尼卡地平治療原發(fā)性高血壓患者的臨床療效及其作用機(jī)制

馬朝陽，王艷富，萬文俊，熊修安，王 穎

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢中心醫(yī)院，武漢430014)

原發(fā)性高血壓(EH)的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明，通常認(rèn)為是遺傳、環(huán)境因素等綜合作用的結(jié)果。近年研究發(fā)現(xiàn)，多種神經(jīng)遞質(zhì)與交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常有關(guān)，可致外周血管阻力增加，血壓升高［1］，其中血漿神經(jīng)肽Y(NPY)、神經(jīng)降壓素(NT)與血壓的變化關(guān)系最為密切［2］。2010年7月～2011年10月，我們觀察了尼卡地平治療EH患者的臨床療效，并探討其可能的降壓機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的EH患者40例(EH組)，均符合《中國高血壓防治指南2010》［2］診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡45～75歲，性別不限;②符合EH 1、2級的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且沒有嚴(yán)重心、肝、腦、腎等并發(fā)癥;③未服用其他降壓藥物;④患者自愿受試，依從性好。并排除:①重要臟器如肝、心、腦、腎等嚴(yán)重功能不全者;②相關(guān)各種繼發(fā)性高血壓者;③已經(jīng)明確診斷的相關(guān)嚴(yán)重心臟瓣膜病者;④已經(jīng)明確診斷患有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病者;⑤伴發(fā)外周血管疾病者;⑥伴發(fā)持續(xù)性心律失常者;⑦有腫瘤、結(jié)核等慢性消耗性疾病者;⑧有精神病者。其中男25例、女15例，年齡(66.39±5.47)歲。同期選擇我院健康體檢者40例作為對照組，男26例、女14例，年齡(64.58±7.13)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 EH組給予尼卡地平片(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字:H11020773，20 mg/片)口服，每次20 mg、3次/d，15 d為1個(gè)療程。對照組給予安慰劑(淀粉片)口服，每次1片，3次/ d，15 d為1個(gè)療程，并囑其保持良好生活習(xí)慣。1個(gè)療程后，觀察兩組治療前后血壓變化及血漿NPY、NT水平。

1.2.2 檢測指標(biāo) ①血壓測定:采用XJ11D型水銀血壓計(jì)(上海醫(yī)療器械股份有限公司醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn))，囑患者在安靜、無強(qiáng)光刺激的治療房間中，仰臥位平靜休息15 min后，將袖帶下緣在左側(cè)肘窩之上2 cm處檢測血壓。分別測定兩組治療前、治療后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。②血漿NPY、NT測定:分別于治療前1 d和治療后第16天清晨空腹12 h后各采血1次，每次采肘靜脈血5 mL，立即置于預(yù)冷的含10%依地酸二鈉50 μL和抑肽酶80 μL的試管中混勻，4℃ 3 000 r/min離心10 min，取血漿置于－70℃冰箱保存待測。測定時(shí)復(fù)融，采用XH-6010全自動智能γ免疫計(jì)數(shù)器、放免法同批次測定NPY、NT水平。試劑盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作，各項(xiàng)質(zhì)控指標(biāo)均符合實(shí)驗(yàn)要求。

1.2.3 治療效果評價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］中高血壓的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):①顯效: DBP下降≥10 mmHg并降至正常，或未降至正常但下降≥20 mmHg;②有效:DBP下降＜10 mmHg并降至正常，或未降至正常但下降10～19 mmHg，或SBP下降≥30 mmHg;③無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以s表示，結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 EH組治療中有2例脫失。38例經(jīng)治療后，顯效12例，有效18例，無效8例，總有效率78.94%。對照組經(jīng)安穩(wěn)劑治療后，血壓未見明顯波動。

2.2 兩組治療前后血壓及血漿NPY、NT水平變化比較 見表1。

表1 兩組治療前后血壓及血漿NPY、NT水平變化比較(s)

表1 兩組治療前后血壓及血漿NPY、NT水平變化比較(s)

