥物累積釋放量越多，當30 min以后，各種載藥比例的藥物釋放基本趨于相同，在50 min時，各藥物釋放量均已達到100%，達到完全釋放。在同樣給藥劑量下，如果載藥量小，則病人所服用藥量不大。但載藥量比為1：1時微丸成型性差，

幾乎不能形成圓整度很好的小丸。故本實驗選擇藥物粉末與其輔料質量比分別為1∶2、1∶3及1∶4，即藥物在處方中含量質量分數(shù)相應分別為33.3%、25.0%及20.0%。通過實驗，藥物粉末有一定黏性，乙醇體積分數(shù)為75%時微丸成型性差，幾乎不能形成圓整度很好的小丸且由于乙醇體積分數(shù)較高使制軟材過程中乙醇揮發(fā)較多，不易控制黏合劑的用量，導致制丸的重現(xiàn)性差。所以我們降低了潤濕劑體積分數(shù)，選用25%乙醇。

殼聚糖作為賦形劑，有緩慢藥物釋放的作用。所占比例越大，釋放越慢。當殼聚糖含量過高或過低，則藥物釋放太慢或不完全，達不到30 min速釋要求。故選擇殼聚糖含量在25%。

[1]孫彥輝,李三鳴,董陽,等.含有尼美舒利固體分散體的速釋微丸的制備及性質考察[J].中國藥劑學雜志,2008,6(4):163.

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