針灸防治應(yīng)激性胃潰瘍神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)控機制研究進展

王朝輝，王富春

(長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130117)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，應(yīng)激性胃潰瘍(SU)是機體對內(nèi)外環(huán)境刺激作出的非特異性防御適應(yīng)反應(yīng)，表現(xiàn)為一系列的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫反應(yīng)。神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)通過不同層次將胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系起來，機體內(nèi)有許多激素和神經(jīng)遞質(zhì)都參與了胃黏膜損傷及修復(fù)的過程，針刺可通過調(diào)節(jié)影響這些相關(guān)激素和神經(jīng)遞質(zhì)起到對胃黏膜的保護作用。

1 調(diào)控機制研究

1.1 胃泌素(GAS) GAS是體內(nèi)刺激胃酸分泌的介質(zhì)和調(diào)節(jié)胃黏膜生長的主要激素，有調(diào)節(jié)胃的運動和分泌的作用。針剌可通過調(diào)節(jié)GAS達到保護胃黏膜的作用，沈德凱等[1]觀察了電針預(yù)防大鼠SU過程中GAS的含量，結(jié)果表明電針預(yù)防大鼠SU與其抑制胃泌素水平和胃酸生成有關(guān)。

1.2 胃動素(MTL) MTL具有強烈的刺激上消化道機械運動和生理性肌電活動的作用。王昌輝[2]觀測針刺對SU大鼠胃運動影響，結(jié)果SU大鼠血清MTL水平高于對照組，而針刺治療后MTL水平降低，說明針刺防治SU的機制之一可能是因為應(yīng)激后通過某些途徑抑制了空腸黏膜中的M細胞的分泌，而針灸治療后M細胞抑制狀態(tài)被解除，MTL水平也隨之恢復(fù)正常。

1.3 血管活性腸肽(VIP) VIP在消化系統(tǒng)具有松弛胃腸道平滑肌作用，在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)均有較高分布。申國明等[3]觀察電針足三里穴對大鼠胃壁和迷走背核復(fù)合體VIP神經(jīng)免疫反應(yīng)性的影響，顯示模型組胃壁VIP免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)纖維數(shù)量減少；針刺組與模型組比較，其神經(jīng)免疫反應(yīng)性明顯增強；從而說明電針足三里穴是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)整體調(diào)節(jié)，促進VIP的合成、轉(zhuǎn)運和釋放，發(fā)揮保護胃黏膜的作用。

1.4 5-羥色胺(5-HT) 中樞5-HT是應(yīng)激中很活躍的神經(jīng)遞質(zhì)，參與多種應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)。5-HT含量的改變，能引起下丘腦、垂體功能的相應(yīng)變化，外周或中樞給予5-HT可影響胃酸分泌[4]。朱舜麗等[5]測定SU大鼠胃竇及胃體黏膜5-HT及血清5-HT的含量，分析其電針后的變化，發(fā)現(xiàn)電針刺激使胃黏膜損傷大鼠增高的5-HT回落。

1.5 表皮生長因子受體(EGFR) EGFR是一種完整的細胞膜蛋白，具有調(diào)控細胞增生、分化和凋亡的作用，胃黏膜損傷時可見EGFR的表達輕微增強[6]。Yanc等[7]研究電針SU大鼠胃經(jīng)穴后血清及胃黏膜中EGFR表達影響，認為針刺對胃黏膜損傷修復(fù)的作用機制主要是通過活化EGFR及受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來實現(xiàn)的，并與EGFR上調(diào)密切相關(guān)，提示存在經(jīng)脈-臟腑特異性聯(lián)系。

1.6 一氧化氮(NO) 內(nèi)源性NO是一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)一些核團內(nèi)廣泛存在。應(yīng)激能引起腦內(nèi)一氧化氮合酶(NOS)含量的升高，NOS的活性決定了NO的生成量。楊華偉[8]觀察電針“足三里”對SU大鼠中樞神經(jīng)核團內(nèi)NOS的影響，顯示電針對應(yīng)激性胃黏膜損傷具有良好的保護作用，與電針對應(yīng)激時室旁核、孤束核內(nèi)NO能神經(jīng)元中NOS的調(diào)節(jié)有關(guān)，說明足三里與胃相關(guān)的中樞途徑的物質(zhì)基礎(chǔ)之一是室旁核和孤束核內(nèi)NO能神經(jīng)元。

1.7 腫瘤壞死因子(TNF) 胃黏膜損傷過程中，TNF是起關(guān)鍵作用的細胞因子[9]。劉涌[10]觀察電針大鼠足三里穴后，其血漿中前列環(huán)素(PGI2)較模型組升高，而血栓素(TXB2)下降；電針足三里使應(yīng)激大鼠血漿中升高的TNF明顯下降，表明電針足三里穴對胃黏膜損傷有保護作用，TNF是其重要介質(zhì)。

