兒童支原體感染與支氣管哮喘相關(guān)性分析

唐煒， 金勝利， 凌亞平

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制可概括為免疫－炎癥反應(yīng)、神經(jīng)機(jī)制和氣道高反應(yīng)及相互作用［1］。肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是兒童急性呼吸系統(tǒng)感染的常見(jiàn)病原體，在哮喘患兒中感染率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)MP感染與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展和反復(fù)發(fā)作密切相關(guān)。血清可溶性白細(xì)胞介素2受體（sIL－2R）水平則是T細(xì)胞活化的重要標(biāo)志之一，白細(xì)胞介素4（IL－4）是哮喘發(fā)病的重要細(xì)胞因子。本文通過(guò)檢測(cè)血清中MP抗體表達(dá)情況以及支氣管哮喘相關(guān)因子IL－4、sIL－2R的表達(dá)情況，研究MP抗體與支氣管哮喘發(fā)生的相關(guān)性，對(duì)于兒童支氣管哮喘的診治具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008－09／2011－09江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院兒科住院收治的100例支氣管哮喘急性期患兒為觀察組，其中年齡1～14歲；男53例，女47例。另收集院外健康兒童100例為對(duì)照組，其中年齡1～14歲；男50例，女50例。兩組兒童年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定觀察組患兒MP抗體陽(yáng)性68例，將其隨機(jī)分為阿奇霉素治療組和常規(guī)治療組各34例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂的支氣管哮喘防治指南中定義的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒；（2）年齡1～14歲；（3）患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）伴有肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺腫瘤等疾患；（2）并發(fā)嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等系統(tǒng)疾病；（3）不能合作或精神病患兒。

1.6 治療方法 常規(guī)治療組僅給予對(duì)癥等常規(guī)治療，阿奇霉素治療組在此基礎(chǔ)上，給予阿奇霉素注射液（廣東順?lè)逯扑幱邢薰荆?.25g／支）10mg／kg，最大劑量不超過(guò)1支，加入至5%葡萄糖注射液中，最終阿奇霉素濃度為1.0～2.0mg／mL，靜脈滴注，5d為1個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 分別測(cè)定對(duì)照組、觀察組及治療1周后常規(guī)治療組、阿奇霉素治療組血清中IL－4、sIL－2R的表達(dá)水平。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 14.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用珔x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MP抗體陽(yáng)性比較 觀察組MP抗體陽(yáng)性68例（68.0%），對(duì)照組 MP抗體陽(yáng)性17例（17.0%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝32.0，P＜0.01）。

2.2 不同年齡段哮喘患兒 MP抗體陽(yáng)性率的比較 68例MP抗體陽(yáng)性的哮喘患兒中，1～3周歲12例（17.6%），～8歲20例（29.4%），～14歲36例（53.0%），～14歲MP抗體陽(yáng)性率高于其他兩個(gè)年齡段，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝15.5，P＜0.01）。

2.3 各組IL－4、sIL－2R的表達(dá)水平 見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和觀察組（MP抗體陽(yáng)性）治療前后IL－4、sIL－2R的表達(dá)情況（ng／L）

由表1可見(jiàn)，各組IL－4比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝40.67，P＜0.01）；各組sIL－2R比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝57.86，P＜0.01）。IL－4、sIL－2R在觀察組（MP抗體陽(yáng)性）和對(duì)照組血清中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005）；IL－4、sIL－2R在治療前后支氣管哮喘患兒血清中表達(dá)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且阿奇霉素治療組和常規(guī)治療組血清中IL－4、sIL－2R表達(dá)的差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.005）。

3 討論

MP感染與兒童支氣管哮喘之間相關(guān)性的研究越來(lái)越多。MP是急性呼吸系統(tǒng)感染的常見(jiàn)病原體之一，MP與支氣管哮喘的首次發(fā)生、急性發(fā)作及加重有著密切的關(guān)系［3］。MP是兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的重要病原體，急性MP感染與患兒喘息發(fā)作有關(guān)［4］，可以誘發(fā)患兒首次哮喘發(fā)作［5，6］，哮喘急性加重與MP感染也存在相關(guān)性［7］。本研究通過(guò)哮喘發(fā)作患兒血清中MP抗體表達(dá)情況以及支氣管哮喘相關(guān)因子IL－4、sIL－2R的表達(dá)情況，探討 MP抗體與支氣管哮喘發(fā)生的相關(guān)性，對(duì)于兒童支氣管哮喘的診治具有重要的臨床意義。

哮喘炎癥反應(yīng)的形成與T細(xì)胞免疫應(yīng)答密切相關(guān)。sIL－2R吸入性抗原和其他刺激作用引起T細(xì)胞活化，Th2可以分泌IL－4，其啟動(dòng)子基因的多肽性與哮喘的發(fā)生相關(guān)。研究還發(fā)現(xiàn)IL－4水平可以作為監(jiān)測(cè)和預(yù)防哮喘反復(fù)發(fā)作的重要指標(biāo)［8］。兒童感染MP后，導(dǎo)致體內(nèi)Th1／Th2失衡，Th1／Th2平衡失調(diào)不僅在哮喘的發(fā)病中起重要作用，且貫穿于病情演變過(guò)程中［9］。這與哮喘呼吸道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥有密切的關(guān)系。

本研究表明，MP感染與兒童支氣管哮喘的發(fā)生相關(guān)，且學(xué)齡兒童為MP感染好發(fā)年齡段，對(duì)學(xué)齡兒童支氣管哮喘發(fā)作患兒，應(yīng)高度考慮MP感染致哮喘急性發(fā)作的可能。IL－4、sIL－2R這兩種細(xì)胞因子在對(duì)照組和支氣管哮喘發(fā)作組中的表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這兩種細(xì)胞因子與支氣管哮喘的發(fā)生相關(guān)；在MP感染的支氣管哮喘患兒，阿奇霉素治療組和常規(guī)治療組治療1周后患兒血清中IL－4、sIL－2R的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此抗MP治療對(duì)于支氣管哮喘的控制具有重要作用，臨床對(duì)常規(guī)治療不能控制的哮喘患兒可進(jìn)行MP檢測(cè)，陽(yáng)性者用大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)合治療，可取得滿意效果。

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