• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

      轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療藥Enzalutam ide

      2012-02-02 06:18:06
      藥學(xué)進展 2012年11期
      關(guān)鍵詞:誘導(dǎo)劑本品轉(zhuǎn)移性

      轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療藥Enzalutam ide

      前列腺癌;enzalutamide;雄激素受體拮抗劑

      雄激素受體拮抗劑enzalutamide(商品名:Xtandi)于2012年8月31日獲美國FDA批準上市,適應(yīng)證為經(jīng)多西他賽治療無效的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(本刊2012年第10期曾報道)。該藥可作用于雄激素受體信號通路的不同階段,其可競爭性抑制雄激素與雄激素受體的結(jié)合,并抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)位及與DNA的相互作用。Enzalutamide不但可降低前列腺癌細胞的增殖并誘導(dǎo)其死亡,還能降低前列腺癌荷瘤小鼠的腫瘤體積,其主要代謝產(chǎn)物N-去甲基化產(chǎn)物的體外活性與本品相近。

      本品化學(xué)結(jié)構(gòu)式:

      CAS:915087-33-1

      藥動學(xué)轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者口服使用enzalutamide(160 mg·d-1)后,本品達最大血藥濃度(Cmax)的平均時間為1 h(0.5~3 h)。本品及其N-去甲基化產(chǎn)物的Cmax分別為16.6和12.7 mg·L-1;最低質(zhì)量濃度分別為11.4和13.0 mg·L-1。本品單劑量給藥后的平均表觀分布容積(V/F)為110 L,其血漿蛋白結(jié)合率為97%~98%。給患者單劑量口服經(jīng)14C標(biāo)記的本品(160 mg),77 d后測得血漿中原形藥物、其N-去甲基化產(chǎn)物和非活性羧酸代謝物共占給藥劑量的88%;本品主要經(jīng)肝臟代謝,尿液中和糞便中回收量分別為71%和14%。其平均表觀清除率為0.56 L·h-1(0.33~1.02 L·h-1),平均終末t1/2為5.8 d(2.8~10.2 d)。

      藥物相互作用Enzalutamide主要經(jīng)細胞色素P450酶CYP2C8和CYP3A4代謝。給健康受試者同時服用本品和CYP2C8的強抑制劑吉非貝齊,結(jié)果顯示:本品及其N-去甲基化產(chǎn)物的復(fù)合AUC增加,故應(yīng)盡量避免將本品與CYP2C8的強抑制劑同時服用,若不能避免則應(yīng)減少本品的劑量。同樣,給健康受試者同時服用本品和CYP3A4的強抑制劑伊曲康唑后,本品及其N-去甲基化產(chǎn)物的復(fù)合AUC增加1.3倍。

      目前雖未評價CYP2C8誘導(dǎo)劑和CYP3A4誘導(dǎo)劑對本品藥動學(xué)性質(zhì)的影響,但有研究顯示本品與CYP2C8的強誘導(dǎo)劑(如利福平)或與CYP3A4的強誘導(dǎo)劑(如卡馬西平、苯巴比妥和苯妥英等)同時使用時可能會使本品的AUC發(fā)生改變,故若不能避免聯(lián)合用藥,則應(yīng)選擇那些對CYP2C8或CYP3A4無誘導(dǎo)作用或誘導(dǎo)性極小的藥物。

      本品為CYP3A4的強誘導(dǎo)劑、CYP2C9和CYP2C19的中度誘導(dǎo)劑,其能使咪唑達倫(CYP3A4的底物)、華法林(CYP2C9的底物)和奧美拉唑(CYP2C19的底物)的AUC降低,故應(yīng)避免將本品與經(jīng)CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19代謝的藥物(包括阿芬太尼、環(huán)孢素、二氫麥角胺、芬太尼、奎尼丁;苯妥英、華法林;S-美芬妥因)聯(lián)合使用。

