促紅細(xì)胞生成素在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果觀察

郭 玲，許崇恩，呂 琳，王愛(ài)紅*（山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院心內(nèi)科、心外科，山東 濟(jì)南 000）

促紅細(xì)胞生成素在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用效果觀察

郭 玲1，許崇恩2，呂 琳1，王愛(ài)紅1*（山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院心內(nèi)科1、心外科2，山東 濟(jì)南 200021）

目的探討促紅細(xì)胞生成素(EPO)治療慢性心力衰竭（CHF）老年患者的臨床效果。方法80例CHF老年患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、地高辛、利尿劑、β阻滯劑等藥物口服治療，觀察組在以上基礎(chǔ)上應(yīng)用EPO皮下注射治療，對(duì)兩組臨床結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果觀察組治療后與治療前相比，心功能分級(jí)、心肌耗氧量峰值、LVEF、血紅蛋白、6 min步行距離均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療結(jié)果明顯優(yōu)于對(duì)照組。觀察組死亡1例，死亡原因?yàn)殁馈?duì)照組死亡4例，死亡原因?yàn)槟X血管意外、CHF和猝死。結(jié)論EPO對(duì)CHF老年患者的紅細(xì)胞生成起到促進(jìn)作用，還可以改善CHF能量代謝和患者的心功能分級(jí)，起到心血管保護(hù)作用。

慢性心力衰竭；促紅細(xì)胞生成素；老年患者

促紅細(xì)胞生成素(EPO)可與紅細(xì)胞表面表達(dá)的EPO受體結(jié)合，它是一種經(jīng)腎臟分泌的活性糖蛋白，對(duì)骨髓中紅系造血母細(xì)胞的分化或增殖起到刺激作用。EPO血漿濃度在血紅蛋白(Hb)濃度>120 g/L時(shí)，為較恒定的狀態(tài)，一旦下降至120 g/L以下，EPO濃度則會(huì)出現(xiàn)急劇上升[1]。基因重組人促紅細(xì)胞生成素在1988年研究生產(chǎn)以來(lái)，最初用于慢性腎性貧血的治療，近年來(lái)有研究表明EPO對(duì)心臟有重要的保護(hù)功能，慢性心力衰竭(CHF)患者采用EPO治療，可使臨床癥狀及心功能顯著改善[2]。近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人口老齡化的步伐逐步加快，老年患者CHF的高發(fā)病率和高死亡率已引起了臨床的高度重視[3]。近年來(lái)，我們對(duì)我院收治的CHF老年患者給予EPO皮下注射治療，取得較滿意的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年2月至2011年2月我院住院治療的80例CHF老年患者為研究對(duì)象，均符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅲ~Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<65歲、惡性腫瘤、高血壓未有效控制、1個(gè)月內(nèi)有急性心梗、活動(dòng)性消化道出血、對(duì)EPO過(guò)敏及合并感染者。80例患者中，男45例，女35例；年齡65~85歲，平均(70.61±4.615)歲；NYHAⅢ級(jí)47例，IV級(jí)33例；病因：高血壓病15例，冠心病35例，心肌病8例，瓣膜病16例，其他病因6例；伴貧血67例。80例CHF老年患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組在性別、年齡、病情等一般資料上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、地高辛、利尿劑、β阻滯劑等藥物口服治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予促紅細(xì)胞生成素(商品名：益比奧，沈陽(yáng)三生制藥廠生產(chǎn))75~100 IU/kg皮下注射，1次/周。治療期間對(duì)紅細(xì)胞壓積(HCT)、肝腎功能、血紅蛋白(Hb)等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行觀察，HCT上升控制在5~10 vol%。在治療期間，若患者原有病狀加重或血壓水平明顯升高，可采取降壓治療進(jìn)行處理，若仍無(wú)效可將EPO的用量減少甚至停止使用，兩組患者用藥時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 每周行一次回訪，對(duì)患者臨床體征、癥狀及用藥情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，了解血常規(guī)和肝腎功能狀態(tài)。每月對(duì)心肌耗氧量峰值及6 min步行距離進(jìn)行測(cè)定，采用心臟彩色多普勒超聲血流顯像儀對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)進(jìn)行測(cè)定，并評(píng)定心功能分級(jí)。對(duì)治療前和治療后6個(gè)月的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療后與治療前相比，心功能分級(jí)、心肌耗氧量峰值、LVEF、Hb、6 min步行距離均有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后檢測(cè)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)40 39 40 36 NYHA 3.44±0.56 2.24±0.23*# 3.45±0.63 2.83±0.90 LYEF（%）31.01±5.12 38.46±7.35*# 31.17±4.09 32.51±5.14 6 min步行距離(m) 365.2±59.3 472.4±65.6*# 370.5±24.7 418.65±43.81心肌耗氧量峰值(ml/kg) 1.24±0.03 1.73±0.04*# 1.23±0.04 1.06±0.03 Hb濃度(g/L) 89.13±7.61 128.54±15.72*# 89.09±8.01 98.74±9.12

