分析喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)及防治措施

聞燕娜

(浙江省舟山市嵊泗縣人民醫(yī)院藥劑科 202450)

喹諾酮類，又稱吡酮酸類或吡啶酮酸類，是一類合成抗菌藥。喹諾酮類藥品作用于細(xì)菌的染色體，阻礙細(xì)菌DNA形成超螺旋的酶(稱為DNA回旋酶)，進(jìn)一步造成染色體的不可逆損害，而使細(xì)菌細(xì)胞不再分裂，他們對(duì)細(xì)菌顯于選擇性毒性。本類藥物與許多抗菌藥物間無(wú)交叉耐藥性［1］。喹諾酮類按發(fā)現(xiàn)先后及抗菌性能的不同，分為四代:第一代只對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷伯桿菌，少部分變形桿菌有抗菌作用。第二代在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，對(duì)腸桿菌類、枸櫞酸桿菌、銅綠假單胞菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。第三代 抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌也有抗菌作用，對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。第四代 此類藥品在第三代的結(jié)構(gòu)上加以修飾，引入8－甲基，有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，C－8位上引入雙氧環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽(yáng)性菌活性，并保衛(wèi)抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)更小，但價(jià)格較貴。

目前大多數(shù)衛(wèi)生院使用最多的是第三代的喹諾酮類藥品，又名氟喹諾酮類藥品，如:氧氟沙星，諾氟沙星，環(huán)丙沙星，洛美沙星，氟羅沙星，左氧氟沙星等。此類藥品因具有吸收迅速，分布廣泛，抗菌譜廣，半衰期長(zhǎng)，療效顯著，使用方便，價(jià)格適中等特點(diǎn)，臨床廣泛用于敏感菌所致的各種系統(tǒng)感染性疾病。［2］

喹諾酮類藥品臨床上主要使用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)軟組織感染等，給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。

該類藥品由于在未成年動(dòng)物中可引起軟骨組織損害，在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹，故不宜用于妊娠、哺乳期婦女和骨骼系統(tǒng)未發(fā)育完全的小兒［3］。關(guān)于喹諾酮類藥品引起幼齡動(dòng)物軟骨毒性的機(jī)制還不十分清楚明確，可能與游離鎂離子的減少有關(guān)，該類藥品可與鎂離子螯合，從而影響這些離子在軟骨細(xì)胞代謝中的功能［4］。

喹諾酮類藥品因有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用，因此不良反應(yīng)也表現(xiàn)出多共同之處，主要的不良反應(yīng)有(1)胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、不適、疼痛等;(2)中樞反應(yīng):喹諾酮類藥品可通過(guò)血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，主要表現(xiàn)為:頭痛、頭暈、震顫、失眠、抽搐、椎體外系外反應(yīng)、幻覺等，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識(shí)障礙等。(3)泌尿系統(tǒng)損害:主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星的血尿報(bào)告較多。喹諾酮類藥品在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液，進(jìn)水量應(yīng)大于1200ml/日，避免與有尿堿化作用的藥物(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽等)同時(shí)使用。(4)全身性反應(yīng)光敏反應(yīng)，少數(shù)藥物如洛美沙星較明顯，因此用藥期間(包括使用數(shù)日內(nèi))應(yīng)避免紫外線和熱光照射。嚴(yán)重病例中，主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性休克，多數(shù)經(jīng)搶救或治療后治愈。其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力等，此類反應(yīng)發(fā)生率較高。(5)皮膚及其附件損害較為嚴(yán)重的皮膚損害包括:剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異。(6)大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用易致肝損害。(7)心臟毒性QT間期延長(zhǎng);(8)干擾糖代謝 糖尿病患者使用時(shí)應(yīng)注意。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 收集衛(wèi)生院2010年1－12月份的門診處方。