      臨床研究一項多中心、隨機、對照的Ⅲ期臨床研究考察了轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者使用enzalutamide的有效性和安全性。試驗按2∶1的比例將1 199名患者隨機分為本品(160 mg·d-1)治療組(n=800)和安慰劑對照組(n=399),所有患者入組前均經(jīng)多西他賽治療且24%的患者接受過2種細胞毒化學(xué)治療藥物,治療組和安慰劑對照組分別有48%和46%的患者在試驗期間接受了糖皮質(zhì)激素治療。該研究一直進行到出現(xiàn)520例死亡病例為止,主要考察指標(biāo)為總生存期。中期分析結(jié)果表明:本品治療組患者的總生存期明顯較安慰劑組延長(18.4 vs13.6個月,P<0.001)。此外,所有次級考察指標(biāo)也顯示出本品的優(yōu)越性:治療組前列腺特異性抗原(PSA)水平降低50%以上的患者比例、軟組織應(yīng)答率和生活質(zhì)量應(yīng)答率分別為54%、29%和43%,均顯著高于安慰劑組的2%、4%和18%(P<0.001);PSA進展時間、無進展生存期和首次骨骼相關(guān)事件發(fā)生時間分別為8.3、8.3和16.7個月,均明顯長于安慰劑組的3.0、2.9和13.3個月(P<0.001)。

      安全性上述臨床試驗中,藥物相關(guān)性不良反應(yīng)為乏力、背疼、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、潮熱、瘤周水腫等。本品治療組和安慰劑對照組的3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率分別為47%和53%,因不良反應(yīng)退出研究的患者比例分別為16%和18%,1~4級谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高的患者比例分別為10%和18%。本品治療組1~4級中性粒細胞減少癥發(fā)生率和感染(或敗血癥)致死率均高于安慰劑對照組(15%vs 6%,1.0%vs0.3%),兩組血小板減少癥發(fā)生率則相似。

      值得注意的是,盡管該研究中已排除那些有癲癇史和過去12個月內(nèi)有喪失意識、短暫性腦缺血發(fā)作的潛在腦損傷的患者,但本品治療組仍出現(xiàn)7名癲癇病例,安慰劑對照組則無此現(xiàn)象。該病通常發(fā)生于用藥后第31~603 d,退出研究后均得到緩解。鑒于此,患者應(yīng)被告知本品具有誘發(fā)突發(fā)性意識喪失的風(fēng)險。

      R 979.1

      藥壇快訊

      猜你喜歡
      誘導(dǎo)劑本品轉(zhuǎn)移性
      SPECT/CT顯像用于診斷轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床價值
      間歇浸沒植物生物反應(yīng)器培養(yǎng)梔子愈傷組織及產(chǎn)藏紅花素條件研究
      叮!這有一份“頸椎使用說明書”,請查收
      人人健康(2021年14期)2021-08-06 08:58:16
      產(chǎn)品說明書里的無用忠告
      時代郵刊(2019年22期)2019-12-17 14:40:36
      產(chǎn)品說明書里的無用忠告
      誘導(dǎo)劑對乳白耙齒菌產(chǎn)MnP活性影響研究
      英國警示含左炔諾孕酮的緊急避孕藥與肝酶誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用可能降低緊急避孕效果
      多西他賽對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌免疫功能的影響
      癌癥進展(2016年12期)2016-03-20 13:16:10
      葡聚糖類抗病誘導(dǎo)劑在水稻上的試驗初報
      非遠處轉(zhuǎn)移性高危分化型甲狀腺癌的低劑量碘-131治療
      临洮县| 长武县| 吕梁市| 三门县| 忻州市| 大厂| 马尔康县| 渭源县| 玉林市| 通许县| 泸定县| 汉寿县| 松桃| 平乐县| 大悟县| 巩义市| 郑州市| 宁南县| 闽侯县| 海林市| 高碑店市| 林甸县| 邢台市| 旬邑县| 石台县| 玛多县| 梁平县| 滕州市| 庆安县| 玛沁县| 扬州市| 宁城县| 武夷山市| 南安市| 尼勒克县| 仁化县| 罗山县| 朝阳市| 长寿区| 黄大仙区| 汶上县|