恩再適治療糖尿病神經(jīng)病變療效觀察

任衛(wèi)東，申蘭蘭，谷 君，史 麗，許崢嶸，李明霞

（1．河北北方學院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 張家口075000；2．河北北方學院碩士研究生，河北 張家口075000）

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，約有2／3的糖尿病患者伴有糖尿病神經(jīng)病變，常見的臨床表現(xiàn)為對稱性的手足麻木、劇烈的疼痛、顱神經(jīng)運動障礙、皮膚出汗異常、排尿障礙、頑固性腹瀉、便秘或便秘與腹瀉交替等。臨床經(jīng)常使用醛糖還原酶抑制劑、前列腺素E1等進行治療，但臨床效果不盡如意［1－2］。近幾年恩再適 （化學名：牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液）在外周神經(jīng)損傷治療中取得了良好的臨床效果，在骨科、神經(jīng)內(nèi)科、風濕科等領(lǐng)域較廣泛應(yīng)用［3］。我們對住院糖尿病患者使用恩再適治療糖尿病神經(jīng)病變，并與傳統(tǒng)的治療方法進行比較，觀察其臨床效果，報道如下。

1 資料和方法

1．1 一般資料

河北北方學院附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科2010－05～2011－05月收住院治療的糖尿病神經(jīng)病變患者選取100例，隨機分成兩組，其中治療組50例，男32例，女18例；年齡 （58．2±4．5）歲；糖尿病病程 （12．8±3．4）年；糖尿病神經(jīng)病變病程4．6±1．7年。對照組50例，男31例，女19例；年齡57．7±4．2歲；糖尿病病程 （13．4±6．1）年；糖尿病神經(jīng)病變病程 （4．4±1．5）年。兩組間在性別、年齡及病程上差異無統(tǒng)計學意義，組間具有可比性。全部入選病例均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，糖尿病神經(jīng)病變參照診斷標準［4］：①糖尿病史8年以上；②患者有肢體感覺、運動、自主神經(jīng)病變表現(xiàn)如肢體麻木、針刺感、燒灼樣疼痛、感覺減退、腱反射減弱、皮膚出汗的異常、排尿障礙、胃排空障礙、頑固性腹瀉、便秘或便秘與腹瀉交替等；③肌電圖檢查有感覺神經(jīng)傳導速度減慢，測定汗腺離子電導率減低；④排除能導致神經(jīng)病變的其他疾病如維生素B1缺乏和維生素B12缺乏、長期酗酒、尿毒癥、抗結(jié)核治療等。

1．2 方法

所有入選糖尿病神經(jīng)病變患者在宣教、飲食、運動、心理治療基礎(chǔ)上，根據(jù)情況給予口服降糖藥物和胰島素治療，并進行調(diào)脂、降壓等綜合治療。治療前記錄入選病例的自覺癥狀和腱反射情況；使用Medtronik公司Keypoint肌電圖機測定腓神經(jīng)、脛神經(jīng)、和正中神經(jīng)的感覺傳導速度；使用EZSCAN糖尿病風險評估系統(tǒng)，分別在手、足和額部貼上電極，輸入1．3 V直流電，采用反向離子分析法，通過測量汗腺離子的電導率，來分析汗腺自主神經(jīng)病變的程度。在血糖控制良好的基礎(chǔ)上，治療組使用恩再適注射液7．2U·次－1，每日一次靜脈滴注，連用兩周；對照組使用維生素B1100 mg和B12250μg每日一次肌肉注射，連用兩周。兩組均在治療兩周后觀察自覺癥狀和腱反射的改善情況，同時復查感覺神經(jīng)傳導速度和汗腺離子的電導率。

1．3 療效評價標準

自覺癥狀消失，腱反射基本恢復正常，感覺神經(jīng)傳導速度增加＞5 m·s－1或恢復正常，電導率升高＞1．5μsi為顯效；自覺癥狀明顯減輕，腱反射未完全恢復正常，神經(jīng)傳導速度增加＜5 m·s－1，電導率升高＜1．5μsi為有效；符合自覺癥狀好轉(zhuǎn)或無好轉(zhuǎn)，腱反射無改善，神經(jīng)傳導速度無變化，電導率無變化為無效。

1．4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2．1 兩組間治療總有效率比較

治療組總有效率 （顯效＋有效）90．0%，對照組總有效率 （顯效＋有效）60．0%，治療組優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0．05），見表1。

表1 兩組治療有效率的比較 （n）

2．2 兩組間治療前后感覺神經(jīng)傳導速度比較

治療后兩組患者腓神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度均較治療前明顯改善，治療組較對照組改善更為明顯 （P＜0．01），見表2。

表2 兩組間感覺神經(jīng)傳導速度治療前后比較 ±s，m·s－1）

表2 兩組間感覺神經(jīng)傳導速度治療前后比較 ±s，m·s－1）

注：與治療前比較＊P＜0．01；與對照組比較＃P＜0．01

腓神經(jīng) 正中神經(jīng)治療組 50 治療前 35．8±4．2 41．4±2．2治療后 42．6±5．1＊＃ 55．7±1．8＊＃組別 n對照組 50 治療前 36．5±3．2 42．4±3．2治療后 37．1±3．3＊ 45．2±2．4＊

2．3 兩組間治療前后汗腺離子電導率的比較見表3

2．4 不良反應(yīng)

