血清胱抑素C對慢性心衰患者早期腎功能損害的診斷價(jià)值

袁桂莉，郭繼忠，王曉云，明秀峰，王俊明，王義成

（1．河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口075000；2．河北省張家口市醫(yī)學(xué)會(huì)，河北 張家口075000；3．河北北方學(xué)院，河北 張家口075000）

心力衰竭 （CHF）是一種嚴(yán)重的臨床綜合征，往往同時(shí)伴有多臟器功能異常，CHF患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能損害，并導(dǎo)致腎功能不全 （即心腎綜合征），增加了心血管疾病患者的死亡率［1］。胱抑素C（Cys－C）是一種低分子量非糖化堿性蛋白質(zhì)，是反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［2］。本研究觀察CHF患者Cys－C、血清肌酐 （SCr）、腦利鈉肽 （pro－BNP）、24 h尿蛋白 （UMA）、β2微球蛋白 （β2－MG）的水平，了解CHF患者早期腎損害情況，通過測量患者LVEF明確Cys－C與心功能的關(guān)系。探討Cys－C用于CHF患者早期腎臟損害診斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2011－02～2011－10月我院心內(nèi)科住院無原發(fā)性腎臟病變的CHF患者55例，男38例，女17例；年齡34～76歲，平均年齡 （51．2±11．2）歲；其中擴(kuò)張型心肌病17例，冠心病15例，高血壓心臟病12例，肺心病6例，心臟瓣膜病5例。按心功能分級(jí) （NYHA）標(biāo)準(zhǔn)分為以下亞組：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)22例，Ⅳ級(jí)16例。同期住院的無心力衰竭心臟病患者40例，男28例，女12例；年齡28～74歲，平均年齡 （55．3±11．6）歲；其中冠心病21例，心臟瓣膜病17例，肥厚型心肌病2例?？瞻讓φ战M32例，男20例，女12例；年齡37～74歲，平均年齡 （54．9±11．6）歲；均經(jīng)病史、體檢、心電圖、心臟X線平片、超聲心動(dòng)圖等檢查排除器質(zhì)性心臟病。三組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），且經(jīng)證實(shí)既往均無肝腎臟疾病、糖尿病、其它內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病。

1．2 方法與試劑

Cys－C采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測，試劑由上海景源醫(yī)療器械有限公司提供；β2－MG用免疫透射比濁法測定，SCr、UMA均采用酶法，試劑由上海亞泰生物有限公司提供；LVEF用日本HP SONOS 5500彩色多普勒超聲儀按常規(guī)方法測取。

1．3 檢測儀器

使用儀器為日本日立公司生產(chǎn)的Hitachi 7060全自動(dòng)生化分析儀。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16．0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s）表示，多組均數(shù)比較采用方差分析。相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 各組心、腎功能及Cys－C水平比較

A組與B、C兩組相比，CHF患者的Cys－C濃度明顯升高 （P＜0．01），同時(shí)LVEF值顯著下降（P＜0．01），SCr、UMA、β2－MG、pro－BNP濃度也有明顯升高（P＜0．05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 各組Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比較 ±s）

表1 各組Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比較 ±s）

組別 n Cys－C （mg·L－1）β2－MG （mg·L－1）SCr （μmol·L－1）pro－BNP（ng·L－1）UMA （g·L－1） LVEF （%）0．05 46．33±16．12 52．18±12．15 62．12±10．15 F值P值A(chǔ)組B組C組55 40 32 2．56±0．73 1．61±0．39 0．96±0．26 4．20±1．24 3．08±1．02 2．68±0．95 91．71±12．30 85．56±10．35 70．56±11．35 2456±952 1895±552 845±623 1．85±1．02 1．63±0．86 0．33±0．10 93．27＜0．01 22．64＜0．01 34．61＜0．05 44．70＜0．01 36．25＜0．05 13．61＜

2．2 心功能不同亞組及C組間血清Cys－C比較

隨著NYHA心功能級(jí)數(shù)增高，Cys－C、pro－BNP濃度明顯升高 （P＜0．05）。組間β2－MG、SCr、水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）（表2）。

表2 心衰亞組Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比較 （±s）

表2 心衰亞組Cys－C、β2－MG、SCr、pro－BNP、UMA及LVEF比較 （±s）

組別 n Cys－C （mg·L－1）β2－MG （mg·L－1）SCr （μmol·L－1）pro－BNP（ng·L－1）UMA （g·L－1） LVEF （%）0．05 51．12±12．15 46．79±13．12 37．18±9．15 F值P值Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)Ⅳ級(jí)17 22 16 2．02±0．48 2．47±0．54 3．96±0．71 2．18±0．80 2．50±0．85 2．91±1．04 75．56±10．87 81．56±14．55 85．71±15．01 1295±452 1836±623 3156±752 0．53±0．23 1．87±0．66 2．05±0．92 51．18＜0．01 2．75＞0．05 2．31＞0．05 39．54＜0．01 27．32＜0．05 6．04＜