2.2 預(yù)后 觀察組死亡1例，死亡原因?yàn)殁?。?duì)照組死亡4例，2例死亡腦血管意外，1例死于CHF，1例死于猝死。

3 討論

Chatterjee等[5]研究報(bào)道，患者在并發(fā)心力衰竭時(shí)Hb平均濃度為120 g/L，55%的患者Hb濃度比平均值低。CHF老年患者貧血的患病率存在差異，而CHF的嚴(yán)重程度受貧血嚴(yán)重程度及發(fā)病率影響，Hb水平在心力衰竭加重的情況下呈下降表現(xiàn)，貧血的嚴(yán)重程度及發(fā)病率均增加。目前的研究已證實(shí)CHF患者易引發(fā)貧血，其原因在于：CHF患者缺乏鐵和葉酸時(shí)，心力衰竭使患者胃腸道功能下降，隨之鐵的攝入量減少，并引發(fā)缺鐵性貧血或者由于預(yù)防性使用阿司匹林致使患者胃腸道出血，從而引發(fā)失血性貧血；CHF患者促紅細(xì)胞生成素分泌受損；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的應(yīng)用，尤其是大劑量應(yīng)用時(shí)，對(duì)骨髓EPO活性和腎臟EPO產(chǎn)生起到干擾作用[6-7]。細(xì)胞因子在心力衰竭時(shí)活性增高，對(duì)骨髓EPO活性和腎臟EOP產(chǎn)生干擾，還對(duì)用于骨髓紅細(xì)胞生成的鐵離子網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)翻譯起到干擾作用；腎臟灌注在心力衰竭時(shí)明顯不足，腎功能減退，產(chǎn)生EPO減少。心力衰竭時(shí)會(huì)伴有蛋白尿的發(fā)生，也可使轉(zhuǎn)鐵蛋白、EPO從尿液中丟失。此外，EPO還有抵抗作用：充血性心力衰竭的炎性細(xì)胞因子在循環(huán)血液中水平升高，除對(duì)EPO分泌造成影響外，還對(duì)靶器官周圍有干擾作用。

EPO主要在紅系祖細(xì)胞階段起作用，實(shí)現(xiàn)機(jī)制可能為對(duì)決定血紅蛋白合成的遺傳基因作用去阻遏因子來(lái)完成。在紅細(xì)胞生成中EPO所起的作用包括：①對(duì)有絲分裂產(chǎn)生刺激，使紅系祖細(xì)胞增生情況加快；②誘導(dǎo)分化，將紅系特異基因激活；③可使骨髓成纖維祖細(xì)胞(CFU-E)DNA的降解速度顯著減緩，對(duì)CFU-E的程序性死亡起到阻抑作用，以及使紅細(xì)胞的抗氧化功能提高和加速網(wǎng)織紅細(xì)胞的釋放[8-9]。有研究表明EPO對(duì)生存在缺氧條件下有促進(jìn)作用，能促進(jìn)神經(jīng)元和內(nèi)皮細(xì)胞的存活[10]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、地高辛、利尿劑、β阻滯劑等藥物口服治療。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予EPO皮下注射，在治療6個(gè)月后，觀察組患者Hb濃度、心功能NYHA分級(jí)有明顯升高，心衰合并的貧血狀況改善，心肌耗氧量峰值明顯上升，6 min步行距離及LVEF明顯提高，而對(duì)照組卻有下降表現(xiàn)。提示CHF老年患者采用EPO治療可對(duì)心功能分級(jí)起到改善作用，使運(yùn)動(dòng)耐量增加，從而提高了老年患者的生存質(zhì)量。

總之，EPO除對(duì)CHF老年患者的紅細(xì)胞的生成起到促進(jìn)作用外，還可改善慢性心力衰竭能量代謝和患者的心功能分級(jí)，起到心血管保護(hù)作用，這為治療CHF老年患者提供了新的思路。

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Effect of erythropoietin in the treatment of elderly patient with chronic heart failure.

GUO Ling1,XU Chong-en2, LV Lin1,WANG Ai-hong1*.Departments of Cardiology1,Departments of Cardiac Surgery2,Provincial Hospital Affiliated to Shandong University,Jinan 200021,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical effect of erythropoietin(EPO)for treating elderly patients with chronic heart failure(CHF).MethodsEighty elderly patients with CHF were randomly divided into the observation group and the control group,with 40 patients in each group.Patients in the control group were given oral treatment of angiotensin converting enzyme inhibitors,digoxin,diuretics,βblocker.Patients in observation group were given subcutaneous injection of EPO on the basis of the treatment of the control group.The clinical results of the two groups were comparatively analyzed.ResultsIn the observation group,the cardiac function,myocardial oxygen consumption peak,LVEF,hemoglobin,6 min walking distance after treatment were significantly improved,compared with those before treatment(P<0.05).The results of the observation group were significantly better than that of the control group.One patient in the observation group died because of sudden death,while 4 patients in the control group died because of cerebral vascular accident,CHF and sudden death.ConclusionEPO plays a catalytic role for the formation of red blood cells,which can also improve the energy metabolism and cardiac function grading,and protect the cardiovascular in elderly patient with CHF.

Chronic heart failure;Erythropoietin;Elderly patient

R541.6

A

1003—6350（2012）19—004—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.19.002

山東省自然基金項(xiàng)目（編號(hào)：Y 2007C052）

郭 玲（1970—），女，山東省濟(jì)南市人，副主任醫(yī)師，博士。

*通訊作者：王愛(ài)紅，山東省濟(jì)南市人，主任醫(yī)師。E-m a i l：g l x r p 0@126.c o m

2012-05-10)

·實(shí)驗(yàn)研究·