米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于人工流產(chǎn)的有效性以及安全性評(píng)價(jià)

束輝英

江蘇省丹陽市界牌鎮(zhèn)衛(wèi)生院婦產(chǎn)科，江蘇丹陽 212323

人工流產(chǎn)是指在妊娠14周內(nèi)，因意外妊娠、優(yōu)生或疾病等原因終止妊娠的方法，包括藥物流產(chǎn)與手術(shù)流產(chǎn)[1]。近年來，因多元素導(dǎo)致流產(chǎn)率呈明顯上升趨勢，據(jù)國際衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)報(bào)告，全球每年約有人工流產(chǎn)6 000萬人次，而我國每年高達(dá)1 200萬人次[2]。同時(shí)，人工流產(chǎn)中有不少孕婦因不安全流產(chǎn)發(fā)生不應(yīng)有的死亡，不安全流產(chǎn)也因此成為全世界關(guān)注的公共健康問題[3]。目前應(yīng)用最廣泛的流產(chǎn)藥物即米非司酮與米索前列醇，筆者自2010年9月始對(duì)應(yīng)用米非司酮聯(lián)合米索前列醇與單用米索前列醇的人工流產(chǎn)妊娠者進(jìn)行了觀察對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部納入觀察者共240例，均為筆者所在醫(yī)院婦產(chǎn)科2010年9月~2011年2月收治的妊娠者，要求終止妊娠并簽署自愿人工流產(chǎn)相關(guān)協(xié)議書。其中，妊娠年齡20～40歲，平均（26.53±1.38）歲；孕周3.2～11.6周，平均（8.29±1.06）周；孕次1～5次，平均（2.07±0.42）次。隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各120例，兩組患者在年齡、孕周、孕次等一般資料比較（P＞0.05），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（x ± s）

1.2 方法

觀察組人工流產(chǎn)前3 d始口服米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，H10950003），早晚各25 mg，當(dāng)天早晨口服米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司，H20000668）0.6 mg；對(duì)照組人工流產(chǎn)當(dāng)天早晨口服米索前列醇0.6 mg。觀察對(duì)比兩組妊娠者人工流產(chǎn)的臨床效果、胚胎排出時(shí)間、陰道出血量及并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3 效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

（1）成功：用藥后1周內(nèi)胚胎組織完全或大部分排出；（2）失?。河盟幒?周內(nèi)無胚胎組織排出或因出血多，須采取其它措施清理宮腔胚胎組織[4]。成功率=成功例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x ± s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床流產(chǎn)效果比較

觀察組成功人工流產(chǎn)112例，成功率93.33%明顯高于對(duì)照組72.50%，兩組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.618，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者流產(chǎn)效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者胚胎排出時(shí)間、陰道出血量比較

患者手術(shù)所需時(shí)間觀察組明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胚胎排出時(shí)間、陰道出血量比較（x ± s）

2.3 兩組患者并發(fā)癥情況比較

觀察組患者共發(fā)生人工流產(chǎn)導(dǎo)致的并發(fā)癥5例，明顯少于對(duì)照組19例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥情況比較

3 討論

人工流產(chǎn)是意外妊娠常用補(bǔ)救措施之一，其中藥物流產(chǎn)作為一種非手術(shù)方式，雖然可減少妊娠者對(duì)手術(shù)的懼怕心理及痛苦，但并不說明可以用藥物流產(chǎn)當(dāng)作避孕措施[5]。米非司酮是人工合成的抗孕激素藥物, 其結(jié)構(gòu)類似快諾酮, 能與孕酮競爭,提高對(duì)子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力，同時(shí)能與脫膜的孕激素受體結(jié)合，達(dá)到阻斷孕酮活性，使妊娠脫膜壞死與宮壁分離，并釋放內(nèi)源性前列腺素，促進(jìn)子宮收縮[6]。而米索前列醇作為一種前列腺素E1衍生物，可使宮頸結(jié)締組織釋放蛋白酶，進(jìn)而促進(jìn)膠原纖維降解，起到軟化擴(kuò)張宮頸作用[7]。早在90年代就有報(bào)道稱米索前列醇聯(lián)合其他藥物研究，亦產(chǎn)生不同影響，可在聯(lián)合給藥方面進(jìn)一步研究給藥途徑則不多見，今后可能會(huì)成為人流術(shù)合理應(yīng)用方案的研究方向[8]。近年來，關(guān)于米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于人工流產(chǎn)成為研究的熱點(diǎn)，其劑量及給藥途徑更是廣大醫(yī)藥專家研究的關(guān)鍵問題[9]。

