蟲草素抗肺纖維化作用的初步研究

唐慶九博士 “863”計(jì)劃課題組成員

目前，呼吸系統(tǒng)疾病已經(jīng)成為中國(guó)居民主要死因之一，嚴(yán)重影響病人的工作、生活。肺纖維化是多種肺部病變導(dǎo)致肺泡持續(xù)性損傷及細(xì)胞外基質(zhì)的反復(fù)破壞，導(dǎo)致肺組織變硬、變厚，肺臟交換氧氣進(jìn)入血液的能力逐步喪失。其臨床診斷明確后3年生存率不足50%，5年死亡率達(dá)65%，而且近10年來(lái)發(fā)病率及病死率皆有升高。臨床上對(duì)肺纖維化的治療以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑藥物為主，作用有限且多存在有嚴(yán)重的副作用，積極探索新的治療途徑或新的藥物已成為肺纖維化治療亟待解決的問(wèn)題。

冬蟲夏草具有預(yù)防肺纖維化作用，博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠模型，蟲草粉能有效降低肺指數(shù)，組織學(xué)觀察也顯示蟲草粉能改善肺的組織結(jié)構(gòu)，減輕炎癥細(xì)胞的侵入和纖維化病理變化。蟲草抑制膠原蛋白尤其是I型膠原過(guò)度沉積，其機(jī)制可能是下調(diào)肺組織TGF-βmRNA的表達(dá)。復(fù)方蟲草對(duì)肺纖維化也有一定的緩解作用，其主要通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)活化及抗氧化作用來(lái)抑制肺纖維化進(jìn)程。

課題組與美國(guó)University of Alabama at Birminghan肺科研究所合作研究對(duì)蛹蟲草的抗肺纖維化研究，結(jié)果表明：蟲草素可明顯降低TGF-b刺激的HSF細(xì)胞中a-SMA的表達(dá)；可明顯降低TGF-b刺激后的HSF細(xì)胞中纖維的表達(dá)；TGF-b可明顯刺激HSF細(xì)胞的a-SMA的表達(dá)明顯升高，蟲草素對(duì)正常的HSF細(xì)胞的a-SMA的表達(dá)沒(méi)有明顯的變化，但對(duì)TGF-b刺激的HSF細(xì)胞的a-SMA的表達(dá)具有明顯的抑制作用；通過(guò)熒光片染色發(fā)現(xiàn)加入蟲草素樣品的細(xì)胞明顯可見(jiàn)纖維減少。信號(hào)傳導(dǎo)途徑研究發(fā)現(xiàn)蟲草素對(duì)p-P38具有明顯的抑制作用，而P38沒(méi)有明顯的改變。同時(shí)對(duì)p-SMAD-2和p-ERK也沒(méi)有改變。后續(xù)將利用動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)一步確證蛹蟲草的抗肺纖維化作用并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行深入的研究。