貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓臨床研究

葉應(yīng)春 陳偉芬

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈壓升高為特點(diǎn)，由多基因遺傳、環(huán)境及多種危險(xiǎn)因素相互作用所致的全身性疾病［1］。由于高血壓發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單藥治療不能滿足指南對(duì)血壓達(dá)標(biāo)的要求。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合鈣離子通道阻滯劑可能是眾多聯(lián)合治療中最優(yōu)化的一種。近年來(lái)，我們采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類(lèi)藥物貝那普利聯(lián)合鈣拮抗劑(CCB)類(lèi)藥物氨氯地平治療原發(fā)性高血壓，旨在為高血壓的臨床用藥進(jìn)一步提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年4月至2009年4月輕中度原發(fā)性高血壓患者102例為研究對(duì)象，符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。隨機(jī)分為A組、B組、C組，每組34例。A組男21例，女13例;年齡25～70歲，平均年齡(58±10)歲;病程5～29年，平均(17.2±4.3)年;高血壓分級(jí)Ⅰ級(jí)16例，Ⅱ級(jí)18例。B組男23例，女11例;年齡27～69歲，平均年齡(56.5±8.2)歲;病程6～30年，平均(18.7±6.3)年;高血壓分級(jí):Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)20例。C組男24例，女10例;年齡24～70歲，平均年齡(58.7 ±10.2)歲;病程6～33年，平均(19.1±7.8)年;高血壓分級(jí):Ⅰ級(jí)15例，Ⅱ級(jí)19例。3組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組貝那普利聯(lián)合氨氯地平治療，B組貝那普利治療，C組氨氯地平治療。A組:貝那普利(商品名:洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20030514，10 mg/片)，5 mg/d，每天晨7時(shí)口服;氨氯地平(商品名:絡(luò)活喜，輝瑞公司生產(chǎn)，5 mg/片)5 mg/d，每天晚6時(shí)口服。治療1周后依據(jù)血壓和患者耐受情況調(diào)整貝那普利和氨氯地平的劑量，最大劑量控制在20 mg/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療效后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) (1)偶測(cè)血壓測(cè)量(OBP)。(2)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABP)。(3)生化指標(biāo):血脂測(cè)定采用全自動(dòng)生化分析儀;空腹血糖(FPG)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定;胰島素測(cè)定采用放免法。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］顯效:治療后舒張壓下降≥10 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，并降至正常范圍;或舒張壓下降≥20 mm Hg。有效:治療后舒張壓下降雖未達(dá)到10 mm Hg，但已降至正常范圍，或舒張壓下降10～20 mm Hg;如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30 mm Hg。無(wú)效:治療后血壓下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。顯效及有效者均判為有效，計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床降壓療效比較 A組總有效率高于B、C組(P＜0.05);B組和C組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組臨床降壓療效比較 n=34，例(%)

2.2 治療前后OBP變化比較 3組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后3組OBP變化比較n=34，mm Hg，±s

表2 治療前后3組OBP變化比較n=34，mm Hg，±s

注:與A組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后A組 166±15 108±10# 110±17 66±7# B組 168±16 132±11*# 109±16 87±9*# C組 165±17 139±10*# 106±17 83±9*#

2.3 治療前后3組血脂變化比較 治療后A組膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著上升，與治療前和B、C組比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組治療前后血脂變化比較 n=34，mmol/L，±s

表3 3組治療前后血脂變化比較 n=34，mmol/L，±s

注:與A組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后A組 6.4±0.4 3.1±0.5# 2.9±1.3 1.8±1.1# 1.56±0.27 2.41±0.62# B組 6.3±0.4 5.8±0.4* 2.8±1.3* 2.7±1.3* 1.60±0.22 1.76±0.38* C組 6.6±0.4 6.2±0.6* 2.9±1.2* 2.8±0.4* 1.59±0.28 1.69±0.26*

