吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)50例

(浙江省紹興縣中心醫(yī)院泌尿外科，浙江 紹興 312000)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤首位，以淺表性膀胱癌居多，占70% ～80%[1]。治療淺表性膀胱癌的方式一般為經(jīng)尿道電切或手術(shù)切除，但因淺表性膀胱癌的多中心性及多灶性生長特征，術(shù)后復(fù)發(fā)率可達60% ～70%，其中有30% ～40%的腫瘤復(fù)發(fā)后發(fā)生轉(zhuǎn)移浸潤能力增強[2]。因此，預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)是治療膀胱癌的關(guān)鍵。吡柔比星是蒽環(huán)類抗癌藥，筆者將其用于膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2009年1月我院收治的淺表性膀胱癌患者100例，均經(jīng)病理檢查確診為膀胱移性細胞癌。其中男68例，女 32 例;年齡 39～68 歲，平均(53.6±7.3)歲;單發(fā)腫瘤 79例，多發(fā)21例;初發(fā)89例，復(fù)發(fā)11例;行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)84例，行膀胱部分切除術(shù)16例;腫瘤臨床分期TA期19例，T1期58例，T2期23例;病理分級G1級41例，G2級45例，G3級14例。將所有患者隨機分成對照組和治療組，每組各50例。兩組患者性別、年齡、手術(shù)方式、腫瘤類型、臨床分期、病理分級等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均在術(shù)后1～2周開始灌注。對照組采用20 mg絲裂霉素(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批號為100605)加50 mL生理鹽水，治療組采用30 mg吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批號為1107c12)加50 mL生理鹽水?；颊吲趴漳蛞汉?，經(jīng)常規(guī)消毒后分別將藥物經(jīng)導(dǎo)尿管注入到膀胱內(nèi)，在膀胱內(nèi)保留30 min，每5 min變換體位1次(平臥、側(cè)臥、仰臥)[3]，60 min后排出藥液，每周1次，共8次，連續(xù)8次后改為每月1次，共10次，總共18次。灌注期間每3個月檢查1次血生化、血尿常規(guī)、肝腎功能及B超。所有患者在第1年每3個月進行1次膀胱鏡檢查，第2年為半年1次，兩年后為每年1次，隨訪兩年，比較兩組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

2 結(jié)果

所有患者隨訪兩年，治療組復(fù)發(fā)率為10.00%，對照組復(fù)發(fā)率為12.00%，兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。復(fù)發(fā)者術(shù)前多為多發(fā)性膀胱癌，腫瘤直徑較大，且原發(fā)腫瘤分級較高。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況見表1。兩組不良反應(yīng)均經(jīng)對癥治療后痊愈或癥狀有所緩解，且肝腎功能均無異常。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見發(fā)生率最高且術(shù)后易復(fù)發(fā)的惡性腫瘤之一，多發(fā)于40～60歲之間，其發(fā)生與職業(yè)、吸煙、藥物、化學(xué)物質(zhì)以及長期慢性刺激等有關(guān)，臨床癥狀表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛、血尿、排尿困難、下腹部腫塊、發(fā)熱、食欲不振、貧血等。腫瘤的復(fù)發(fā)與手術(shù)方式、腫瘤的大小、分級、分期、浸潤深度等有關(guān)[4]。膀胱灌注是膀胱切除術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)最常用的方法，灌注藥物可消滅腫瘤細胞在手術(shù)中的殘留，治療原位癌及癌前病灶，從而起到預(yù)防和減少腫瘤復(fù)發(fā)的效果[5]。目前，膀胱癌術(shù)后灌注一般采用化學(xué)治療藥物和免疫制劑。大量研究表明，術(shù)后采用化學(xué)治療藥物和免疫制劑定期對膀胱進行灌注可有效預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)[6－7]。

選擇合適的灌注藥物非常重要，合適的藥物要對腫瘤細胞敏感性高、起效快且吸收好、毒副作用小[8－9]。目前國內(nèi)常用的藥物有絲裂霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、卡介苗等。吡柔比星為新一代人工合成的蒽環(huán)類抗癌藥物，可抑制DNA和RNA的合成，直接嵌入DNA，可導(dǎo)致腫瘤細胞死亡，半衰期短、起效快、毒副作用小。絲裂霉素被公認為預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)的有效生物制劑，且適用于化學(xué)治療藥物灌注失敗的病例，能增加機體和提高宿主免疫力，主要治療作用為誘發(fā)局部炎癥、黏膜壞死、細胞浸潤和滲出，還有抑制腫瘤生長的作用。

本研究結(jié)果顯示，吡柔比星膀胱灌注能有效預(yù)防膀胱癌的復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)輕，毒副作用小，值得臨床推廣。

[1]王 欣，蘇晶石，劉 鑄，等.膀胱癌術(shù)后吡柔比星膀胱灌注預(yù)防復(fù)發(fā)的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(6):450－452.

[2]周衛(wèi)青.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)，2010，30(10):67－68.

[3]徐燕舞，呂文輝.經(jīng)尿道電切術(shù)聯(lián)合吡柔比星膀胱灌注治療腺性膀胱炎的療效觀察及護理體會[J].中國藥業(yè)，2011，20(3):71－72.

[4]向 旻.吡柔比星聯(lián)合α－干擾素防治膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的研究[J].空間醫(yī)學(xué)，2010，21(6):978－1 054.

[5]張朝華，史 哲，黃 研，等.吡柔比星定位診斷用于膀胱原位癌30例[J].中國藥業(yè)，2009，18(5):54.

[6]徐新宇，董 堅.吡柔比星和絲裂霉素膀胱癌術(shù)后灌注療效研究[J].中國醫(yī)師進修雜志，2010，33(11):47－49.

[7]馬云波，呂家駒.卡介苗加吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的效果觀察及尿中IL－8變化的研究[J].中華泌尿外科雜志，2006，27(10):713－714.

[8]王新平，王志平，馬永福，等.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的研究[J].臨床泌尿外科雜志，2007，23(12):241－242.

[9]張朝華，彭洪濤，秦 洪，等.吡柔比星膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā) 30例[J].中國藥業(yè)，2009，18(3):48－49.