銀杏葉提取物藥理研究進(jìn)展*

金 鑫

(天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院，天津 300100)

銀杏葉為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L的干燥葉，味甘、苦、澀，性平，具有活血化瘀、通經(jīng)止痛、斂肺平喘、化濁降脂等功效，用于瘀血阻絡(luò)、胸痹心痛、中風(fēng)偏癱、肺虛咳喘和高脂血癥［1］。現(xiàn)代研究證明［2］，銀杏葉中含有200多種藥用成分，其中含46種黃酮類活性成分、25種微量元素、17種氨基酸和生物堿等。以黃酮為主的有效成分，有保護(hù)毛細(xì)血管通透性、擴(kuò)張冠狀動脈、恢復(fù)動脈血管循環(huán)、解除心平滑肌痙攣等功效。為此，近年來國內(nèi)外學(xué)者對銀杏葉提取物中主要活性物質(zhì)黃酮類化合物和萜類的提取工藝、質(zhì)量控制方法以及藥理作用與臨床應(yīng)用方面做了大量研究工作，取得了重大進(jìn)展，本文就銀杏葉提取物(EGb)的藥理作用做簡要綜述。

1 對心血管系統(tǒng)的作用

1.1 保護(hù)心腦血管 心肌缺血再灌注過程中會產(chǎn)生大量游離脂肪酸和自由基，使細(xì)胞膜包括血管內(nèi)皮細(xì)胞膜產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化作用。在不同反應(yīng)系統(tǒng)中加入不同濃度EGb可使羥自由基轉(zhuǎn)化為非自由基產(chǎn)物［3］，這可能是其保護(hù)心臟、對抗缺血再灌注性損傷的部分機(jī)制。動物實驗顯示，銀杏葉總黃酮可明顯降低心肌梗死兔心電圖ST段異常抬高的幅度及病理性Q波，并顯著抑制心肌組織磷酸肌酸激酶的釋放;預(yù)先用銀杏葉總黃酮可使心肌梗死范圍明顯縮小，對心肌缺血性損傷有保護(hù)作用［4］。深低溫停循環(huán)間斷灌注EGb腦保護(hù)液能保證腦組織氧供，減少停循環(huán)及恢復(fù)循環(huán)后頸內(nèi)靜脈血乳酸含量，減少腦組織含水量，減輕長時間深低溫停循環(huán)造成的腦組織損傷［5］。

1.2 抗血栓與抗凝作用 銀杏葉與水蛭素一樣，有抗血栓、抗凝作用，且銀杏葉還可拮抗內(nèi)毒素所致的細(xì)動脈痙攣及血流速度減慢。心肌缺血后再灌注實驗發(fā)現(xiàn)，銀杏葉具有改善心肌復(fù)蘇功能，縮短室性心動過速的持續(xù)時間［6］。銀杏內(nèi)酯能減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載造成的心肌缺血后再灌注損傷，有緩解心絞痛及抗心律失常的作用。銀杏苦內(nèi)酯B具有改善心肌缺血作用，緩解心絞痛。銀杏葉總黃酮對心肌缺血損傷有保護(hù)作用。

1.3 降血脂和預(yù)防動脈粥樣硬化 研究顯示［7］，EGb可顯著降低血清甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇含量。大白鼠腹腔注射EGb總黃酮后40 d，血清TG含量明顯降低［8］。

2 保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)

研究表明，EGb具有促智作用，可能與增強(qiáng)膽堿能系統(tǒng)和單胺類遞質(zhì)系統(tǒng)有關(guān)。EGb還能增加大鼠紋狀體多巴胺(DA)含量，降低海馬核52羥吲哚乙酸含量［9］。實驗表明，EGb對紋狀體和邊緣系統(tǒng)DA代謝具有一定抑制作用，但其機(jī)理尚未清楚。