2.4 治療前后3組血糖及胰島素水平變化比較 治療后，A組患者FPG、空腹胰島素(FINS)水平顯著下降，與治療前和B、C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 治療前后3組患者血糖及胰島素水平變化比較n=34，±s

表4 治療前后3組患者血糖及胰島素水平變化比較n=34，±s

注:與A組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別 FPG(mmol/L)治療前 治療后FINS(μU/ml)治療前 治療后A組 6.5±0.6 4.5±0.4# 41±11 32±10# B組 6.6±0.3 6.1±0.7* 42±8 39±8* C組 6.6±0.4 6.6±0.4* 43±9* 40±9*

2.5 安全性評(píng)價(jià) 治療過(guò)程中和治療結(jié)束后，2組患者均無(wú)血液毒性惡化現(xiàn)象，治療過(guò)程未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

聯(lián)合用藥治療中的降壓藥使用劑量一般較小，避免了應(yīng)用單藥大劑量時(shí)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)因此聯(lián)合用藥治療應(yīng)作為降壓治療的首選方法。

ACEI是唯一擁有全部6個(gè)強(qiáng)適應(yīng)證的藥物，除非有禁忌證或不能耐受，必須長(zhǎng)期、足量使用。貝那普利為第三代ACEI藥物，口服經(jīng)胃腸道吸收后，由肝臟中的水解酶快速轉(zhuǎn)換為有藥理活性的貝那普利，其抗高血壓效果的持續(xù)時(shí)間為服用后24 h以上。以氨氯地平為代表的CCB也具有較強(qiáng)的降壓作用，同時(shí)還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚等靶器官保護(hù)的作用。氨氯地平是新一代的長(zhǎng)效、堿性二氫吡啶型鈣通道拮抗劑，是第3代CCB藥物的代表，主要作用于電壓依賴(lài)性鈣通道(VDC)的L亞型，影響鈣通道的特性。它的特點(diǎn)是起效慢，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，給藥方便及不良反應(yīng)少，臨床上廣泛用于治療高血壓和心絞痛。盡管貝那普利和氨氯地平能有效控制血壓，保護(hù)靶器官，但其單藥治療血壓控制達(dá)標(biāo)率不太滿意，且具有一定的局限性。如貝那普利雖能減少血管緊張素Ⅱ生成，使血壓降低，但對(duì)血管緊張素Ⅰ和已形成的血管緊張素Ⅱ等無(wú)效。同樣氨氯地平雖能直接作用于血管平滑肌使血管擴(kuò)張、血壓下降，但血管擴(kuò)張、血壓下降又可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而影響降壓效果。而兩者聯(lián)合治療不僅能抵消單劑治療帶來(lái)的不良反應(yīng)，而且具有明顯的協(xié)同效應(yīng)。

本研究顯示:從降壓療效方面來(lái)看，貝那普利和氨氯地平聯(lián)合治療療效優(yōu)于貝那普利或者氨氯地平單獨(dú)治療。貝那普利和氨氯地平通過(guò)不同作用機(jī)制擴(kuò)張血管，氨氯地平主要擴(kuò)張動(dòng)脈血管、增加外周動(dòng)脈順應(yīng)性提高降壓療效，而貝那普利則通過(guò)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，從而減少具有強(qiáng)烈縮血管作用和促進(jìn)醛固酮生成，從而增加具有舒張血管的緩激肽的生成而降壓效果明顯。

綜上所述，貝那普利和氨氯地平聯(lián)合治療對(duì)原發(fā)性高血壓患者的血壓有明顯的改善作用，且未見(jiàn)明顯毒副作用，適用于臨床上進(jìn)一步深入研究和應(yīng)用。

1 章慶紅.鹽酸貝那普利聯(lián)合復(fù)方利血平氨苯蝶啶治療高血壓療效觀察.河北醫(yī)藥，2011，33:3280-3281.

2 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂本全文).高血壓雜志，2005，13:40-42.

3 鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.第1版.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.77.