1.8 超氧化物歧化酶(SOD) MDA是氧自由基引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生的終產(chǎn)物，應(yīng)激狀態(tài)時，超氧化物歧化酶(SOD)清除能力不及，組織出現(xiàn)過氧化損傷。體內(nèi)抗氧化物質(zhì)SOD活性下降與MDA含量上升，是較好地反映體內(nèi)抗氧自由基損傷的指標(biāo)[11]。吳學(xué)飛等[12]觀察溫通針法預(yù)防大鼠SU的作用，顯示針刺可明顯地提高血清及胃黏膜組織SOD的含量，降低血漿及胃黏膜組織MDA的含量，減輕胃黏膜損傷。

1.9 β-內(nèi)啡肽(β-EP) β-EP是應(yīng)激性神經(jīng)肽之一。代偉偉[13]通過針刺預(yù)防(足三里、內(nèi)關(guān)、中脘)和治療SU大鼠，顯示針刺能增加下丘腦中β-內(nèi)啡肽含量，調(diào)節(jié)受到應(yīng)激刺激的下丘腦-垂體-腎上腺軸，從而促進潰瘍組織愈合。

1.10 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF) BDNF廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，對神經(jīng)元的存活、分化生長發(fā)育有重要作用[14]，并且在胃腸動力系統(tǒng)中作用重大，其與感覺過敏密切相關(guān)，且參與腸道動力調(diào)節(jié)。彭磊[15]觀察針刺(足三里、內(nèi)關(guān)、中脘)防治SU的效果，顯示針刺可有效防治SU，對胃腸功能進行調(diào)節(jié)可能通過對腦-腸的相關(guān)干預(yù)來實現(xiàn)。

1.11 精氨酸加壓素(AVP) AVP是由下丘腦視上核和室旁核合成和分泌的神經(jīng)內(nèi)分泌激素。黃碧蘭等[16]觀察AVP參與電針對大鼠應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護作用，顯示孤束核內(nèi)注入AVP可明顯增強電針對胃黏膜損傷的保護作用，表明AVP參與了孤束核對電針抗應(yīng)激性胃黏膜損傷的調(diào)控作用，其機制是電針通過AVP介導(dǎo)，增加胃黏膜血流量，抑制胃酸分泌，起到保護胃黏膜作用。

2 結(jié)語

通過以上的回顧和分析可以知道，針刺對SU的防治作用是多種神經(jīng)遞質(zhì)和及激素參與的結(jié)果，通過減少胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，致使大鼠潰瘍程度降低，這些因素之間又相互作用，相互影響，綜合發(fā)揮著保護胃黏膜的作用，實現(xiàn)了調(diào)節(jié)胃功能的作用。

[1]沈德凱,韋多,劉冰懷,等.電針預(yù)防大鼠應(yīng)激性胃潰瘍過程中胃泌素、肥大細胞和黏膜屏障的作用[J].針刺研究,1995,20(3):46-49.

[2]王昌輝.合募配穴針刺對應(yīng)激性胃潰瘍大鼠胃運動影響的研究[D].長春中醫(yī)藥大學(xué),2009:1-32.

[3]申國明,徐穎,呂磊,等.電針對冷應(yīng)激致胃黏膜損傷大鼠VIP免疫反應(yīng)性的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,23(3):29-32.

[4]Canfield S P，Spencer J E.Tet al:the inhibitory effects of 5-hydroxytryptamine on gastric acid secretion by the rat isolated stomach[J].BJP,1983,78(1):123-129.

[5]朱舜麗,許冠蓀,王振玖,等.電針對應(yīng)激大鼠5-HT NOS及胃黏膜的影響[J].新消化病學(xué)雜志,1997,5(8):20-21.

[6]HE J-h. Role of growth factor in the pep tic ulcer healing[J]. Foreign Med,2003,23(1):12-15.

[7]Yang Zong-bao,Yan Jie. Effects of the serum derived from rats treated with electro-acupuncture at different meridian acupoints on EGFR sign a transduction pathway in gastric mucosal cells[J]. 30thMar,2009,19(1):41-48.

[8]楊華偉,電針.“足三里”對應(yīng)激性胃潰瘍大鼠中樞神經(jīng)核團內(nèi)NOS的影響[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學(xué),2002.

[9]Dinarello C A,Gelfand J A,Wolff M M.Anti cytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome[J].JAMA,1993,269:1829-1835.

[10]劉涌.電針足三里對應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護作用[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2004,19(2):27-31.

[11]Kwiecien S,Brzozowski T,Konturek S.Effects of reactive Oxygen species action on gastric mucosa in various models of mucosal injury[J].Journal of Physiology and Pharmacology,2002,53(1):39.

[12]吳學(xué)飛,郭永明,鄭俊江,等.溫通針法對應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護作用[J].上海針灸雜志,2001,20(4):40-41.

[13]代偉偉.針刺對應(yīng)激性潰瘍模型大鼠β-內(nèi)啡肽等影響的實驗研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2010:1-57.

[14]譚樹凱,袁瓊蘭.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)與腦缺血性損傷[J].四川解剖學(xué)雜志,2008,16(4):39-41.

[15]彭磊.針刺對應(yīng)激性潰瘍模型大鼠腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等影響的實驗研究[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2010.

[16]黃碧蘭,王秋桂,余良主，等.精氨酸加壓素參與電針對大鼠應(yīng)激性胃黏膜損傷的保護作用[J].世界華人消化雜志,2006,14(20):2014-2017.