3 對腫瘤細(xì)胞影響

研究表明，EGb具有明顯的抗腫瘤活性及輔助放化療作用［10，11］。EGb對人乳腺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤及肝細(xì)胞性肝癌均有抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，且這種作用具有相通性。經(jīng)EGb作用的人膀胱癌細(xì)胞可產(chǎn)生適應(yīng)性轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，從而增強(qiáng)抗氧化能力，抑制DNA的損傷。EGb同樣可以抑制輻射誘導(dǎo)的染色體畸變和紫外光產(chǎn)生的氧化應(yīng)激，從而具有抗腫瘤活性。

4 保護(hù)肝臟作用

有實驗研究［12］表明，銀杏黃酮對肝勻漿溫膏、Fe2+及 H2O2誘發(fā)肝臟脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物丙二醛(MDA)的生成均有顯著的抑制作用，且呈劑量依賴性，提示銀杏葉提取物具有一定的抗肝損害作用。

5 對視網(wǎng)膜的保護(hù)作用

谷氨酸興奮性毒性是視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞死亡的重要原因，可引起細(xì)胞線粒體膜電位(MMP)下降，視神經(jīng)功能受損。EGb761可直接作用于視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞，提高M(jìn)MP，改善線粒體功能，保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞［13］。沈志軍等［14］進(jìn)行細(xì)胞超微形態(tài)學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，銀杏葉藥物組培養(yǎng)的細(xì)胞外節(jié)段盤膜排列規(guī)整，內(nèi)節(jié)段線粒體豐富，細(xì)胞核染色質(zhì)均勻。銀杏葉能夠較好地促進(jìn)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞增生，顯著升高視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的膜電位，對培養(yǎng)的視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞有良好的保護(hù)作用。

6 對慶大霉素(GM)所致耳毒性的拮抗作用

閆艾慧等［15］從三組所觀測豚鼠不同時期畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射改變，可以看出給藥6 d后GM組與給藥前有顯著性差異(P ＜0.01)，而EGb+GM組在給藥6 d后沒有明顯的差異性。耳蝸的外毛細(xì)胞凋亡率GM組與生理鹽水組差異有顯著性，而EGb+GM組與生理鹽水組差異無顯著性。證明了EGb對GM所致豚鼠耳毒性有防護(hù)作用，表明Egb對慶大霉素的耳毒性是一種有效的防護(hù)劑，可提高慶大霉素的臨床療效指數(shù)。

7 對急性胰腺炎的保護(hù)作用

EGb主要有效成分中24%為類黃酮，6%為萜內(nèi)酯，前者有抗氧自由基的作用，后者有拮抗血小板活化因子(PAF)的作用，兩類有效成分有交叉和協(xié)同作用。EGb可能通過抑制TNF– α和IL－1β的產(chǎn)生減輕胰腺炎癥［16］。

8 對支氣管哮喘的作用

PAF是強(qiáng)烈的支氣管致痙劑，致氣道炎性反應(yīng)及氣道黏液栓形成，故與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)。盛建國等［17］采用EGb和激素分別治療25例兒童支氣管哮喘。檢測患兒治療前后PAF水平，觀察銀杏葉提取物治療后哮喘臨床癥狀改善情況，治療后EGb組與激素治療組兒童血漿PAF水平比較無顯著性差異，表明EGb可能是一種新型的預(yù)防和治療支氣管哮喘的藥物。

9 對胃黏膜的保護(hù)作用

EGb具有胃黏膜保護(hù)作用，且與西咪替丁在治療胃潰瘍方面具有協(xié)同作用。趙維中等［18］采用大鼠束縛－冷凍應(yīng)激模型和小鼠無水乙醇損傷模型觀察EGb對胃黏膜損傷指數(shù)的影響;觀察EGb對胃液分泌量、胃液酸度和胃蛋白酶活性的影響;表明EGb可抑制束縛－冷凍應(yīng)激和無水乙醇引起的胃黏膜損傷?？傊?，通過上述研究表明，銀杏葉具有較高的藥用價值。目前國內(nèi)外特別推崇銀杏葉制品作為治療和預(yù)防心腦血管疾病的重要藥物。由于其藥理作用不斷被認(rèn)識，臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大，使該產(chǎn)品應(yīng)用前景廣闊。

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2 許欽生，宋衛(wèi)華.銀杏葉的藥用價值.解放軍健康，2010，4:23

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