注:與治療前比較，※P＜0.01;與對照組治療后比較，#P＜0.01

組別 n SBP(mmHg) DBP(mmHg)NPY(pg/mL)NT(pg/mL) EH組38治療前 156.10±10.32# 99.87±6.58# 162.48±9.69# 70.63±4.59#治療后 136.75±3.99※#84.10±5.08※△110.89±9.94※#97.28±5.43※對照組 40治療前 128.64±9.13 82.36±7.42 102.56±6.84 98.43±3.25治療后 127.52±6.43 81.62±6.97 101.73±8.12 97.51±2.94

3 討論

EH是一種心血管綜合征，其發(fā)病機(jī)制也極為復(fù)雜，往往是多種因素綜合作用的結(jié)果。血漿NPY、NT作為體內(nèi)最強(qiáng)舒縮血管的活性多肽之一［4，5］，對心血管系統(tǒng)可發(fā)揮很強(qiáng)的調(diào)節(jié)功能，并參與動態(tài)血壓的平衡。NPY/NT的比例失調(diào)或許是引起EH發(fā)病的原因之一［6］。有關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，動脈痙攣可以促發(fā)血管平滑肌肥厚，其重要環(huán)節(jié)有血漿NPY增高和NT降低，被認(rèn)為是促使EH患者血管外周阻力增加的機(jī)制之一［7］。因此，血漿NPY、NT的變化或許可作為EH治療和預(yù)后判斷提供一項(xiàng)重要判定指標(biāo)。

NPY是一種神經(jīng)多肽，作為一種神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)發(fā)揮對心血管功能的調(diào)節(jié)作用。既往研究表明，NPY能誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放，這對平滑肌內(nèi)NPY縮血管反應(yīng)起重要作用。在血漿NPY濃度低于誘導(dǎo)直接縮血管反應(yīng)的濃度時(shí)，它所誘導(dǎo)的鈣離子釋放反應(yīng)可能減少其他縮血管物質(zhì)的活性［8］;此外，它還可以通過調(diào)節(jié)電壓依賴式鈣通道，明顯抑制鈣內(nèi)流［9］。

NT是一種由神經(jīng)細(xì)胞分泌，對心血管系統(tǒng)功能具有重要調(diào)節(jié)作用的生物活性多肽。研究報(bào)道，NT可能通過調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性，或刺激膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿，或通過組織胺釋放等途徑引起體循環(huán)血管擴(kuò)張而使血壓下降。研究表明，EH患者血漿NT水平顯著低于正常對照組，提示NT可能與EH有關(guān)［10］。而本研究中，藥物組治療后血漿NT濃度較前明顯升高。進(jìn)一步證明了NT與高血壓有關(guān)。

尼卡地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，主要通過抑制心肌與血管平滑肌的細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴L型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，減弱興奮—收縮偶聯(lián)，降低阻力血管的收縮反應(yīng)性，而達(dá)到降低人體外周血管阻力，使血壓下降，可降低輕、中度高血壓患者的SBP、DBP。張艷玲等［11］研究發(fā)現(xiàn)，降壓藥物能有效降低血漿NPY水平。表明NPY濃度的下降對血壓是可以有效調(diào)控的。另外，尼卡地平也抑制參與AMP循環(huán)的磷酸二酯酶(PDE)。研究發(fā)現(xiàn)，PDE可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，影響細(xì)胞、組織、器官的功能。當(dāng)PDE水平增高時(shí)，cAMP水平降低。而血漿NPY具有阻滯cAMP積聚的作用［12］，在尼卡地平干預(yù)后，PDE水平降低，促使cAMP水平增高，繼而使血漿NPY水平降低。

本研究結(jié)果顯示，EH組治療后的總有效率為78.94%;EH組治療后SBP、DBP、NPY較治療前明顯降低，NT水平明顯升高。表明尼卡地平可降低EH患者血漿NPY水平、提高NT水平，從而使血壓水平達(dá)標(biāo)，達(dá)到臨床療效。

綜上所述，尼卡地平能有效降低EH患者血壓水平，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血漿NPY、NT水平有關(guān)。

［1］張雪峰，姜淑華.神經(jīng)肽Y與神經(jīng)降壓素兩者比例失調(diào)在原發(fā)性高血壓發(fā)病中的意義［J］.標(biāo)記免疫分析與臨床，2006，13 (1):11-12.

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