兩組患者在治療過程中血尿常規(guī)、肝腎功能等檢測指標均正常，用藥期間未出現(xiàn)過敏及皮膚黏膜出血等不良反應(yīng)。

表3 兩組汗腺離子電導率治療前后比較 ±s）

表3 兩組汗腺離子電導率治療前后比較 ±s）

注：與治療前比較＊P＜0．05；與對照組比較＃P＜0．05

組別 n 電導率 （μsi）治療組 50 治療前 5．6±0．3治療后 7．9±0．7＊＃對照組 50 治療前 5．3±0．7治療后 6．1±0．2＊

3 討 論

糖尿病神經(jīng)病變主要病理損害在周圍神經(jīng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)，首先累及感覺神經(jīng)元，下肢神經(jīng)受累多于上肢［5］。糖尿病病程超過10年，半數(shù)以上的患者會并發(fā)不同程度的周圍神經(jīng)病變。臨床上表現(xiàn)為對稱性感覺異常 （手套襪套樣分布）、肢體遠端麻木或針刺樣疼痛、燒灼樣疼痛、閃痛、刀割樣疼痛，行走不穩(wěn)似腳踏海綿感，病理表現(xiàn)為周圍神經(jīng)軸突變性和／或脫髓鞘，電生理檢查主要表現(xiàn)為神經(jīng)傳導速度減慢和失神經(jīng)改變［6］。

恩再適是運用牛痘疫苗接種家兔皮膚后所提取的非蛋白性生理活性物質(zhì)，本研究使用恩再適治療糖尿病神經(jīng)病變，兩周后治療組疼痛麻木等自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射恢復正常，感覺神經(jīng)傳導速度及汗腺離子電導率均較治療前有明顯改善，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義，表明恩再適具有改善糖尿病神經(jīng)病變患者自覺癥狀、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、促進神經(jīng)修復的作用。張鵬等研究也認為恩再適有消除慢性疼痛，改善冷感、麻木等感覺異常的效果，能夠調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、調(diào)節(jié)免疫、抗變態(tài)反應(yīng)、促進細胞修復等作用［7］。國內(nèi)外研究表明恩再適對神經(jīng)的修復的作用機制：恢復神經(jīng)突觸傳導功能，激活Na＋－K＋－ATP酶活性，保護缺氧狀態(tài)下的神經(jīng)元，促進神經(jīng)軸突的形成，改善病損神經(jīng)傳導速度，促進Schwamn細胞的增殖［8－9］。恩再適還可通過改善末梢血液循環(huán)，增加受損神經(jīng)的血供，從而促進神經(jīng)修復。恩再適緩解糖尿病神經(jīng)病變患者肢體疼痛癥狀的可能作用機制：①恩再適可以抑制激肽釋放酶系統(tǒng)，從而抑制凝血因子Ⅻ與血管內(nèi)膜下組織的結(jié)合，阻斷生成緩激肽的級聯(lián)反應(yīng)，減少緩激肽的生成，這種鎮(zhèn)痛作用不受納絡(luò)酮的拮抗；②恩再適通過激活疼痛的下行抑制系統(tǒng)即作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5－羥色胺能神經(jīng)，激活功能低下的下行性痛覺抑制系統(tǒng)，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，對機體正常功能不發(fā)生影響；③恩再適通過對感覺神經(jīng)元散發(fā)活動方式異常的修補調(diào)節(jié)作用，修復受損的神經(jīng)系統(tǒng)，改善神經(jīng)感覺過敏狀態(tài)，從而消除神經(jīng)源性疼痛的病因，緩解神經(jīng)源性疼痛和伴發(fā)的冷感、麻木等自覺癥狀。此外，本研究治療過程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明該藥品不僅具有很好的療效，而且安全性較高。由此可以認為恩再適在糖尿病神經(jīng)病變治療中療效顯著，安全性高，不良反應(yīng)少，是一種值得臨床上推廣應(yīng)用的藥物。

［1］ 郭隨章．糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物治療 ［J］．藥物實踐雜志，2003，21（3）：131－133．

［2］ 夏朝霞，郭有學，汪代杰，等．甲鈷胺對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療作用 ［J］．西部醫(yī)學，2008，20（6）：1219－1220．

［3］ 唐勇．大劑量恩再適治療腰椎術(shù)后殘余神經(jīng)癥狀的臨床觀察 ［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008，10（9）：59－60．

［4］ 李潔，李秀鈞．糖尿病痛性神經(jīng)病變的診斷和處理 ［J］．國外醫(yī)學內(nèi)分泌學分冊，2004，24（2）：92．

［5］ 曹玉珍，喬雷，吳雙，等．2型糖尿病的神經(jīng)傳導速度變化 ［J］．臨床神經(jīng)電生理學雜志，2001，（10）：101．

［6］ 盧祖能，曾慶杏，李承晏，等．實用肌電圖學 ［M］．西安：陜西科學技術(shù)出版社，1998：858．

［7］ 張鵬，王樹葉，胡龍虎，等．三氧化二砷注射液治療72例急性早幼粒細胞白血病 ［J］．中華血液學雜志，1996，17（2）：58．

［8］ 張之南．白血病診斷與治療標準 ［M］．第2版．北京：科學出版社，1998：171．

［9］ Takeshita A，Shinjo K，Naito K．Efficacy of gemtuzumab ozogamicin on ATRA－and arsenic－resistant acute promyelocytic leukemia cells ［J］．Leukemia．2005，19 （8）：1306－1311．