吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血腫瘤標(biāo)記物表達(dá)的影響

許 偉

遼寧省腫瘤醫(yī)院藥劑科，遼寧沈陽 110042

隨著人體分子生物學(xué)和免疫學(xué)的不斷發(fā)展，人們對(duì)肺癌的腫瘤標(biāo)志物（TM）有了深刻認(rèn)知，并取得了較多進(jìn)展，TM對(duì)肺癌治療療效及預(yù)后評(píng)價(jià)也有著非常重要的臨床意義。同時(shí)，分子靶向藥物吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者也表現(xiàn)出了較好的抗腫瘤作用。筆者對(duì)43例晚期NSCLC患者進(jìn)行了吉非替尼靶向治療，治療前后進(jìn)行外周血腫瘤標(biāo)記物標(biāo)本采集，并按療效進(jìn)行分組比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS10.0分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有外周血腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)結(jié)果用（x ± s）表示，用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間顯著性測(cè)定，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2011年6月在筆者所在醫(yī)院內(nèi)科住院治療的肺癌患者43例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床、影像學(xué)和病理確診的肺腺癌患者。（2）臨床分期為ⅢB或Ⅳ期。（3）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月。（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中、重度吸煙者。（2）有精神疾病或嚴(yán)重智力、認(rèn)知障礙患者。本研究共入選43例晚期NSCLC患者，男15例，女28例；年齡41～ 79歲，平均（59.27±15.70）歲。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法及療效評(píng)估 空腹口服吉非替尼（商品名：易瑞沙，英國(guó)阿斯利康公司，250 mg/片）250 mg/d，1次/d，頓服，不限療程，直至出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或死亡停服，或因經(jīng)濟(jì)原因而終止。選擇近期EJC組織公布的實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1版為本研究療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。疾病控制患者包括經(jīng)確認(rèn)的腫瘤緩解者（CR+PR）及SD的患者。

1.2.2 外周血腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)方法 入選對(duì)象均在清晨抽取空腹靜脈血4 mL，分離血清后-20℃冷凍保存?zhèn)溆?。血清癌胚抗原（CEA）、碳水化合物抗原125（CA 125）和角蛋白19片段（Cyfra21-1）測(cè)定均采用放射免疫法，試劑選擇北京北方生物有限公司生產(chǎn)的相應(yīng)試劑盒，由固定人員操作，方法嚴(yán)格按照儀器和試劑使用說明書進(jìn)行。兩組血清標(biāo)本采樣時(shí)間均在開始治療前和接受治療后3個(gè)月。

2.1 NSCLC患者吉非替尼治療前后外周血腫瘤標(biāo)記物濃度變化比較

43例晚期NSCLC患者接受吉非替尼治療時(shí)間3～25個(gè)月，平均（9.62±3.85）個(gè)月。NSCLC患者吉非替尼治療前后外周血腫瘤標(biāo)記物濃度變化比較見表1。

表1 NSCLC患者吉非替尼治療前后外周血腫瘤標(biāo)記物濃度變化比較（x ± s）

2.2 不同療效NSCLC患者吉非替尼治療后外周血腫瘤標(biāo)記物濃度變化比較

43例晚期NSCLC患者接受吉非替尼靶向治療后，CR7例（16.28%）、PR 15 例（34.88%）、SD 9 例（20.93%）、PD12例（27.91%），病情控制患者（CR+ PR+ SD）31例（72.09%），病情未控制患者（PD）12例（27.91%）。不同療效NSCLC患者吉非替尼治療后外周血腫瘤標(biāo)記物濃度變化比較見表2。

表2 不同療效NSCLC患者吉非替尼治療后外周血腫瘤標(biāo)記物濃度變化比較（x ± s）

3 討論

肺癌是我國(guó)中、老年人群較為常見的惡性腫瘤之一，其患病率及死亡率不斷增加，且多數(shù)NSCLC患者首診時(shí)已屬中、晚期，各種方法治療療效多不盡人意。新近推出的分子靶向治療通過干預(yù)表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）受體酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行阻止腫瘤新生血管的生成，斷絕癌細(xì)胞血液和養(yǎng)分供給，并取得了突破性成果[1-2]。目前臨床中使用較多的肺癌分子靶向治療藥物是吉非替尼，通過與三磷酸腺苷競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合抑制EGFR受體，并阻斷下游信號(hào)，使腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，吉非替尼對(duì)NSCLC療效肯定，尤其適用于亞裔不吸煙腺癌患病人群。TM是由癌細(xì)胞基因表達(dá)而合成分泌或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而升高的一類物質(zhì)，臨床中理想的TM可以對(duì)肺癌進(jìn)行早期診斷，并用于患者療效評(píng)估和監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展情況。本研究選擇了肺癌常用TM（包括CEA、CA 125和Cyfra21-1）為血清學(xué)療效指標(biāo)，觀察對(duì)象為近期來診的晚期NSCLC患者，他們接受了吉非替尼靶向治療前后進(jìn)行外周血TM標(biāo)本采集。結(jié)果顯示，晚期NSCLC患者治療結(jié)束后外周血CEA、CA 125和Cyfra21-1濃度值均明顯低于治療前，同時(shí)治療結(jié)束后病情控制患者的外周血CEA、CA 125和Cyfra21-1濃度值均明顯低于病情控制患者，這些結(jié)論與國(guó)內(nèi)周欣、施瑞浩[3-4]結(jié)論一致，提示靶向藥物吉非替尼可明顯降低晚期NSCLC患者外周血各種TM表達(dá)，療效較好，患者變化更為明顯。

綜上所述，外周血TM可較為準(zhǔn)確預(yù)示和反應(yīng)晚期NSCLC患者臨床療效，同時(shí)其還具有簡(jiǎn)便、無輻射危害和成本低廉等特點(diǎn)，動(dòng)態(tài)觀察血清學(xué)各類TM指標(biāo)旨在更好地認(rèn)知、完善吉非替尼等靶向藥物臨床使用指征。

[1] 劉杰，成媛，賈永旭，等.血清CEA水平與EGFR-TKI治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及預(yù)后分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（7）：728-731.

[2] 邵強(qiáng)，吳斌.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌療效及對(duì)癌胚抗原的影響[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（16）：497-498.

[3] 周欣，于壯.血清腫瘤標(biāo)記物在吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用價(jià)值[J].山東醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2011，33（2）：91-93.

[4] 施瑞浩，張新，白春學(xué).吉非替尼治療41例選擇性非小細(xì)胞肺癌患者的療效及對(duì)血清癌胚抗原的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2008，15（3）：322.