1.2 方法對(duì)其中的用藥情況進(jìn)行分析，其中對(duì)氧氟沙星片、諾氟沙星膠囊、洛美沙星粉針、環(huán)丙沙星片、左氧氟沙星注射液、氟羅沙星注射液的使用情況進(jìn)行收集、分析、統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 隨機(jī)收集2010年3894張?zhí)幏?，其中處方用藥總?shù):9437種，使用抗菌藥物的處方數(shù)1215張。見表1。

表1 2010年3894張?zhí)幏接盟幥闆r及百分率表

2.2 給藥途徑與不良反應(yīng)發(fā)生在三種類型的給藥途徑中，靜脈給藥發(fā)生不良反應(yīng)的比例最大，占92%。見表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生與給藥途徑的關(guān)系

2.3 主要不良反應(yīng)類型和臨床表現(xiàn)266例患者中發(fā)生不良反應(yīng)13例，發(fā)生率為4.85%。見表3。

表3 不良反應(yīng)類型和臨床表現(xiàn)

3 討論

由于喹諾酮類藥品具有較強(qiáng)的殺菌作用，抗菌譜廣，已廣泛的應(yīng)用于臨床，在臨床中的使用僅次于青霉素類和頭孢類，位居等三。隨著使用量的增加，不良反應(yīng)的發(fā)生率也在逐步上升。不良反應(yīng)的發(fā)生率與給藥途徑有關(guān)，靜脈滴注占92%，口服給藥僅占8%。原因可能是由于靜脈給藥進(jìn)入血液循環(huán)的速度快，給藥量大等，易引起較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

全身性不良反應(yīng)為喹諾酮類藥品報(bào)道最多的不良反應(yīng)，占25% ～65%，最嚴(yán)重的主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，發(fā)生率較低。不同喹諾酮類藥品的比例略有差異，但均小于1%。精神/神經(jīng)系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應(yīng)構(gòu)成比多數(shù)居于等二、三位(8% ～24%)，氧氟沙星的此類構(gòu)成比相對(duì)較高，口服給藥發(fā)生率較低。皮膚及其附件損害發(fā)生率大約為7%～23%。環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、氟羅沙星的血尿報(bào)告較多等。其他不良反應(yīng)發(fā)生率較低，程度較輕，無(wú)嚴(yán)重后遺癥。

發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停止用藥，并采取積極有效的救治措施。在使用此類藥物前首先應(yīng)詢問(wèn)病人是否有過(guò)敏史;此為，在用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，不要超適應(yīng)癥使用，更應(yīng)避免無(wú)適應(yīng)癥使用;除有嚴(yán)重敏感菌感染必須采取靜脈給藥外，盡量使用口服給藥的方式，減少不良反應(yīng)的發(fā)生;其中在靜脈給藥中應(yīng)采取分次給藥的方式，不要把一日量一次性給予，易發(fā)生不良反應(yīng);其次，滴注速度不宜過(guò)快，如氟羅沙星葡萄糖注射液(0.2g:100ml)

滴注時(shí)間至少為45～60分鐘:另外，藥品濃度不宜過(guò)高，如洛美沙星0.2g需要用250ml的注射液稀釋，滴注時(shí)間應(yīng)不少于60分鐘。

終上所述，喹諾酮類藥品在臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)加強(qiáng)合理用藥，嚴(yán)格遵守其注意事項(xiàng)及禁忌癥，最大限度地避免可預(yù)見的藥物不良反應(yīng)，并能夠在出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí)采取積極有效的救治措施，明確其發(fā)生的機(jī)制，就可以使不良反應(yīng)造成的損害將至最低，更好地發(fā)揮臨床療效，盡量減少不良反應(yīng)給人們帶來(lái)的危害。

［1］陳新謙，金有豫，湯光等.新編藥物學(xué)，等16版.

［2］五吳潔.氟喹諾酮類藥物市場(chǎng)概覽.世界臨床藥物，2004，25(11):703.

［3］陳新謙金有豫等.新編藥物學(xué)，第14 版，1999，91 －94.

［4］林輝龍.藥源性過(guò)敏性休克死亡例分析，中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(3):365.