近年來，臨床關(guān)于米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于人工流產(chǎn)的報(bào)道并不少見，其中，應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇用于早期流產(chǎn)最常用藥分為頓服法與分次服法兩種[10]：頓服法就是在第1天頓次口服米非司酮200 mg，用藥后48 h內(nèi)加服米索前列醇0.6 mg；分次服法即用藥第1天晨起空腹服米非司酮50 mg，8 h后再服25 mg，用藥第2天早晚分服米非司酮各25 mg，用藥第3天晨起空腹服米非司酮25 mg，1 h后加服米索前列醇0.6 mg。馬鴻雁等[11]探討米非司酮配伍米索前列醇不同途徑給藥用于流產(chǎn)的效果，結(jié)果表明米索前列醇陰道給藥, 流產(chǎn)效果優(yōu)于口服給藥, 且不良反應(yīng)小。雷貞武[12]總結(jié)應(yīng)用米非司酮配伍米索前列醇用于人工流產(chǎn)，目前常見的不良反應(yīng)主要包括高熱、陰道異常流血、卵巢囊腫、月經(jīng)恢復(fù)延遲、尤以陰道異常流血為多見；并發(fā)癥主要有宮腔粘連、宮腔感染、滋養(yǎng)細(xì)胞疾病、藥物流產(chǎn)后不孕癥,誤診有異位妊娠破裂等。而本資料結(jié)果顯示觀察組流產(chǎn)成功率93.33%，明顯高于對(duì)照組72.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組胚胎排除時(shí)間明顯短于對(duì)照組，陰道出血量及并發(fā)癥發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明人工流產(chǎn)采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇優(yōu)于米索前列醇單用。

綜上所述，人工流產(chǎn)采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇安全有效，可明顯提高流產(chǎn)成功率，縮短胚胎排除時(shí)間，減少陰道出血量及并發(fā)癥發(fā)生情況，臨床值得推廣應(yīng)用。但本資料尚存在諸多不足之處，樣本量較小，未對(duì)米非司酮與米索前列醇不同劑量及不同給藥途徑應(yīng)用于工流產(chǎn)對(duì)療效的影響進(jìn)行觀察，在今后的工作中還將擴(kuò)大樣本，進(jìn)一步觀察研究，以期為提高人工流產(chǎn)成功率提供優(yōu)勢選擇。

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：373-374.

[2] 郭英.常規(guī)劑量米非司酮配伍米索前列醇應(yīng)用于流產(chǎn)術(shù)的效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32（15）：3032-3033.

[3] 鄒燕，李幼平，雷貞武，等.米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的安全性評(píng)價(jià) [J].中華婦產(chǎn)科雜志，2008，39（1）：39-42.

[4] 李春榮，魏翠榮，程鸞，等.米非司酮配伍米索前列醇用于過期流產(chǎn)的有效性和安全性分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2010，10（10）：89-90..

[5] Ulmann A，S il vest re L，Chemama L，et al.Medical termination of early pregnancy with mifepristone followed by a prostaglandin analogue.Study in 16000 women[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2002，71（13）：278-283.

[6] 李立梅，劉菊紅.藥物流產(chǎn)的安全性評(píng)價(jià)[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2009，14（8）：113-114.

[7] 李滿茹，楊秋穎.米索前列醇在人工流產(chǎn)前應(yīng)用的臨床探討[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，5 （1）：84-85.

[8] Kelly RW.Antiprogestagenic inhibition of uterine prost aglandin inactivation:a permissive mechanism for uterine stimulation[J].J Storoid Biochem，2006，15（3）： 1397-1401．

[9] 杜瑞燕.米非司酮聯(lián)合米索前列醇在人工流產(chǎn)中的應(yīng)用[J].首都醫(yī)藥，2010，2（1）：47-148.

[10] Gonzalez CH，Marques Dias MJ，Kim CA，et al.Congenital abnormalities in Brazilian children associated with misoprostol misuse in first trimester of pregnancy[J].Lancet，2008，35（16）：1624-1627.

[11] 馬鴻雁.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑用于流產(chǎn)效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（11）：1471-1472.

[12] 雷貞武.米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)的安全性問題[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2009，22（2）：74-75.