2．3 CHF患者血C s－C濃度與各指標(biāo)的相關(guān)分析

結(jié)果顯示血Cys－C與pro－BNP、UMA呈顯著正相關(guān) （r＝0．613，P＝0．014，r＝0．56，P＝0．03）；與LVEF呈負(fù)相關(guān) （r＝－0．55，P＝0．038）。與SCr不相關(guān) （P＝0．61）。

3 討 論

CHF引起的血流動(dòng)力學(xué)異常和神經(jīng)體液功能紊亂可導(dǎo)致腎臟的繼發(fā)性損傷。心力衰竭治療過程中所使用的許多藥物，如利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 （ACEI）、抗生素等大多是腎臟的靶藥物或經(jīng)腎臟排泄，均可能對其產(chǎn)生不利影響。CHF的常見病因和危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病、血脂紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化等也是引發(fā)腎功能不全的危險(xiǎn)因素［3］。近年研究發(fā)現(xiàn)，無原發(fā)性腎臟損害的心衰患者存在以腎小球?yàn)V過功能受損為特征的早期腎功能異常，心衰程度愈重，腎功能損傷愈明顯。肌酐清除率每下降10 mL·min，4年病死率增加25%，心源性猝死率增加29%，總病死率增加21%。心力衰竭的早期腎損害存在可逆性，即在腎損害的早期及時(shí)治療和控制，可能得到部分甚至完全的恢復(fù)。因此早期發(fā)現(xiàn)心衰患者的腎損傷對治療和判斷預(yù)后有重要的意義。

長期以來，SCr、尿素氮 （BUN）水平一直是臨床應(yīng)用最廣泛的腎功能評價(jià)指標(biāo)。但其敏感度差，即使腎功能已明顯受損，SCr、BUN仍可在正常范圍，容易誤導(dǎo)對心力衰竭病情的評價(jià)和治療［4］。本研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者的LVEF在正常范圍，NYHA心功能分級(jí)為I～Ⅱ級(jí)的患者SCr的水平仍在正常范圍內(nèi)，血清Cys－C、尿液UMA水平均高于正常值，且顯著高于對照組 （P＜0．01）。說明CHF患者早期就已經(jīng)存在腎小球?yàn)V過膜受損和濾過功能下降。在心力衰竭治療中也發(fā)現(xiàn)，無論心功能情況及相對應(yīng)的BNP變化如何，患者治療前后血清Cys－C數(shù)值相對較穩(wěn)定，可以推測腎小球?yàn)V過功能損傷的不可逆性。β2－MG主要反映腎小管的重吸收功能，各組間β2－MG的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），提示CHF患者早期的腎小管重吸收功能并未受到明顯的影響［5］。Cys－C是近年來發(fā)現(xiàn)的GFR新標(biāo)志物之一。Cys－C是80年代中期從血清中分離出來的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，主要功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)代謝。Cys－C廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，以恒定速率產(chǎn)生，并由腎小球自由濾過，不由腎小管分泌及重吸收，不受年齡、性別、體質(zhì)、飲食等因素的影響?；谶@些特點(diǎn)，Cys－C被認(rèn)為是理想的GFR的內(nèi)生標(biāo)記物之一，并受到了廣泛的關(guān)注和研究［6］。

綜上，Cys－C是一種較為理想的、能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過功能的內(nèi)源性標(biāo)志物，它能更好的反映腎功能的早期損傷，對腎病的早期診斷、療效觀察具有重要的指導(dǎo)意義，同時(shí)對CHF患者預(yù)后的判斷有更重要的臨床意義［7］。血清Cys－C水平能夠快速準(zhǔn)確地反映心衰程度，預(yù)測心功能的惡化，評估慢性心衰患者早期腎功能損害優(yōu)于SCr。在評價(jià)心衰的嚴(yán)重程度及反映心功能惡化程度等方面具有與BNP同樣重要的應(yīng)用價(jià)值［8］。綜上所述，Cys－C是用于評估心衰患者病程很有前景的標(biāo)志物，常規(guī)檢測其血清水平在指導(dǎo)臨床治療方面具有重要意義。

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［7］ 劉亞斌，劉?。滓炙谻與心血管病相關(guān)性的研究進(jìn)展 ［J］．心血管病學(xué)進(jìn)展，2010，31（6）：864－868．

［8］ 王超權(quán)，田剛．胱抑素C對慢性心力衰竭患者早期腎臟損害的預(yù)測價(jià)值 ［J］．中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2009，29（1）：52 55．